Päriliku rinnavähi ellujäämise erinevused
Paljud inimesed on mures "geneetilise" või päriliku rinnavähi pärast. Me teame, et BRCA mutatsioonid võivad oluliselt suurendada teie riski rinnavähi tekkeks. Aga neile, kes saavad rinnavähki , kuidas elulemus võrrelda nendega, kellel on rinnavähk, kuid kellel pole neid geenimutatsioone? Nüüd on meil mitmeid uuringuid, mis on sellel teemal vaadanud.
Kindlasti on hirmutav teada, et kannate ühte neist mutatsioonidest. Kui teete BRCA-mutatsiooni, võib see tähendada palju lisatseid, südame-verine otsustusvõimet ja väsitavaid ravimeid, kui vähk areneb. Kuid uued uuringud pikaajalise ellujäämise kohta nende mutatsioonidega võivad vähendada mõningaid teie hirme.
Siiski on vaja uurida neid uuringuid tervikuna. Mõned uuringud on vaadanud ainult noori naisi. Teised on ellujäämise hindamisel vaadelnud erinevaid ajavahemikke. Ja veel, teised on hinnanud, millised ravimeetodid võivad BRCA mutatsioonidega naistele kõige paremini ellu jääda.
Alustuseks vaatame BRCA mutatsioone, miks need on olulised rinnavähi kujunemisel ja kuidas need vähid võivad erineda mittepärilikest rinnavähkidest, ja seejärel rääkige sellest, mida oleme õppinud ellujäämise seisukohalt.
BRCA mutatsioonid - BRCA geenide määratlus ja funktsioon
Me teame, et vähk tekib tavaliselt pärast seda, kui toimub DNA geeni mutatsioonide seeria.
Meie geenid on nagu muster, mis kannab meie keha tehtavate valkude kujundust. Geenide juhised annavad juhiseid valkude valmistamiseks alates ensüümidest, mis lagundavad meie toitu, valgudesse, mis väldivad meid vähki.
Termin "mutatsioon" tähendab mis tahes tüüpi DNA kahjustusi, mis muudavad selle koostist.
Meie DNA koosneb 46-st kromosoomist, 23 emast ja 23-st meie isatest. Geenid omakorda on kromosoomide sektsioonid, millel on juhised spetsiifiliste valkude valmistamiseks. Need juhised on valmistatud nagu tähemärkide string (aluspaarid), mis toimivad koodina.
Kui geenis olevad tähed (alused) on segatud, võivad suundumused olla ebatäpsed ja kujutada endast ebanormaalse valgu joont. Mõnikord lisatakse aluseid (lisandeid), mõnikord need kustutatakse (kustutatud mutatsioonid) ja mõnikord on need ümber paigutatud. (Samuti võib esineda muid muudatusi). Mis juhtub pärast mutatsiooni kas pärilikult või omandatud täiskasvanueas, sõltub konkreetse geeni funktsioonist.
BRCA geenid on kasvaja supressori geenid . Nad kodeerivad valke, mis pärsivad selliste kasvajate nagu rinnavähk ja munasarjavähk. Täpsemalt, BRCA geenid kodeerivad valke, mis vastutavad DNA kahjustuste parandamise eest meie rakkudes (need redigeerivad katkendusi kaheahelalisel DNA-l).
Igas meie rakkudes on kaks BRCA geeni, üks koopia meie emast ja üks koopia meie isast. BRCA geenid on autosoomsed retsessiivsed, mis tähendab, et geeni mõlemad koopiad tuleb muteeruda, et tekkida geenimutatsiooniga seotud vähk.
Kuna enamik inimesi pärandab ainult üht muteerunud geeni (see on kirjutatud kui BRCA1 / 2), omab BRCA mutatsioon teie vähktõve riski (tekitab geneetilist eelsoodumust vähile), kuid see ei tähenda, et teil tekib vähk. Selleks, et vähk alustataks, tuleb teine geeni eksemplar muteeruda. See teine mutatsioon on tavaliselt omandatud (DNA-kahjustusest, mis tuleneb keskkonnast, elustiili valikust või rakkude normaalsest metabolismist).
See võib olla väga segadusse, kui räägime nendest erinevatest mutatsioonide tüüpidest, kuigi see selgitab, miks mitte kõik, kellel on BRCA mutatsioon, tekitavad vähktõbe.
