Klinefelteri sündroom - geneetiline seisund, mis mõjutab mehi
Klinefelteri sündroom on geneetiline seisund, mis mõjutab ainult meestel. Siin on, mida peaksite teadma haigusseisundi põhjuste, sümptomite ja ravivõimaluste kohta.
Mis on Klinefelteri sündroom?
Klinefelteri sündroom on geneetiline kõrvalekalle, mis mõjutab ainult meestel. Kroonfelteri sündroomi nimega nimetati ameeriklane Harry Klinefelter 1942. aastal, arvestades seda, et see mõjutab ligikaudu ühte 500-st vastsündinud meest, mistõttu see on väga levinud geneetiline kõrvalekalle.
Praegusel ajal on diagnoosimise keskmine aeg 30-ndate keskel ja arvatakse, et ainult umbes neljandik meestest, kellel on sündroom, on kunagi ametlikult diagnoositud. Klinefelteri sündroomi kõige levinumad sümptomid hõlmavad seksuaalset arengut ja viljakust, kuid üksikute meeste puhul võib sümptomite raskus varieeruda. Arvatakse, et Klinefelteri sündroomi esinemissagedus suureneb.
Klinefelteri sündroomi geneetika
Klinefelteri sündroomi iseloomustab kromosoomide või geneetilise materjali ebanormaalsus, mis moodustab meie DNA.
Tavaliselt on meil 46 kromosoomi, 23 meie emadest ja 23 meie isast. Nendest 44 on autosoomid ja 2 on suguromosoomid. Isiku sugu määratakse X- ja Y-kromosoomidega isasloomadega, kellel on üks X ja üks Y-kromosoom (XY-kokkulepe) ja naised, kellel on kaks X-kromosoomi (XX järjestus). Meestel Y-kromosoom pärineb isast ja kas X- või Y-kromosoom pärineb emalt.
Kui panna see kokku 46, XX viitab 46-aastasele naissoost, määratleb XY mees.
Klinefelteri sündroom on trisoomia seisund, mis viitab seisundile, milles on olemas kolm, mitte kaks autosomaalset kromosoomi või sugukromosoomi. Selle asemel, et omada 46 kromosoomi, on neil, kellel on trisoom, 47 kromosoomi (ehkki Klinefelteri sündroomi kohta on ka teisi võimalusi).
Paljud inimesed tunnevad Downi sündroomi. Downi sündroom on trisoomia, milles on kolm 21-kromosoomi. Korraldus oleks 47XY (+21) või 47 XX (+21) olenevalt sellest, kas laps oli mees või naine.
Klinefelteri sündroom on sugukromosoomide trisoom. Kõige sagedamini (ligikaudu 82 protsenti ajast) on olemas täiendav X-kromosoom (XXY-i paigutus).
Klinefelteri sündroomist meeste hulgas on 10-15 protsenti aga mosaiigist, kus on olemas enam kui üks sugukromosoomide kombinatsioon, näiteks 46XY / 47XXY. (On ka inimesi, kellel on mosaiik Downi sündroom .)
Vähem levinud on sugukromosoomide muud kombinatsioonid, näiteks 48XXXY või 49XXXXY.
Mosaiik Klinefelteri sündroomiga võivad sümptomid olla kergemad, samas kui teised kombinatsioonid, näiteks 49XXXXY, põhjustavad tavaliselt sügavaid sümptomeid.
Lisaks Klinefelteri sündroomile ja Downi sündroomile on ka teisi inimese trisoomseid ravimeid .
Klinefelteri sündroomi geneetilised põhjused - mittesõltuvused ja replikatsiooni õnnetused embrüos
Klinefelteri sündroomi põhjustab juhuslik geneetiline viga, mis esineb munaraku või sperma tekkimisel või pärast imetamist.
Enamasti tekib Klinefelteri sündroom tänu protsessile, mida nimetatakse munarakkideks või spermideks meioosi ajal.
Meioos on protsess, mille käigus geneetiline materjal korrutatakse ja jagatakse, et anda geneetilise materjali koopia munale või sperma. Mitte üheskoos geneetiline materjal on valesti eraldatud. Näiteks kui rakk jagab kahe kärje (munaraku) loomiseks, millest igaüks koosneb ühest X-kromosoomi eksemplarist, eraldab see protsess nii, et kaks X-kromosoomi jõuavad ühte muna ja teine muna ei saa X-kromosoomi.
