Kas see on hea või halvasti, kui teil on HER2 positiivne rinnavähk?
Kui teile on öeldud, et teie rinnavähk on HER2-positiivne, on teil tõenäoliselt palju küsimusi selle kohta, mida see tähendab. Kuid kui sa oled nagu paljud teised, siis võib teie esimene küsimus olla, "kas on hea või halb olla HER2 positiivne?" Teisisõnu, kas see on "parem", kui teie tuumor on HER2-positiivne või HER2-negatiivne?
Nagu me õpime, et rinnavähk pole üks haigus, vaid paljud haigused, mis erinevad molekulaarsel tasandil, on need olulised küsimused.
Kiire vastus on see, et HER2 positiivsus võib olla nii hea kui ka halb. Vaatame, kuidas HER2 staatus mõjutab kõike alates kasvaja agressiivsusest, ravivõimalustest, retsidiivide ja prognoosi riskini.
Lühike ülevaade
Rinnavähk ei ole üks haigus - tegelikult ei ole kahte vähki sarnased, aga meil on nüüd võimalus neid vähki murda erinevate alamtüüpide hulka, mis põhinevad kasvajate "retseptori seisundil". Rinnavähid erinevad rakkude pinnal leiduvate valkude poolt, mis on kasvajate kasvu eest vastutavad valgud. Need valgud on omakorda seotud vähkkasvajate geneetilise materjali erinevate kõrvalekalletega.
Paljud inimesed tunnevad östrogeeni retseptor-positiivset rinnavähki, mille puhul seondub östrogeen rinnavähirakkude suurenenud arvuga nende retseptorite suhtes kasvaja kasvu stimuleerimiseks.
Mis toimub HER2-positiivsetel rinnavähitel sarnastel, kuid see on kasvaja kasvu ja levikuga ajendavat vähiraku pinnal teist tüüpi retseptoritüüp.
Lisaks östrogeeni retseptoritele, mis on rakkude pinnal (mida stimuleerib östrogeen ), on rakkude pinnal HER2 retseptorid (mida kasvufaktorid stimuleerivad kasvu juhtimiseks).
HER2 geen (epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 või HER2 / neu) on geen (mis meil kõigil on), mis kodeerib rinnanäärme kasvu kaasatud valke.
Seda nimetatakse ka ERBB2 geeniks ja see on 17 (kromosoom) leitud geen (protoonkogeen).
HER2 geenidel on juhised HER2 valkude valmistamiseks. Need valgud toimivad rinnanäärme retseptoritena. Kui on olemas liiga palju HER2 geeni eksemplare (raku geneetilise materjali kahjustuse või mutatsioonide tõttu), põhjustab see HER2 ületootmist (või "üleekspressiooni").
On oluline märkida, et kõik rinnavähid - nii vähkkasvajad kui ka haigused - omavad HER2 retseptoreid rakkude pinnal. Erinevus seisneb selles, et HER2-positiivsetel rinnavähi rakkudel on see arv 40 kuni 100 korda. Kui sellised retseptorid seostuvad kehas kasvufaktoritega, põhjustab see rinnanäärme rakkude kasvamist.
Nagu meil on östrogeeni retseptor-positiivse rinnanäärmevähi raviks östrogeeni retseptorit (või östrogeeni vähendavat organismis), on meil nüüd ravimeid, mis häirivad HER2-positiivsete rinnavähkide HER2-retseptoreid.
Umbes 25 protsenti (15-30 protsenti) rinnavähistest on positiivsed HER2 suhtes (HER2 üleekspressioon).
HER2 Positiivne olek: hea või halb?
Selleks, et õigesti vastata küsimusele, kas on hea või halb, et olla HER2 positiivne, on oluline rääkida kasvajate erinevustest HER2-positiivsete ja HER2-negatiivsete kasvajate vahel.
Kiire vastus on see, et see võib olla hea või halb. Lõppkokkuvõttes soovivad paljud inimesed teada, milline on HER2-positiivse rinnavähi mõju elulemusele, kuid isegi need statistilised andmed võivad eksitada, ilma et mõistaks seda, kuidas HER2-positiivne mõju mõjutab nende vähite kasvu.
Selle punkti illustreerimiseks on noorte naiste rinnavähk . Üldiselt on haiguse tõttu väga noortele naistele ellujäämise määr madalam, kuid see võib olla mõnevõrra eksitav. Noorematel inimestel diagnoositakse seda haigust sagedamini. Nii et isegi kui noorem naine võib patsiendi ravi paremini taluda ja paremal ellujäämise määra teatud etapis, on üldine elulemus väiksem diagnoosi kõrgemate etappide tõttu.