Need kaks mutatsiooni, mis põhjustavad rinnavähki enamikus BRCA + naistest ja tekitavad rinnavähki, hõlmavad idurakenduse mutatsiooni ja omandatud mutatsiooni.
- Embrüo-või päritud mutatsioonid (see hõlmab BRCA-mutatsioone, nagu siin on arutletud) edastatakse ema või isa lapsele, kes on lapseoojana.
- Somaatilised või omandatud mutatsioonid (mutageed, mis tekivad keskkonna, elustiili tegurite või isegi normaalsete ainevahetusprotsesside tõttu tekkivate DNA-kahjustuste tõttu rakkudes) esinevad igal ajal inimese elus.
(On olemas ka vähiga seotud geene, mida nimetatakse onkogeenideks ja mis on autosoomide domineerivas vormis päritud, nii et vähi kasvu juhtimiseks on vaja ainult ühte eksemplari muteeritud geenist, kuid see ei kuulu käesoleva artikli reguleerimisalasse).
BRCA mutatsioonide mõistmine
Rääkides BRCA mutatsioonide ohust, on oluline märkida, et me ei räägi konkreetsest DNA muutmisest. Selle asemel on sadu erinevaid viise, kuidas BRCA geene muteeritakse. Nagu eespool märgitud, võivad need geenid omada täiendavat alust (kirja), puuduvat alust või aluseid mõnel viisil ümber korraldada.
BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide ning ka geeni kohal oleva teatud tüüpi mutatsioonide vahel esineb mõningaid erinevusi. BRCA mutatsiooniga naistel on rinnavähi üldine risk ligikaudu 12 protsenti. BRCA1 mutatsioonide puhul on keskmine risk 55 kuni 65 protsenti (ja võib olla kuni 87 protsenti). BRCA2 mutatsiooniga isikute puhul tekitab umbes 45% naistest rinnanäärmevähi 70 aasta vanuseks.
Munasarjavähk esineb ligikaudu 1,3 protsenti naistest üldiselt. BRCA1 mutatsioonidega inimestel eeldatakse, et 39% -l on munasarjavähk, samal ajal kui 11 kuni 17% BRCA2 mutatsiooniga patsientidest haigestuvad.
On ka teisi vähivorme, mida võib seostada ka BRCA mutatsioonidega, nagu näiteks eesnäärmevähk, pankreasevähk ja isegi kopsuvähk .
BRCA mutatsioonide rinnavähi erinevused naistel
BRCA mutatsioonidega naistel ja neil, kellel neid mutatsioone pole, on rinnanäärmevähk erinev. See on oluline, sest mõned neist erinevustest võivad põhjustada elumuse erinevusi.
BRCA mutatsioonid on sagedasemad noorematel naistel, kellel tekib rinnavähk. Alla 40-aastaste jaoks arvatakse, et 10 protsenti vähistest on seotud BRCA-positiivse seisundiga. Seevastu on see haigus vanemate naiste arv lähemal 5 protsendile.
BRCA mutatsioonidega naistel esineb rinnanäärmevähki, kellel on suurem kasvajajärgne vähk. Kasvaja klass on kasvaja agressiivsuse näitaja.
BRCA mutatsioonide (eriti BRCA1 mutatsioonid) naistel on rinnanäärmevähid östrogeeni retseptori või progesterooni retseptori suhtes positiivseks. Samuti on tõenäosus, et nad on HER2-positiivsed . Hormooni retseptorid , nagu ka HER2, on retseptorid rinnavähirakkude pinnal, mille östrogeen või kasvufaktorid seostuvad vähktõve juhtimisega.
Teisisõnu on " kolmekordne negatiivne " rinnanäärmevähk BRCA mutatsiooniga naistel tavalisem. Üldiselt on kolmekordselt negatiivse rinnavähi ravimine keerulisem, sest hormoonravimid ega tema sihtrühmad ei ole efektiivsed.
Positiivne märkus näitab, et BRCA mutatsioonidega naistel esineb rinnavähk paremini neoadjuvant- kemoteraapiat (kemoteraapiat enne operatsiooni) kui neid mutatsioone ilma nendeta.
