Pärandatud häire, millega kaasnevad erinevad sümptomid ja tõsidus
Gaucher 'tõbi on geneetiline häire, milles teatud tüüpi rasvhape, mis on tuntud kui lipiid, hakkab kogunema organismi rakkudesse ja organitesse. Seda haigust iseloomustab aneemia, kerge verevalum, luukahjustused, neuroloogilised häired ja maksa- ja põrna laienemine.
Gaucher 'tõbi liigitatakse retsessiivseks autosoomiliseks häireks , mis tähendab, et see on üks vanematest pärinev seisund.
Selle põhjuseks on nn GBA geeni mutatsioon, milles on rohkem kui 380 erinevat variatsiooni. Sõltuvalt pärilike mutatsioonide liikidest võivad inimesed välja töötada ühe erineva haiguse eri vormi.
Kolmest kõige levinumast vormist (tüüp 1, tüüp 2 ja tüüp 3) võivad sümptomid olla kerge ja juhitavalt eluohtlikud. Samuti võib mõjutada oodatavat eluea pikkust, eriti haruldaste haigusjuhtumitega inimestel.
Vastavalt Rockville'i, Marylandi riiklikule Gaucheri sihtasutuse statistikale mõjutab Gaucheri haigus USA-s iga 40 000 sünnist. Ligikaudu üks igast 100st inimesest arvatakse olevat GBA mutatsiooni kandja. Ashkenazi juutide seas on see arv lähemal ühele kõigist 15-st.
Kuidas haigus põhjustab haigust
GBA geen annab juhiseid ensüümi tüübi valmistamiseks tuntud beeta-glükotserebrosidaasina. See on ensüüm, mis vastutab lipiidide tüübi lõhustamise eest, mida tuntakse glükotserebroosiidina.
Gaucher 'tõvega inimestel ei toimi beeta-glükooserebrosidaasi kasutamine enam nii nagu peaks. Ilma lipiidide lagundamise vahendideta hakkavad rakkudele kogunema tasemed, mis põhjustab põletikku ja häirib normaalset rakulist funktsiooni.
Makrofaagrakkudes olevate lipiidide akumuleerumine (mille ülesandeks on jäätmete keha eemaldamine) põhjustab nende väljatöötamist sissepressitud, "purustatud paberi" välimuse, mida patoloogid viitavad kui "Gošeri rakud".
Haiguse tunnused võivad varieeruda sõltuvalt rakkude tüüpidest:
- Lipiidide akumuleerumine luuüdis, maksas, põrnas, kopsudes ja teistes organites võib viia punase ja valge vererakkude märkimisväärselt ( pantsütopeenia ), paistetuseni maksa ja põrna ning infiltreeruva kopsuhaiguse tekkeks.
- Gaucheri akumuleeruvad luuüdi rakud võivad põhjustada luu välise struktuuri, luukahjustuste ja luu tiheduse vähenemist ( osteopeenia ).
- Rindade tasakaalu häired naha epidermaalsel kihil võivad põhjustada naha värvuse ja tekstuuri nähtavaid muutusi.
- Lipiidide kogunemine kesk- ja perifeersetes närvisüsteemides võib kahjustada närvirakkude (müeliini) isoleeritud katet ja ka närvirakke ise.
Gaucheri tõve tüübid
Gaucher 'tõbi jaguneb üldiselt kolmeks tüübiks. GBA mutatsioonide laia mitmekesisuse tõttu võib haiguse tõsidus ja kulg igas tüübis väga erineda. Tüübid on määratletud järgmiselt:
- Gaucher 'tõbi tüüp 1 (tuntud ka kui mitte-neuropaatiline Gaucher' tõbi) on kõige levinum tüüp, mis moodustab 95% kõigist juhtumitest. Sümptomid ilmnevad tavaliselt noortel täiskasvanutel ja mõjutavad peamiselt maksa, põrna ja luu. Aju ja närvisüsteem ei mõjuta ilmselgelt.
