Krooniline müelomonotsüütleukeemia (CMML)

Krooniline müelomonotsüütleukeemia või CMML on luuüdis asuvate verd moodustavate rakkude vähk. CMML-is ei mõjuta vereformeeruvate rakkude kõrvalekalded luuüdi mitte ainult - see põhjustab inimesel liiga palju monotsüüte - teatud tüüpi valgeid vereliblesid - see mõjutab ka teisi kehaosi.

CMML vs CML

CMML tähistab kroonilist müelomonotsütaarse leukeemia, samas kui CML tähistab kroonilist müeloidse leukeemia (mida nimetatakse ka kroonilise müeloidse leukeemia tekkeks).

Esialgsete leidude osas võib CML-i ja CMML-i vahel olla sarnasusi, kuid need kaks haigust on erinevad.

Neist kahest on CMML üldiselt halvendav prognoos kui CML, ehkki paljudel erinevatel teguritel võib olla üksikisiku prognoos ja ellujäämine ning sõltuvalt konkreetsest juhtumist võivad olla kättesaadavad raviprotseduurid.

Põhjused ja riskitegurid

CMML esineb peamiselt vanematel täiskasvanutel, sageli inimestel, kes on vanemad kui 65-aastased.

Enamikul CMML-i juhtudel on põhjus teadmata ja selle vältimiseks pole teada. Mõnedel inimestel tekib CMML pärast kemoteraapiat ja kiiritusravi osana oma vähiravist. Mõnel juhul võib teha katseid kemoteraapiaravimite vältimiseks, mis tõenäoliselt põhjustavad CMML-i, kuid muudel juhtudel võib olla vaja neid ravimeid, elupäästvaid ravimeetodeid.

Levimus

CMML täpne esinemissagedus ei ole teada. Üldiselt ei ole CMML väga levinud vähk; Siiski on see oma kategoorias kõige levinum verehäire tüüp, MDS / MPN, mida on allpool selgitatud.

Omadused

CMML klassifikatsioon, nagu paljude teiste verevähi klassifikatsioon, on aastate jooksul läbi vaadatud paralleelselt parema teadusliku arusaama väljatöötamisega haigusest.

Tänapäeval tuntakse CMML-i kui kahe erineva verehäirete kategooria tunnuste segu: müelodüsplastiline sündroom ja müeloproliferatiivne neoplasm .

• Müelodüsplastiline sündroom (MDS) on rühm haigustest, mis mõjutavad normaalset vererakkude tootmist luuüdis. MDS-is tekitab luuüdi ebanormaalseid, ebapiisavaid vererakke, mida nimetatakse blastrakkudeks. Need lööklained ebaõnnestuvad korralikult küpsetades ja ei suuda toimida oma ettenähtud rollides vererakkudena.
• Müeloproliferatiivne neoplasma (MPN) viitab haigustele, milles luuüdi tekitab liiga palju punavereliblede, trombotsüütide või erinevate valgevereliblede tüüpe.

CMML-ga inimestel on oma luuüdis ebanormaalsed (düsplastilised) rakud ja seetõttu peeti CMML müelodüsplastiline sündroomi tüüp pikaks ajaks.

Siiski on inimestel, kellel on CMML, monotsüütide valgete vereliblede ülejääk ja MDS-i peamiseks tunnuseks on verevoolu liiga vähe vererakke, mistõttu CMML pole kunagi väga sobiv MDS-i kategooria jaoks.

Müelodüsplastilised / müeloproliferatiivsed neoplasmid (MDS / MPN)

Nendel ja muudel põhjustel sisaldab Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifitseerimissüsteem CMML kategooriat, mis on omaette: MDS / MPN, nagu allpool näidatud.

CMML on üks mitmest MDS / MPN tüübist.

• Krooniline müelomonotsüütleukeemia (CMML)
• Eritiline krooniline müeloidleukeemia (aML), BCR-ABL1 -
• Juveniilne müelomonotsüütleukeemia (JMML)

• MDS / MPN koos rõnga sideroblastide ja trombotsütoosiga (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, klassifitseerimata

CMML on selle rühma kõige levinum haigus. Selle rühma vähem levinud haigused on atüüpiline krooniline müeloidleukeemia ja juveniilne müelomonotsütaarne leukeemia. Kõik need haigused tekitavad palju ebanormaalseid vererakke.

WHO poolt 2016. aastal välja antud ajakohasena võeti täiesti aktsepteeritud uue diagnostilise terminina, mida nimetatakse MDS / MPN koos rõnga sideroblastidega ja trombotsütoosiga, varem tuntud tuleohtlik aneemia koos märgistatud trombotsütoosiga (RARS-T) seotud rõnga sideroblastidega.

Märgid ja sümptomid

Kõige tavalisem CMML-i tunnuseks on tavaliselt mitu monotsüüt pikema aja jooksul, tavaliselt kolm kuud.

Monotsüütide liig on süüdi paljude sümptomite suhtes. Täiendavad monotsüüdid võivad liikuda ja asuda kahte organisse kõhus, maksas ja põrnas, kus need võivad põhjustada laienemist ja teatud sümptomeid.