Kiire vastus sellele, kas HER2-positiivse rinnavähi olemasolu on hea või halb, on see, et "see sõltub sellest, kas". Seetõttu peame uurima, kuidas HER2 staatus võib vähki mõjutada. Need sisaldavad:
- Sellist tüüpi kasvaja tekitanud inimesed (näiteks keskmine vanus)
- Staadium, kus on diagnoositud HER2 vähk, võrreldes HER2-negatiivsete kasvajatega
- Kas kasvaja on ka östrogeeni retseptori positiivne
- Ravi võimalusi
- Korduvuse oht
- Üldine elulemus
Samuti on oluline märkida, et HER2 olek on mõnikord ebatäpne ja võib pärast kordumist muutuda (vt allpool).
Erinevused riskis
Kuigi on kindlasti palju kattumist, on mõnedel inimestel HER2 positiivse rinnavähiga tõenäosus suurem kui teistel. Kaks uuringut, LACE uuring ja PATHWAYS uuring, on uurinud nende inimeste tunnuseid, kes on tõenäolisemalt HER2-positiivsed või negatiivsed.
- Naised, kellel on HER2 ja östrogeeniretseptorite negatiivse üleekspressiooniga kasvajad, on suurema tõenäosusega nooremad, vähem tõenäoliselt kasutanud hormoonasendusravi ja on tõenäolisemalt Aasia või Hispaanias.
- Kasvajad, mis on HER2 positiivsed, ei tundu olevat seotud alkoholi tarbimise või suitsetamisega ning erinevalt östrogeeni retseptori positiivsetest tuumoritest ei tundu füüsiline aktiivsus selle haiguse vastu kaitsvat toimet.
- Rinnanäärmevähiga meestel on HER2-positiivsetel kasvajatel vähem tõenäosus kui naistel.
- Huvitaval kombel on leitud, et dusktaalne kartsinoom in situ (DCIS) või kasvaja 0-st on suurema tõenäosusega HER2-positiivne kui invasiivsed rinnavähid, mis mõned teadlased usuvad, on seotud kasvaja arengu protsessiga.
- Mõned rinnavähkide tüübid võivad olla vähem tõenäoliselt HER2-positiivsed. Näiteks on ebamugav, kui rinnavähi (kolloidne) rinnavähk , medullaarne kartsinoom või rinnakorvide kartsinoom on HER2 positiivne.
- HER2 staatus võib varieeruda rinnavähi geneetiliste riskiteguritega. Näiteks BRCA1-ga seotud rinnavähid on tõenäoliselt HER2-positiivsed.
Testi täpsus ja muutumine olekus
Me räägime tihti HER2 staatusest nagu mustvalgelt, kuid see pole alati nii. On erinevaid katsetamisviise, mis võivad täpsusega erineda. Samuti on positiivsuse erinevad "tasemed". Näiteks kasvaja võib olla 1+, 2+ või 3+. Väheseid positiivseid kasvajaid võib nimetada pigem HER2 üleekspressiooniks kui HER2 positiivseks.
Nüüd soovitatakse uuesti testida naisi, kellel on olnud üht tüüpi katseid, sest mõned katsemeetodid on vähem täpsed kui teised. Soovitav on uuesti proovida, kui katse tagastatakse kui "piirjoont". Samuti on oluline mainida kasvajate heterogeensust; üks osa rinnavähist võib olla HER2 positiivne, samal ajal kui teine osa on HER2 negatiivne.
HER2 staatus võib muutuda ja see on paljudele inimestele segadusse ajanud. Kasvaja, mis on esialgu HER2 positiivne, võib HER2-negatiivne, kui see kordub või levib. Samuti võib kasvaja, mis on esialgu HER2 negatiivne, võib selle taastekkimisel HER2-positiivseks muutuda. HER2 staatust tuleb korduvalt uuesti kontrollida.
Agressiivsus
HER2-positiivsed rinnavähid on tavaliselt agressiivsemad kui HER2-negatiivsed kasvajad.
Rinde kasvajatel on diagnoosimise ajal tuumori klass, mis põhineb mikroskoobi all olevate rakkude välimust. Kasvaja klass on number, mis on mõeldud kasvaja agressiivsuse kirjeldamiseks, millest mitu on vähemalt agressiivne ja mitmed kolmest on kõige agressiivsemad. HER2-positiivsetel kasvajatel on tõenäosus, et kasvaja on kolm. Need kasvajad kipuvad kasvama kiiremini kui madalama klassi kasvajad ja levivad tõenäolisemalt lümfisõlmedesse.