BRCA mutatsioonid ja BRCA perekonna rinnavähk (BRCAX), mis ei kuulu BRCA-le
BRCA mutatsioonide ja päriliku rinnavähi rääkimine on sageli segane. BRCA mutatsioonid on päriliku rinnanäärmevähi põhjus, kuid mitte kõik pärilikud rinnavähid tulenevad BRCA mutatsioonidest. Üldiselt moodustavad BRCA mutatsioonid 20-25% pärilikest rinnavähistest ja 5-10% rinnavähkidest üldiselt.
BRCA-ga seotud mutatsioonidega mitteseotud rinnavähki nimetatakse BRCA perekonna rinnavähiks, mis ei ole BRCAX ega BRCAX. Rinnavähiga seotud geneetilised mutatsioonid hõlmavad ATM-CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ja TP53. Tõenäoliselt ootab palju rohkem avastusi, kuid uurimus on endiselt varases etapis.
BRCA-ga seotud muutusest ja ilma selleta ellujäämine (uuring 2018)
Rääkides BRCA mutatsioonide ellujäämisest, on oluline märkida, et me räägime statistikast. Meil on teave selle kohta, kuidas keskmine BRCA mutatsiooniga inimene võib teha ja nende tulemusi. Kuid kuna nendes mutatsioonides on palju spetsiifilisi erinevusi ja inimesed valivad oma vähktõve juhtimiseks erinevaid viise, ei pruugi statistikat ennustada üksikute inimeste tulemusi. Inimesed ei ole statistika.
Lancet Oncology'is avaldatud 2018. aasta uuring on olnud suurim uurimus rinnavähi elulemuse võrdlemiseks BRCA mutatsioonidega patsientidega, kellel on sporaadiline rinnavähk. BRCA mutatsioonidega seotud rinnavähi ellujäämise osas.
40-aastaste ja nooremate naiste rühma jälgiti 10 aastat, elulemust hinnati ühe, 5 ja 10 aasta jooksul pärast diagnoosimist. 10 aasta pärast olid BRCA-positiivsete ja BRCA-negatiivsete patsientide ellujäämise määrad samad. Tegelikult oli BRCA mutatsioonide ja kolmekordselt negatiivse rinnanäärmevähi puhul esimestel aastatel mõnevõrra paremad tulemused kui neil, kellel oli juhuslik kolmekordselt negatiivne haigus. Need, kellel olid BRCA mutatsioonid, olid suurema tõenäosusega kahekordse masteektoomiaga, kuid ei olnud erinevusi nende elulemuste suhtes, kellel oli masteektoomia või kiirituspõhine lumpektoomia.
Piirangud ja võrdlus teiste BRCA ellujäämisuuringutega
Eespool mainitud 2018. aasta uuring oli julgustav, kuid BRCA-ga muteerunud rinnavähkide ellujäämise kohta oli mõned olulised piirangud.
Vanus: Uuringus vaadeldi vaid alla 40-aastaseid naisi ja mõned olulised erinevused rinnavähiga noorte naiste ja haigusega vanemate naiste vahel. Me ei tea, kas need tulemused oleksid võrdväärsed vanemate naistega.
Uuringu kestus: 2018. aasta uuringu üheks probleemiks on see, et naised järgisid vaid 10 aastat. Naistel, kellel on BRCA mutatsioonid, on teist rinnavähki teiste rinnanäärmevähi puhul palju tõenäolisem, mis võib pärast 10-aastast uuringuperioodi muuta.
Pikem uuring, mis viidi läbi varases staadiumis rinnavähiga naistel (1. ja 2. faas) ning BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonid, mis väljusid 20 aastat, näitasid naistel, kellel oli kahepoolne masteektoomia (ka vähivastane rindade eemaldamine), elulemust. Tegelikult on topelt-masteektoomia tõttu nende naiste surmaoht vähendanud poole võrra 10 kuni 20 aasta jooksul pärast nende esialgset diagnoosimist.
Enamik surmajuhtumeid oli sel perioodil inimestel, kellel tekkis teine primaarne rinnavähk teisel (kontralateraalsel) rinnal. Esimese rinnanäärmevähi ja teise (mitteseotud) rinnanäärmevähi keskmine ajavahemik oli 5,7 aastat. See uuring kinnitas mõtet, et parimate ravivõimaluste hindamisel võib olla vaja pikaajalisi uuringuid.