• Suurenenud põrna või splenomegaalia võib põhjustada valu kõhu ülemises vasakus osas. Selle piirkonna laienemine võib põhjustada ka inimeste söömise ajal liiga kiiresti.
• Kui maks suureneb, mida nimetatakse hepatomegaaliaks, võib see ka kõhuõõnde põhjustada ebamugavust, ülemises paremas osas.

Kuigi CMML-iga inimesed toodavad liiga palju monotsüütide valgeid vereliblesid, võib mõnikord olla kogu selle protsessi osaks muu tüüpi punaste ja valgete rakkude puudus ning need puudused võivad põhjustada ka mõningaid CMML-i sümptomeid.

• Punaste vereliblede puudus või aneemia võib põhjustada väga väsimust ja nõrkust, õhupuudust ja kahvatut nahka.
• Normaalsete valgete vereliblede või leukopeenia ebapiisav arv võib põhjustada sagedasi või raskekujulisi infektsioone.
• Vere trombotsüütide puudus või trombotsütopeenia võib põhjustada ebanormaalset verejooksu ja verevalumit. Inimesel, kellel on CMML, võib seda täheldada sagedaste või raskete ninaverejooksude või verejookse.

Teised sümptomid võivad hõlmata tahtmatut kehakaalu, palavikku ja isukaotust.

Märgid ja sümptomid võivad pakkuda vihjeid, kuid need ei ole piisavad CMML diagnoosimiseks.

Diagnoosimine ja hindamine

CMML diagnoos hõlmab spetsiaalset uuringut oma vereringes ja luuüdis asuvatest rakkudest. See tähendab, et luuüdi biopsia on osa hindamisest, lisaks nõelaga kasutatavale veenitüübile veel tuntud vere joonistamine.

Esialgsete katsete tulemuste põhjal toimub ka elimineerimine, kuna paljud erinevad haigused võivad neid sümptomeid ja laboratoorseid väga põhilisi avastusi tekitada.

2016 WHO kriteeriumid CMML diagnoosimine

1. Monotsüütide (monotsütoos) püsiv (üle 3 kuu) perifeerses veres ületab 1000 / mikrolit.
2. Monotsüüdid moodustavad rohkem kui 10 protsenti kogu valgete vererakkude (WBC) diferentsiaalide arvust.
3. WHO kriteeriumite puudumine teiste verehäirete suhtes: BCR-ABL1 positiivne krooniline müeloidleukeemia, primaarne müelofibroos, polütsüteemia vera või oluline trombotsütoos
4. Voolu ja luuüdi ebaküpsete lööklainete osakaal: vähem kui 20% müeloblastidest + monoblastest + promonotsüütidest perifeerses veres ja luuüdis.
5. Düsplastilised muutused (imelikud kujutised ja esinemised mikroskoobi alla) ühes või mitmes perifeerses arengujärgus vererakkudes "müeloidi perekupuu". Müeloidses perekonnas on "harud" rakuliinid, mis jagunevad ja küpsevad, et lõpuks saada monotsüüte, makrofaagid, neutrofiilid, basofiilid, eosinofiilid, punased verelibled, dendriitrakud ja megakarüotsüüdid.

CMML-ga sarnaseid tulemusi tuleb sageli välistada ja mõnikord peavad arstid enne CMML-iga patsientide ravi soovitama täiendavaid katseid koos esialgse uuringuga, kuna nad juba saavad luuüdi ja vereproovid diagnoosimiseks.

Kui teatud geenide teatud geneetilised muutused või ümberkorraldused on leitud probleemsetes rakkudes (aeg-ajalt monotsütoosiga inimestel, kuid nende hulka kuuluvad PDGFRA või PDGFRB, FGFR1 või PCM1-JAK2), siis on WHO klassifikatsioon antud teistsugusel kujul ja see mõjutab ravi spetsiifilise agensiga, mida nimetatakse imatiniibiks.

CMML kategooriad

Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsioon liigitab CMML-is inimesi kolme prognoosiga seotud kategooriasse:

• CMML-0: vähem kui 2% perifeersest verest ja vähem kui 5% luuüdi blastest.
• CMML-1: 2 kuni 4 protsenti blastid perifeerses veres ja / või 5 kuni 9 protsenti blaste luuüdi.
• CMML-2: 5 kuni 19 protsenti perifeersest verest, 10 kuni 19 protsenti luuüdi blastest ja / või ühe või enama Auer varraste olemasolu (haruldaste värviliste granulaarmaterjalide rühmad, mis moodustavad pikliku kujuga, mis on näha tsütoplasmas müeloidblast).

Ravi

Doonori luuüdi transplantatsioon (allogeenne hematopoeetiline rakkude transplantatsioon) on CMML-iga patsientide ainus potentsiaalselt ravivastus. Kui see on võimalus, tehakse see otsus arsti ja patsiendi arutelu tulemusena.

Kliinilistes uuringutes

Kemoteraapiast lähtuvalt ei ole siiani leitud ühtegi "CMM-i maagilist täpi". Olemasolevad ravimeetodid ei mõjuta oluliselt haiguse loomulikku arengut, mistõttu on inimestel, kellel on CMML, tungivalt kaaluda kliinilistes uuringutes osalemise võimalust.