- Gaucher 'tõve tüüp 2 (tuntud ka kui äge infantiilne neuropaatiline Gaucher' tõbi) mõjutab iga 100 000 sünnipäeva jooksul sünnist, mis tavaliselt algavad esimese kuue sünnipäeva jooksul. See mõjutab mitmesuguseid elundisüsteeme, sealhulgas närvisüsteemi ja põhjustab tavaliselt enne kaheaastast surma. Kuna kannatajad on nii noored, ei ela nad piisavalt kauaks, et areneda luude ebanormaalsuse tõttu.
- Gaucher 'tõve tüüp 3 (tuntud ka kui krooniline neuropaatiline Gaucher' tõbi) esineb ühel 100 000 sünnist ja võib areneda igal ajal lapsepõlvest kuni täiskasvanuks saamiseni. Seda peetakse kergekaalulisemaks, aeglasemalt edasi arenevaks 2. tüübiks. Inimesed, kellel on tüüp 3, elavad tavaliselt oma teismeliste või varajase täiskasvanueas.
Sümptomid
Gaucher 'tõve sümptomid võivad varieeruda, kuid neil on peaaegu alati vere, põrna või maksa kaasatus. Kõige tavalisemate sümptomite hulka kuuluvad:
- Aneemia põhjustatud väsimus
- Lihtne verevalumid tänu madalale trombotsüütide arvule
- Punditunud maksa ja põrna tõttu tekkinud kõhuvalu
- Kollakaspruun nahavärv
- Kuiv, lehem nahk ( ihhtioos )
- Luuvalu, liigesevalu, luumurdude ja osteoporoos
Neuroloogilised sümptomid esinevad tüüpiliselt tüüp 2 ja tüüp 3 haiguse korral, kuid võivad esineda ka 1. tüüpi. Need võivad hõlmata:
- Tüüp 1: tunnetuse ja lõhnaohu kahjustus
- 2. tüüp: krambid , spastilisus , apnoe ja vaimne alaareng
- Tüüp 3: lihaste jäsemed, krambid, dementsus ja tahtmatud silmade liikumised
Gaucher 'tõvega inimestel on samuti suurem müeloomi (luuüdi plasmarakkude vähk) ja Parkinsoni tõve (mis on seotud ka GBA geeni mutatsioonidega) riski .
Geneetiline risk
Nagu iga autosoomse retsessiivse häire korral, tekib ka Gaucher, kui kaks vanemat, kellel ei ole haigust, annavad oma järglastele retsessiivse geeni . Vanemaid peetakse "kandjateks", kuna neil on üks geeni domineeriv (tavaline) koopia ja üks retsessiivne (muteeritud) geeni koopia. Ainult siis, kui inimesel on kaks retsessiivset geeni, mida Gaucher võib esineda.
Kui mõlemad vanemad on kandjad, on nende lapse Gaucheri saamise oht järgmine:
- 25-protsendiline võimalus pärssida kahte retsessiivset geeni (mõjutatud)
- 50% tõenäosus ühe domineeriva ja ühe retsessiivse geeni (kandja)
- 25 protsenti võimalus saada kaks domineerivat geeni (puudutamata)
Geneetika võib veelgi määratleda inimese riski Gaucher 'tõvega lapsega. See kehtib eriti Ashkenazi juutide kohta, kelle Gaucheri risk on 100 korda suurem kui kogu elanikkonna arv.
Autosoomide häired on suuresti määratletud niinimetatud "asutajate populatsioonidega", kus pärilikku haigust saab jälgida ühisest esivanemast. Kuna nende rühmadel puudub geneetiline mitmekesisus, vabanevad teatud mutatsioonid järglastele, mis põhjustab autosoomsete haiguste kõrgemat taset.
Ashkenazi juutidele mõjutavad mutatsioonid on seotud 2. tüübiga ja neid saab jälgida ka keskajal.
Sarnaselt vaadeldakse tüüp 3 peamiselt Norrbotteni piirkonnas Rootsis asuvatel inimestel ja jälle leiti ühtest asutajast, kes saabus Põhja-Rootsisse 16. sajandil või enne seda.