Levib lümfisõlmedesse
HER2 rinnavähid levivad tõenäoliselt lümfisõlmedesse. Sellisena võib diagnoosimise etapp olla suurem kui HER2 negatiivsete kasvajate korral.
Ravivastus
Enne HER2-positiivse rinnanäärmevähi, näiteks Herceptini (trastuzumab) suunatud ravimeetodite väljatöötamist ei olnud HER-positiivse rinnanäärmevähiga patsientide ravivastus hea HER2-negatiivse haigusega inimestele.
HER2-positiivse rinnanäärmevähi sihipärane ravi on muutnud prognoosi ja nüüd on ravi tulemused sarnased HER2 negatiivsete kasvajatega (kuigi HER2 kasvajad kipuvad olema suuremad). Narkootikumide Instituudi andmetel on need ravimid muutnud HER2-positiivse rinnanäärmevähi halva ja halva seisundi III etapi prognoosi.
Herceptin vähendab retsidiivsuse riski ja parandab 10-aastast elulemust neile, kellel esineb I-III astme haigus, umbes 30%.
Siiski on suurem remissiooni ja metastaaside risk HER2-positiivse seisundi korral ning elulemus on mõnevõrra madalam kui HER2-negatiivsete, kuid östrogeeniretseptor-positiivsete kasvajate puhul.
Inimesed, kellel on HER2-positiivsed kasvajad, vähem reageerivad rinnavähise kemoteraapiale kui neil, kes on negatiivsed.
Kordumise oht
HER2-positiivne rinnavähk tõenäoliselt kordub (tagasi) ja siis HER2 negatiivne rinnanäärmevähk. Uuringud on näidanud, et varajased rinnavähid (I ja II staadium) on kaks kuni viis korda tõenäolisemad kui HER2-negatiivsed kasvajad. Isegi väga väikesed HER2 positiivsed kasvajad (vähem kui 1 cm või pool tolli läbimõõduga) negatiivsete lümfisõlmedega omavad palju suuremat retsidiivsuse riski võrreldes kasvajatega, mis on HER2-negatiivsed. Ravi Herceptiniga võib selle riski vähendada poole võrra.
Rinnavähi kordumine võib samuti erineda. Väiksemad tuumorid on tõenäolisemalt metastaatilise kordumise (erinevalt kohalikust või piirkondlikust kordumisest), kui nad on HER2-positiivsed.
Metastaasid
HER2-positiivsete kasvajate tõenäosus metastaseeruda rohkem kui negatiivsed kasvajad sõltub rinnavähi metastaaside paikadest, mida kaalume. Arvatakse, et metastaaside üldine risk, eriti aju metastaasid, suureneb, kuid paljud uuringud tehti enne Herceptini laialdast kasutamist.
Pärast Herceptin'i (ja teisi HER2 sihtotstarbelisi ravimeetodeid) kasutusele võetud uuringud on leidnud, et HER2-positiivsetel rinnavähitel esineb aju metastaaside suhteliselt kõrge esinemissagedus. HER2-positiivsed kasvajad levivad haiguse käigus juba varajases eas paisteliinsed lümfisõlmed, kopsud, luuüdi, munasarjad ja neerupealised.
HER2-positiivsete kasvajatega metastaaside tõenäosus võib olla erinev sõltuvalt sellest, kas kasvaja on ka östrogeeni retseptori positiivne või mitte. HER2-positiivsete kasvajate aju-, maksa-, luu- ja kopsu metastaaside riski mõjutab ka see, kas kasvaja on östrogeeniretseptori positiivne või negatiivne.
Metastaaside oht võib sõltuda ka seotud teguritest. Näiteks on rinnanäärmevähi metastaaside risk suurem kui HER2-positiivsed kasvajad, kui inimesed ka suitsetavad.
Kolmekordne positiivne rinnavähk
Umbes 50 protsenti HER2 positiivsetest kasvajatest on ka östrogeeni retseptori suhtes positiivne. Uuringud on näidanud, et see kombinatsioon võib põhjustada erinevat retsidiivi, kuid vaid mõned uuringud on vaadelnud kolmekordselt positiivsete kasvajate omadusi ja mõju.