Inimeste jaoks, kes ei lähe siirdamiseks, ja nende jaoks, kes ei osale uuringus, on mitmeid ravivõimalusi, mis ravivad haigust, kaasa arvatud sümptomitega ravitud ravi.

Sümptom-suunatud ja toetav teraapia

Eksperthinnangud näitavad, et sümptomitega patsiente peaksid jälgima arstid, kellel on perioodilised uuringud ja laboriuuringud. Samuti soovitavad nad immuniseerimist ajakohastada ja kui patsient on suitsetaja, peatatakse suitsetamine.

Kliinilise uuringu puudumisel on olemas veel ravimeid, mida võib kasutada ebanormaalsete rakkude (tsütoreduktiivne teraapia) liigse hulga arvu vähendamiseks nagu hüdroksüuurea, asatsitidiin või detsitabiin.

CMML-ga patsientide toetav ravi on sarnane MDS-ga patsientidega. Sageli antakse punaliblede ja trombotsüütide ülekandeid, samuti võib kaaluda erütropoeesi stimuleerivate ainete kasutamist ning infektsioonide antibiootikumravi.

Tulekindlate CMML-ide puhul või juhtudel, kui ravi on katsetatud, kuid ebaõnnestunud, julgustatakse patsiente osalema kliinilistes uuringutes, kui need on kättesaadavad.

Prognoos

Elujõustuseks ei ole head palliparki, kuna inimestel, kellel on CMML, võivad haigused olla väga erinevad.

Avaldatud mediaan (või statistiliselt keskmine arv ellujäämisperioodide seerias) on diagnoosimise ajast kuni 30 kuud elus. Selles mediaanis on aga väga erinev, ja üldiselt ei peegelda ellujäästatistika uusi ravimeetodeid, mille kohta andmeid veel ei ole. Prognoosi käsitletakse üksikasjalikumalt allpool, kui erinevad CMML-i riskigrupid on selgitatud.

Statistika ebakindlus võib põhjustada endast muret. Avatud vestlus oma arstiga aitab teil mõista teie konkreetset juhtumit. CMML-iga on palju tulemusi ja ellujäämise aegu ning vähemalt üheksa erinevat hindamissüsteemi on selleks, et aidata määrata prognoosisüsteeme, mis kasutavad selliseid asju nagu kliinilised tunnused ja laboratoorsed leiud, ning mõned analüüsivad ka vähirakkude geneetikat .

Sõltuvalt asutusest võib olla erinevusi selle üle, kuidas arstid lähenevad CMML-riskile, kuid andmed ei näita endiselt parimat riski hindamise viisi.

Ameerika vähiliidu statistika on nüüd mõnevõrra pärinev, kuid nad aitavad näidata erinevusi CMML-1 ja CMML-2 kategooriate järgi ning need näitavad ka seda, kuidas teatud elanikkonna rühmad näivad olevat paremad kui teised.

Ühes 1975.-2005. Aastal diagnoositud CMML-iga patsientide uuringus oli keskmine elulemus CMML-1 ja CMML-2 korral vastavalt 20 ja 15 kuud. Kuid mõned patsiendid elasid palju kauem. Umbes 20 protsenti CMML-1 patsientidest ja umbes 10 protsenti CMML-2 patsientidest elasid kauem kui viis aastat. Samuti on CMML-2 patsientidel suurem tõenäosus arendada ägedat leukeemiat kui CMML-1-ga patsientidel. Samal uuringus ilmnes viie aasta jooksul pärast CMML diagnoosimist 18% CMML-1 patsientidest ja 63% CMML-2 patsientidest ägedast müeloidleukeemiat.

Sõna alguses

Kõigile CMML-iga inimestele võib prognoos sõltuda paljudest erinevatest teguritest ning inimese vanus ja tervislik seisund on olulised. Kuna see haigus mõjutab paljusid vanemaid inimesi, kellel võivad esineda muud kroonilised haigused, ei ole alati võimalik kõige agressiivsem ravi ja potentsiaalselt ravivat luuüdi siirdamist.

On olemas head toetusmeetmed, kuid CMML on haigus, mis tundub olevat vajalikul terapeutilisel avastusel. Sellisena võib e-kirja trükkida või mitte olla tõsi homme, seega vaadake kõiki oma võimalusi ja kaaluge kliinilise uuringu registreerimist.

> Allikad:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, jt. Maailma Terviseorganisatsiooni 2016. aasta revideerimine müeloidsete kasvajate ja ägeda leukeemia liigitamiseks. Veri . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, selline E, et al. Kroonilise müelomonotsütopakulise leukeemiaga patsientide riskihindamisel on kliiniliste tunnuste ja geneetiliste kahjustuste integreerimine. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Ameerika Ühendriikides kroonilise müelomonotsütaarse leukeemiaga vanemate patsientide hüpometüüliva aine teraapia kasutamine ja ellujäämine: suur populatsioonipõhine uuring. Vähk . 2017. aasta 1. oktoober, 123 (19): 3754-3762.