Harv häire, mis on geneetiliselt seotud teatud rühmadega
Tay-Sachsi tõbi on haruldane geneetiline häire, mis on tavaliselt piiratud teatavate etniliste rühmadega. Seda iseloomustab närvirakkude hävitamine kesknärvisüsteemis ning see võib põhjustada pimedust, kurtust ja vaimsete ja füüsiliste funktsioonide kadumist.
Tay-Sachs on retsessiivne autosoomide häire , mis tähendab, et see on haigus, mis pärineb oma vanematelt.
Haigus on seotud mutatsioonidega HEXA geenis, milles on rohkem kui 100 variatsioone. Sõltuvalt sellest, millised mutatsioonid on ühendatud, võib haigus võtta väga erinevas vormis, põhjustades haigusi lapseeas, lapsepõlves või täiskasvanueas.
Mõni aasta pärast esimestest sümptomitest esineb laps tavaliselt lastel, kuna närvirakkude hävitamine jätab nad võimetu liikuma või isegi alla neelama. Edasistes etappides muutuvad lapsed nakkusele üha tõenäolisemaks. Enamik surevad kopsupõletiku või teiste hingamisteede infektsioonide tüsistustest.
Kuigi Tay-Sachsi elanikkonnast harva esineb, esineb sagedamini Ashkenazi juudid, Lõuna-Louisiana lõunaosa Cajuns, Lõuna-Quebeci Prantsuse kanadalased ja iiri ameeriklased.
Kuidas see põhjustab haigust
HEXA geen annab juhiseid sellise ensüümi valmistamiseks, mida nimetatakse heksosaminidaasiks A. See ensüüm vastutab GM2 gangliosiidi tuntud rasvade ainete lõhkumise eest.
Tay-Sachsi tõvega isikutel ei ole heksosaminidaas A enam sellist funktsiooni nagu peaks. Ilma vahendideta nende rasvade lõhkumiseks hakkavad aju ja seljaaju närvirakkudes kogunema mürgised tasemed, hävitades need lõpuks ja põhjustades haiguse sümptomeid.
Infantiil Tay-Sachsi haigus
Tay-Sachsi haiguse sümptomid ja sümptomid varieeruvad sõltuvalt sümptomite esmakordsest tekkimisest.
Kõige levinumat tüüpi on infantiilne Tay-Sachsi haigus, mille esimesed sümptomid ilmnevad kolme ja kuue kuu vanuste vahel. See on aeg, mil vanemad hakkavad tähele panema, et nende lapse areng ja liikumised on märgatavalt aeglustunud.
Selles etapis ei pruugi laps pöörduda või istuda. Kui laps on vanem, võib tal olla raskusi käsivarre tõstmisega. Samuti näitavad nad ülemäärast, häiritud reaktsiooni valju müra ja võivad tunduda loitsu või lethargic. Sealtpoolt on vaimsete ja füüsiliste funktsioonide halvenemine tavaliselt järeleandmatu ja sügav.
Sümptomid hõlmavad tavaliselt järgmist:
- Krambid
- Nägemise kadu ja pimedus
- Kuulmiskaod ja kurtus
- Aeglustumine ja neelamisraskused ( düsfaagia )
- Lihasjäikus ja spastilisus
- Lihaste atroofia
- Intellektuaalse ja kognitiivse funktsiooni kaotamine
- Paralüüs
- Surm
Surm, isegi parima arstiabiga, esineb tavaliselt enne nelja-aastast.
Vähem levinud vormid
Kuigi lapsevanemad Tay-Sachs on haiguse domineeriv vorm, esineb lastel ja täiskasvanutel vähem levinud tüüpe. Haiguse alguse ajastus on suuresti seotud vanemate pärilike geenide kombinatsiooniga.
Kaks vähemlevinud vormi:
- Tay-Sachsi noorukite haigus esineb tavaliselt kahes kuni kümne aasta vanuses. Nagu ka imikute Tay-Sachsi puhul, on haiguse progressioon püsiv, mis viib kognitiivsete oskuste, kõne ja lihaste koordineerimise ning düsfaagia ja spastilisuse halvenemiseni. Surm on tavaliselt 5 kuni 15 aastat.