Diagnoosimine
Inimestel, keda kahtlustatakse Gaucher 'tõbe, tehakse testid, et kontrollida beeta-glükokeskervrobosidaasi taset veres. Diagnoosi kinnitamiseks piisab tavaliselt kliiniliste sümptomitega alla 15-protsendilise tasemega. Kui on kahtlusi, võib GBA mutatsiooni tuvastamiseks kasutada geneetilist testi .
Arst teeb ka katseid, et hinnata luude, põrna või maksa kahjustusi. See võib hõlmata maksafunktsiooni testid , kaheenergia röntgenkiirguse neeldumissüsteemi (DEXA) skaneerimist luutiheduse mõõtmiseks või magnetresonantsuuringu (MRI) skaneerimist, et hinnata maksa, põrna või luuüdi seisundit.
Ravivõimalused
Kui isikul on 1. või 3. tüüpi Gaucher 'tõbi, hõlmab ravi ensüümi asendusravi (ERT). Sellega kaasneb sünteetilise beeta-glükokoeerebrosidaasi manustamine intravenoosse tilga kaudu.
USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on selle kasutamise jaoks heaks kiitnud kolm järgmist ravimit:
- Cerezyme (imiglütseraas)
- Elelyso (taliglütseraas)
- Vpriv (velaglütseraas)
Kuigi ERT on efektiivne maksa ja põrna suuruse vähendamisel, skeletihäirete vähendamisel ja haiguse muude sümptomite taandamisel, on see väga kulukas (üle 200 000 dollarit aastas). Samuti on see vähem võimeline ületama hematoentsefaalbarjääri , mis tähendab, et see ei pruugi olla efektiivne raskete ajudega seotud häirete raviks.
Veelgi enam, kuna Gaucher on suhteliselt haruldane haigus, pole keegi kindel, milline annus on vajalik optimaalse tulemuse saavutamiseks ilma haiguse ülekuulamiseta.
Lisaks ERT-le on FDA heaks kiitnud ka kaks suukaudset ravimit lipiidide tootmise inhibeerimiseks 1. tüüpi Gaucheri tõvega inimestel:
- Zavesca (miglustaat)
- Cerdelga (eliglustat)
Kahjuks ei ole Gaucher 'tõve tüüpi 2 tõhusat ravi. Püüded keskenduksid haiguse sümptomite haldamisele ja tavaliselt kaasataks antibiootikumide, konvulsioonivastaste ravimite, abistamise hingamise ja toidutorude kasutamise .
Geneetiline sõelumine
Kuna Gaucher 'tõbi on vanematelt järglastele üle võetud retsessiivne häire, ei ole enamik täiskasvanuid teadlik sellest, et nad on kandjad, sest neil pole haigust ise.
Kui te kuulute kõrge riskiga rühmas või teil on Gaucher 'tõve perekonnaajalugu, võite proovida läbi viia geneetilise sõeluuringu, et identifitseerida teie operaatori staatus. Kuid test võib tuvastada vaid kaheksa kõige sagedasemat GBA-mutatsiooni ja sellel võib olla piiranguid selle kohta, mida see võib teile tegelikust riskist rääkida.
Tuntud või kahtlustatava riskiga paarid võivad samuti valida, kas raseduse ajal tehakse geneetilisi uuringuid, ekstraheerides loote-rakke amniotsenteense või koorioni villase sõeluuringuga (CVS). Kui on märgitud Gaucheri mure, saab tüübi paremaks tuvastamiseks läbi viia põhjalikum sõeluuring.
Kui positiivne tulemus on tagastatud, on tähtis rääkida spetsiaalse arstiga, et täielikult mõista, mida diagnoos tähendab ja millised on teie võimalused. Puuduvad õiged või valed valikud, ainult isiklikud, kellega teil ja teie partneril on õigus konfidentsiaalsusele ja austusele.
> Allikad:
> Campbell, T. ja Choy, R. "Gošeha tõbi ja sünukleinopaatia: suhete täiustamine". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucheri tõbi." J Clin Exp Hepatool . 2014; 4 (1): 37-50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> National Gauche Foundation. "Mis on Gošje tõbi?", Rockville, Maryland.
> Riiklikud tervishoiuinstituudid. "Goše haigus." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; ajakohastatud 30. jaanuaril 2018.