Mida teada Otezla'st (Apremilast)

Psoriaatilise artriidi ja psoriaasi suukaudne ravi

21. märtsil 2014 teatas FDA Otezla (apremilasti) heakskiidust aktiivse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel. Otezla on selektiivne fosfodiesteraas-4 (PDE4) inhibiitor. Otezla on ainus FDA heakskiidetud suukaudne manustamine spetsiaalselt psoriaatilise artriidi raviks. 23. septembril 2014 kinnitas FDA Otezla täiendava näidustuse, mõõduka kuni raskekujulise naastulise psoriaasiga patsientide raviks, kelle jaoks on vajalik fototeraapia või süsteemne ravi.

Enne Otezla heakskiidu saamist ravitakse psoriaatilist artriiti tavaliselt kortikosteroidide , TNF blokaatorite või Stelara (ustekinumab ) , interleukiin-12 / interleukiin-23 inhibiitoriga, mis on heaks kiidetud 2013. aasta septembris.

Kuidas Otezla manustatakse?

Otezla on teemantkujuline, õhukese polümeerikattega tabletid kolmes tugevuses: 10 mg, 20 mg ja 30 mg. Otezla esialgne soovitatav annus sisaldab tiitrimist alates 1. päevast kuni 5. päevani, et jõuda soovitatud säilitusannuseni 30 mg. kaks korda päevas alates 6. päevast. Tavaline tiitrimisgraafik on:

1. päev: 10 mg. hommikul

2. päev: 10 mg. hommikul ja 10 mg. õhtul

3. päev: 10 mg. hommikul ja 20 mg. õhtul

4. päev: 20 mg. hommikul ja 20 mg. õhtul

5. päev: 20 mg. hommikul ja 30 mg. õhtul

6. päev ja pärast seda: 30 mg. hommikul ja 30 mg. õhtul

(Märkus: raske neerupuudulikkusega patsiendid vajavad annustamisskeemi kohandamist).

Millised kõrvaltoimed on Otezlaga seotud?

Kliinilistes uuringutes olid Otezlaga seotud kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed kõhulahtisus, peavalu ja iiveldus. Enamik kõrvaltoimeid esines kahe esimese ravinädala jooksul ja aja jooksul Otezla kasutamist jätkas.

Kas Otezla'ga on seotud mis tahes vastunäidustused või hoiatused ja ettevaatusabinõud?

Otezla on vastunäidustatud patsientidel, kellel on teadaolev ülitundlikkus apremilasti suhtes. Hoiatuste ja ettevaatusabinõude osas on Otezla seotud depressiooniriskiga. Kliinilistes uuringutes täheldati ka kaalulangust kui võimalikku kõrvaltoimet. Patsiendid peaksid jälgima seletamatut ja kliiniliselt olulist kehakaalu langust.

Samuti võib Otezla ja tsütokroom P450 ensüümi indutseerijate, näiteks rifampiini, fenobarbitaali, karbamasepiini ja fenütoiini vahel olla võimalik ravimi koostoime, mis vähendab Otezla efektiivsust. Kombinatsioon ei ole soovitatav.

Otezlaga hästi kontrollitud uuringuid ei ole rasedatel läbi viidud. Otezla't tuleb raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu ületab võimaliku ohu lootele. Samuti pole teada, kas Otezla või Otezla metaboliidid esinevad inimese rinnapiima, seetõttu peab imetav naine olema ettevaatlik. FDA heakskiidu osana on olemas register naistele, kes on rasedad ja ravitakse Otezla'ga.

Kuidas Otezla tegi kliinilistes uuringutes?

Otezla ohutust ja efektiivsust hinnati kolmes kliinilises uuringus, milles osales 1433 aktiivse psoriaatilise artriidiga patsienti.

Uuringutes, nimega PALACE-1, PALACE-2 ja PALACE-3, andsid uuringus osalejad juhuslikult platseebot, Otezla 20 mg. või 30 mg. kaks korda päevas. Patsiendid said uuringu kestel jätkata DMARDide, madala annusega kortikosteroide või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamist . Esmane tulemusnäitaja oli ACR20 16. nädalal. Otezla plus DMARDide võrreldi platseebo ja DMARDidega võrreldes psoriaatilise artriidi sümptomite paranemisega. Otezla (30 mg kaks korda ööpäevas) füüsilise toime paranemine oli suurem kui platseeborühmas.

Mis on Otezla maksumus?

Meditsiinitöökoda Celgene on kehtestanud Otezla jaoks hulgihinna 22 500 dollarit aastas.

Allikad:

Otezla (apremilast). Informatsiooni määramine. Märts 2014
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf

Update 2 - USA FDA kinnitab Celgene'i ravimit psoriaatilise artriidi raviks. Bill Berkrot. Reuters. 21. märts 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321

Otezla poolt heaks kiidetud FDA poolt plaate psoriaasile. BusinessWire. 23. september 2014.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/et/Oral-OTEZLA%C2%AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug%23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8