(Seisund, kus munarakk ei sisalda sugukromosoomi, või sperma võib põhjustada selliseid seisundeid nagu Turneri sündroom, "monosoomia", mille puhul on paigutus 45, XO).
Muneesi või sperma meioosi ajal esinev mittestruktuur on Klinefelteri sündroomi kõige sagedasem põhjus, kuid see seisund võib tekkida ka vigu pärast sigoodi jagunemist (replikatsiooni) pärast viljastamist.
Klinefelteri sündroomi riskifaktorid
Klinefelteri sündroom esineb sagedamini nii ema vanemate kui vanematega (üle 35-aastased). Ema, kes sünnitab üle 40-aastase, on kaks kuni kolm korda suurema tõenäosusega Klinefelteri sündroomi lapsega kui ema, kes on 30-aastane sünd. Praegu ei tea me Klinefelteri sündroomi riskifaktoritest, mis ilmnevad pärast viljastamist jagunenud vigade tõttu.
Tähtis on veel kord märkida, et kuigi Klinefelter on geneetilise sündroomi, ei ole see tavaliselt päritud ja seega ei pruugi peres olla lõbus. Selle asemel on see tingitud juhuslikust õnnetusest munade või sperma tekkimisel või vahetult pärast kontseptsiooni tekkimist. Erand võib olla siis, kui Klinefelteri sündroomiga inimesest pärineb sperma in vitro viljastamisel (vt allpool).
Klinefelteri sündroomi sümptomid
Paljud mehed saavad elada ekstra X-kromosoomiga ja neil pole sümptomeid. Tegelikult võib meestel esmakordselt diagnoosida 20-ndatel, 30-ndatel või vanematel naistel, kui sündroomi avastatakse viljatuse ravimisel.
Meestel, kellel on märke ja sümptomeid, arenevad need tihti puberteedieas, kui munandid ei arene, nagu peaks. Klinefelteri sündroomi märgid ja sümptomid võivad sisaldada:
- Suurenenud rinnad ( günekomastia .)
- Väikesed, kindlad munandid.
- Väike peenis .
- Sobivad näo- ja keha juuksed.
- Ebanormaalsed keha proportsioonid (tavaliselt tendents on pikad jalad ja lühike pagasiruumi).
- Intellektuaalne puue - õpiraskused, eriti keelepõhised mured, on sagedamini kui neil, kellel puudub sündroom, kuigi luure testid on tavaliselt normaalsed.
- Libiido vähenemine.
- Viljatus - Nagu on märgitud, paljud mehed ei mõista, et neil on Klinefelteri, kuni nad püüavad oma perekonda alustada, kuna need seisundiga mehed ei tooda sperma ja on seetõttu viljatud. Geneetilised testid näitavad ekstra X-kromosoomi esinemist ja on Klinefelteri diagnoosimise kõige tõhusam viis.
Klinefelteri sündroomi diagnoosimine
Klinefelteri sündroomi diagnoos, nagu eespool märgitud, tehakse sageli siis, kui mees esineb viljatusel ja sperma proovil puudub sperma. Seejärel võib diagnoosi kinnitamiseks kasutada geneetilist karüotüübi testi.
Laboratestides on testosterooni tase madal ja see on tavaliselt 50-75% madalam kui meestel, kellel ei ole Klinefelteri sündroomi. Pidage meeles, et lisaks Klinefelteri sündroomile on meeste hulgas ka palju põhjuseid madalate testosteroonitasemete tekkeks.
Gonadotropiinid, eriti folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) ja luteiniseeriv hormoon (LH), on suurenenud ja tavaliselt suureneb östradiooli plasmakontsentratsioon (teadmata põhjustel).
Klinefelteri sündroomi ravivõimalused
Androgeense teraapia (testosterooni tüübid) on Klinefelteri sündroomi kõige tavalisem vorm ja võib olla mitmeid positiivseid mõjusid, sealhulgas seksuaalvahekorra suurendamine, juuste kasvu soodustamine, lihaste tugevuse ja energia taseme suurendamine ning osteoporoosi tõenäosuse vähendamine. Kuigi ravi võib parandada mitmeid sündroomi tunnuseid ja sümptomeid, ei taasta ta tavaliselt viljakust (vt allpool).