Parim prognoos on üldiselt parim rinnavähk, mis on östrogeeni retseptori positiivne ja HER2 negatiivne (luminaalne A). Need, kellel on östrogeeni retseptori positiivne ja HER-positiivne (luminal B), on mõnevõrra kehvema prognoosi, kuid prognoos jääb paremaks kui inimestel, kellel on kolmekordselt negatiivne või östrogeeniretseptor-negatiivne ja HER2 üleekspresseeriv rinnavähk.
Diagnostika vead
See arutelu ei oleks täielik, mainimata, et mõnikord diagnoositakse rinnavähk kui HER2 positiivne või HER2 negatiivne. HER2 staatuse kindlaksmääramiseks kättesaadavad testid ei ole lollikindlad. On oluline küsida oma onkoloogilt, milline test on tehtud ja kas teid uuesti testitakse või mitte.
Diagnoosi viga (vale diagnoosi), milles HER2 positiivne kasvaja on kogemata diagnoositud negatiivseks, võib põhjustada inimestele sihipärase ravi pakkumise; ravi, mis võib parandada ellujäämist. Loomulikult võib HER2 positiivse haiguse diagnoosimine, mis on tegelikult HER2 negatiivne, tulemuseks ebapiisavate ravimite kasutamise (kuigi mõned HER2-negatiivsed kasvajad on Herceptinile reageerinud).
Erinevuste kokkuvõte
Selles artiklis vaadeldi mitmeid erinevusi HER2 positiivse ja HER2-negatiivse rinnavähi vahel ning kuidas need erinevused võivad mõjutada prognoosi.
HER2-positiivsed rinnavähid võrreldes östrogeeni retseptor-positiivsete kasvajatega on tavaliselt järgmised:
- Rohkem agressiivsem (kasvaja kõrgem klass)
- Noorematel naistel leiti (ja noortel naistel esineb rinnavähki, mida diagnoositakse kaugelearenenud staadiumis)
- Nüüd, kui HER2 on terapeutilisi ravimeetodeid kättesaadav, on ligikaudu võrdne tõenäosus ravile reageerida
- Tõenäolisem, kui ta taastub / kordub
- Tõenäoliselt metastaaksid vähemalt selliseid saite nagu aju
Neil kasvajal on ka mõnevõrra vaene prognoos (kuigi uuemad ained on heaks kiidetud, üks 2017. aastal ja me ei tea, kuidas see prognoosi mõjutab.)
Nendest järeldustest on kindlasti erandid ja me peame meeles pidama, et iga inimene ja iga rinnavähk on unikaalne.
Sõna alguses
Kuigi üldiselt on HER2 positiivsete kasvajate prognoosimine pigem vaesem kui östrogeeni retseptori suhtes positiivne, kuid HER2 negatiivne, levib HER2-raviviiside laialdane kasutuselevõtt elulemuse määra ja kordumise riski.
Kuna HER2-ravimeetod on sündmuskohalt suhteliselt uued ja mitmed uuemad ravimeetodid on heaks kiidetud ainult 2017. aastal, pole statistilisi andmeid tingimata väga tähenduslik. Kui te elate HER2-positiivse rinnanäärmevähiga, on asjaolu, et HER2-positiivsete kasvajate ravivastus on võrdne östrogeeniretseptor-positiivsete kasvajatega, on julgustav.
Kõik kliinilises uuringus läbiviidud muutused ja edasised ravimid on olulisemad kui kunagi varem, kui teie ravi on aktiivne. Vaadake mõningaid näpunäiteid selle kohta, kuidas oma vähese hooldusega tegelemiseks oma advokaat vaadata .
> Allikad:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Alkoholi, kehalise aktiivsuse, suitsetamise ja rinnanäärmevähi alatüübid suurtes pesakonnas kontrollitud uuringus Norra rinnavähi sõeluuringu programmist. Vähktõve epidemioloogia biomarkerid ja ennetus . 2017 september 6. (Epub enne trükkimist).
> Riiklik Cancer Instituut. Leiutis avastamiseks: HER2 geneetiline seos rinnavähiga kiirendab uute raviviiside väljatöötamist. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. ja V. Caggiano. Rinnavähi ellujäämine Määratletakse ER / PR / HER2 alatüüpide ja surrogaatide klassifikatsiooni järgi vastavalt kasvajate klassi ja immunohistokeemilistele biomarkeritele. Cancer Epidemioloogia Journal . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormooni retseptor / inimese epidermaalse kasvu faktori retseptori 2-positiivne rinnavähk: kus me oleme nüüd ja kus me läheme. Vähktõve ülevaated . 2016. 46: 20-6.