Operatsiooni tüüp: kirurgia liik, kellel on BRCA mutatsioon, läbib, nagu eespool kirjeldatud pikemas uuringus märgitud, võib olla erinev. 2018. aasta uuringus ei täheldatud mingit erinevust elulemuses inimestel, kellel oli lumpektoomia või kellel oli masteektoomia või kahekordne masteektoomia. See võib olla erinev, kui naisi jälgitakse pärast 10 aastat. Kuna paljud neist naistest võivad elada mitu aastakümmet, on see tähtis märkida.
Teised ravimeetodid võivad mõjutada ka ellujäämist. 2013. aasta uuring näitas ka seda, et BRCA-positiivsete ja BRCA-negatiivsete naiste elulemus oli 10 aastaga sarnane. Selles uuringus aga leiti siiski, et BRCA1-ga seotud mutatsioonide ja varajase staadiumis rinnavähiga naiste puhul on munasarjade ja munajuhade (oophorektoomia) eemaldamine paranenud elulemusest. Muud uuringud on näidanud ka seda oophorektoomia ellujäämise paranemist.
Mutatsioonide testimine: Nagu varem mainitud, on geenimutatsioonide testimine ikkagi juba lapsekingades. Uuringus võisid olla valed tulemused, kuna kasutati erinevaid katsemeetodeid.
Muud riskifaktorid : üks uuring, milles leiti, et rinnavähi elulemuse määr oli tõesti suurem BRCA mutatsioonide tekkeks, kuid mõningaid erandeid oli. Ashkenazi juudi pärandi naistel ja metastaatilise rinnavähiga patsientidel oli BRCA-positiivsete patsientide elulemus väiksem.
Eelkoolijad: 2018. aasta uuringut on mainitud rinnavähki põdenud isikute puhul. Oluline on märkida, et uuringu eesmärk oli uurida elulemust naistel, kellel oli juba rinnavähk ja BRCA mutatsioon. Selles uuringus ei vaadeldud "ennetavaid aineid", mida kasutatakse BRCA mutatsioonide all kannatavate naiste kirjeldamiseks, kellel on risk, kuid kellel ei ole veel rinnavähki.
Sõna alguses
Paljud inimesed on küsinud, kas neil, kellel on BRCA mutatsioon, on erinevused mittepärilise rinnavähiga patsientide ellujäämisel. 2018. aasta uuring kinnitas mõnel juhul rahu, kuid vaja on pikemat hindamist, et tõeliselt teada saada, kas erinevused eksisteerivad, ning määrata kindlaks kõige tõhusamad ravivõimalused naistele, kellel on BRCA-positiivne rinnanäärmevähk. Loomulikult on olemas palju tegureid lisaks ellujäämisele, mida tuleb ravivõimaluste vaatlemisel hinnata.
Nende uuringute põhjal on ilmne, et meil on palju päriliku rinnavähi õppimist. Tegelikult teadsime endiselt vähe BRCAga mitteseotud geenimutatsioonidest ja rinnavähi riskist.
Kui teil on diagnoositud rinnavähk, võta aega vähktõve uurimiseks . Kuna meditsiin muutub nii kiiresti, on oluline, et kõik saaksid oma vähirühmadena oma advokaadi . Iga naine on erinev ja ühe naise parim ravi ei pruugi olla teise jaoks sama. Iga haiguse diagnoositud naisel on oluline valida ravimeetodid, mis on tema jaoks kõige paremad ja austavad oma soove.
> Allikad:
> Baretta, Z., Mocellin S., Goldin, E., Olopade, O. ja D. Huo. BRCA seedetrakti mutatsioonide mõju rinnavähi prognoosile: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Meditsiin (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. BRCA seedetrakti muundumine ja selle tulemus noortel rinnavähil (POSH): tulevane kohordikursus. Lancet Oncology . Avaldatud 11. jaanuar 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonide kontralateraalne mastektoomia ja põlvkonna elimineerumine pärast rinnavähki. Vastupidine analüüs. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Oophorektoomia mõju BRCA1 ja BRCA2 mutageensete kandjate rinnavähiga päästavale elulemusele. JAMA Onkoloogia . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. BRCA1 / 2 dermatiitmutatsioonidega patsientide hormonaalse retseptori seisundi, vanuse ja elulemuse interaktsioon: süsteemne ülevaade ja metaregregatsioon. PLoS Üks . 2016. 11 (5): e0154789.