- Tay-Sachsi hilinenud haigus (tuntud ka kui täiskasvanud Tay-Sachs) on äärmiselt haruldane ja areneb tavaliselt 30 kuni 40-aastastel täiskasvanutel. Erinevalt teistest haigusseisunditest ei ole see tavaliselt surmav ega peatub pärast kindlat ajahulk. Sel ajal võib inimesel esineda vaimsete oskuste vähenemine, ebastabiilsus, kõnehäired, düsfaagia, spastilisus ja isegi skisofreeniapõhine psühhoos. Hilinenud Tay Sachsi isikud võivad sageli püsivalt puueteta ja vajavad täistööajaga ratastooli.
Geneetika ja pärand
Nagu iga autosomaalse retsessiivse häire korral, esineb Tay-Sachs ka siis, kui kaks vanemat, kellel pole haigust, annavad oma järglastele retsessiivse geeni .
Vanemaid peetakse "kandjateks", kuna neil on üks geeni domineeriv (tavaline) koopia ja üks retsessiivne (muteeritud) geeni koopia. Ainult siis, kui inimesel on kaks retsessiivset geeni, mida Tay-Sachs võib esineda.
Kui mõlemad vanemad on kandjad, on lapsel 25 protsenti võimalus saada kaks retsessiivset geeni (ja saada Tay-Sachs), 50 protsenti võimalus saada üks domineeriv ja üks retsessiivne geen (ja saada kandjaks) ja 25 protsenti võimalus saada kaks domineerivat geeni (ja see ei muutu).
Kuna HEXA mutatsioonis on üle 100 erinevuse, võivad erinevad retsessiivsed kombinatsioonid tähendada väga erinevaid asju. Mõnedel juhtudel annab kombinatsioon varase haiguse progresseerumise ja kiirema progresseerumise ning muudel juhtudel haiguse hilisema alguse ja haiguse progresseerumise aeglasemaks.
Kuigi teadlased mõistavad paremini, millised kombinatsioonid on seotud selle haigusvormidega, on Tay-Sachsi geneetilise arusaama kõikides vormides ikka veel suuri lünki.
Risk
Nii haruldane kui Tay-Sachsi populatsioon, mis esineb ligikaudu ühes kõigist 320 000 sünnist, on teatud populatsioonid, kus risk on tunduvalt suurem.
Risk on suuresti piiratud niinimetatud "asutajate populatsioonidega", kus rühmad saavad haiguse juurest jäljendada kindla konkreetse esivanema juurde. Kuna nende rühmadel puudub geneetiline mitmekesisus, vabanevad teatud mutatsioonid järglastele, mis põhjustab autosoomsete haiguste kõrgemat taset.
Tay-Sachsiga näeme seda nelja eri grupiga:
- Ashkenazi juutidel on kõrgeim Tay-Sachsi ohtu, kusjuures igaüks neist 30 on vedaja. Populatsioonis esinev spetsiifiline mutatsioon (nn 1278insTATC) põhjustab infantiilse Tay-Sachsi haiguse. Ameerika Ühendriikides mõjutab iga 3500 Ashkenazi lapse kohta üks neist.
- Lõuna-Louisiana madalas olevad Cajuns'id mõjutavad ka samad mutatsioonid ja neil on rohkem või vähem sama riski tase. Teadlased on suutnud 18. sajandist pärit vedajate esivanemat jälgida Prantsusmaal asuvas asutajariigis, kes ei olnud juudid.
- Prantsuse kanadalased Quebecis on sama ohuga kui Cajuns ja Ashkenazi juudid, kuid neid mõjutavad kaks täiesti mitteseotud mutatsiooni. Selles populatsioonis arvatakse, et üks või mõlemad mutatsioonid on Normandiasse või Perchese viinud New France'i kolooniasse 17. sajandi keskpaigast.
- Iirimaal ameeriklasi on vähem levinud, kuid neil on veel umbes 50 võimalust olla vedaja. Risk tundub olevat kõige suurem paaride hulgas, kellel on vähemalt kolm iiri vanavanemat.
Diagnoosimine
Lisaks haiguse motoorsetele ja kognitiivsetele sümptomitele on üks märgistustest lastel silmahäire, mida nimetatakse "kirsipuhkuseks". Tingimuseks, mida iseloomustab ovulaarne, punane värvumine võrkkestas , on kerge silma eksamil näha. Kirsipuu on näha kõigil Tay-Sachsi tõvega lastel ja mõnedel lastel. Seda ei täheldatud täiskasvanutel.