Suurt rinnanäärme suurenemist (günekomastia) võib vajalikuks osutuda operatsioon (rindade vähendamine) ja see võib emotsionaalsest seisukohast olla väga kasulik.
Klinefelteri sündroom ja viljatus
Klinefelteri sündroomiga inimesed on enamasti viljatud, kuigi mõnedel Kaisa Klinefelteri sündroomiga meestel esineb vähem viljatust.
Kasutades stimuleerivaid meetodeid nagu gonadotroopne või androgeenne stimulatsioon, nagu seda tehakse teatud tüüpi meeste viljatuse jaoks, ei tööta, sest Klinefelteri sündroomi tõttu on isastel tüvesid puudulikult arenenud.
Viljakus võib olla võimalik, eemaldades seemnerakud sperma kirurgiliselt ja seejärel in vitro viljastamisega. Kahjuks on leitud, et kasutades Klinefelteri sündroomi korral meestelt saadud spermat IVF-i abil võib suurendada riski, mida nimetatakse aneuploidsuseks. Kui mehed soovivad seda võimalust kaaluda, peaks neil olema põhjalik arusaam sellest, kuidas sperma genoomika analüüsi saab teha enne implanteerimist.
Klinefelteri sündroomiga meestel viljatus avab emadele, eetilistele ja moraalsetele probleemidele paaride, kellel ei olnud enne in vitro viljastamist tekkinud. Rääkimine geneetilise nõustajaga, nii et te mõistate riske, aga ka võimalused enne implanteerimist testida, on kriitiline, kui keegi neid ravimeid kaalub.
Klinefelteri sündroom ja muud terviseprobleemid
Klinefelteri sündroomiga meestel on tavaliselt krooniliste terviseseisundite keskmine arv ja lühem eluiga kui meestel, kellel seda sündroomi ei ole. Siiski on oluline märkida, et uuritakse selliseid ravimeid nagu testosterooni asendamine, mis võib tulevikus "statistikat" muuta. Mõned Klinefelteri sündroomiga meestel esinevad seisundid on järgmised:
- Rinnavähk - Klinefelteri sündroomiga meestel on rinnavähk 20 korda sagedam kui meestel, kellel ei ole Klinefelteri sünrome't
- Osteoporoos
- Sugurakulaarsed kasvajad
- Stroke
- Autoimmuunsed seisundid nagu süsteemne erütematoosluupus
- Kaasasündinud südamehaigus
- Veenilaiendid
- Süvaveenitromboos
- Rasvumine
- Metaboolne sündroom
- 2. tüüpi diabeet
Klinefelteri sündroom - ala diagnoositud seisund
Arvatakse, et Klinefelteri sündroom on aldiagnoositud, hinnates, et ainult 25 protsenti diagnoosi saavad sündroomiga mehed (kuna seda diagnoositakse sageli viljatuse uuringus). See ei pruugi esialgu tunduda olevat probleem, kuid paljud mehed, kes on ravida seisundi tunnuseid ja sümptomeid, parandades nende elukvaliteeti. Diagnoosimise tegemine on oluline ka meditsiiniliste seisundite sõeluuringute ja ettevaatliku juhtimise osas, mille puhul nimetatud mehed on suurema riskiga.
Allikad:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelteri sündroom: südame-veresoonkonna kõrvalekalded ja metaboolsed häired. Endokrinoloogilise uurimise ajakiri . 2017 3. märts (e-post enne trükkimist).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., ja A. Bojesen. Kliiniline ülevaade: Klinefelteri sündroom - kliiniline uuendus. Clinical Endocrinology ja Metabolism Journal . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L. .., Anthony S. Fauci ja Stephen L. .. Hauser. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted. New York: Mc Graw Hilli haridus, 2015. Prindi.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman ja Waldo E. Nelson. Nelsoni pediaatria õpikut. 20. väljaanne. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Prindi.
McEleny, K., Cheetham, T. ja R. Quinton. Kas peaksime Klinefelteri sündroomiga meestele pakkuma kirurgilise sperma leidmisel viljakuse säilitamist? . Kliiniline endokrinoloogia (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.