Tuginedes perekonnaajaloo ja sümptomite ilmnemisele kinnitab arst diagnoosi, tellides vereanalüüsid, et hinnata heksosaminidaasi A taset, mis on kas väike või puudub. Diagnoosi kahtluse korral võib arst läbi viia geneetilise testi, et kinnitada HEXA mutatsioon.
Ravi
Tay-Sachsi haiguse raviks pole. Ravi on peamiselt suunatud sümptomite raviks, mis võivad hõlmata:
- Krambid, nagu näiteks gabapentiin või lamotrigiin
- Antibiootikumid põletikuvastase kopsupõletiku vältimiseks või raviks
- Rindkere füsioteraapia hingamisteede ummistumise raviks
- Füsioteraapia, et hoida liigesed paindlik
- Ravimid, nagu triheksüfenidüül või glükopürrolaat, et kontrollida sülje tootmist ja vältida sülje sattumist
- Neelamise hõlbustamiseks kasutage lapsepudelit, mis on mõeldud lastele, kellel esineb lõualuu
- Lihasrelaksandid nagu diasepaam, et ravida jäikus ja krambid
- Toittorud, mis toimetatakse läbi nina ( nasogastriline ) või implanteeritakse kirurgiliselt maos (perkutaanne endoskoopiline gastrostoomia või PEG-toru)
Kuigi geeniteraapiat ja ensüümi asendusravi uurimist uuritakse kui vahendit Tay-Sachsi haiguse progresseerumise raviks või aeglustamiseks, on need enim kõik teadustöö algusjärgus.
Ärahoidmine
Lõppkokkuvõttes on ainus viis vältida Tay-Sachsi tuvastamist paaride puhul, kes on suure riskiga ja abistavad neid sobivate reproduktiivvalikute tegemisel. Sõltuvalt olukorrast võib sekkumine toimuda kas enne rasedust või raseduse ajal. Mõnel juhul võib kaaluda eetilisi või moraalseid dilemmasid.
Võimaluste hulgas:
- Raseduse ajal võib looterakkude leidmiseks geneetilisteks uuringuteks kasutada amniokenteesi või koorioni villa proovide võtmist (CVS). Seejärel võivad paarid otsustada, kas tulemustel põhinev abort on olemas.
- Paarid, kes läbivad in vitro viljastamise (IVF), võivad enne siirdamist fertiilsed munad geneetiliselt testida. Seejuures võib paar tagada, et embrüosse kantakse ainult terved embrüod. Efektiivne, IVF on väga kulukas variant.
- Ortodokslaste juutide kogukondades töötab grupp Dor Yeshorim keskkooliõpilastel Tay-Sachsi tõve anonüümselt. Isikutele, kes läbivad testimise, antakse kuuekohaline tunnuskood. Kui nad leiavad potentsiaalse abikaasa, võib paar helistada helistamistelefonile ja kasutada nende ID-numbreid oma "ühilduvuse" hindamiseks. Kui mõlemad on kandjad, nimetatakse need "kokkusobimatuks".
Sõna alguses
Kui Tay-Sachsi tõvega kaasnevad positiivsed tulemused - kas kandja või vanemana - on tähtis rääkida spetsiaalse arstiga, et täielikult mõista, mida diagnoos tähendab ja millised on teie võimalused. Puuduvad valed või õiged valikud, ainult isiklikud, mille jaoks teil ja partneril on õigus konfidentsiaalsusele ja austusele.
> Allikad:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Infantiilse G (M2) gangliosidoosi looduslik ajalugu." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Lüsosomaalsete säilitamishäirete diagnoosimine: GM2 gangliosidoosid". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Riiklikud tervishoiuinstituudid. "Tay-Sachsi haigus." Gen Kodu viide Bethesda, Maryland; ajakohastatud 23. jaanuaril 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Hoidke R. et al. "Rahvastikupõhine Tay-Sachi skriinimine Ashkenazi juudi noorte täiskasvanute seas 21. sajandil: heksosaminidaasi ensüümide analüüs on täpse testimise jaoks hädavajalik." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Tserebellarite atroofia ja lihaste nõrkus: hilisem Tay-Sachi tõbi väljaspool juudi populatsioone." BMJ kohtuasja esindaja 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.