Testimise, täpsuse ja muudatuste tüübid HER2 testis
Kui teil on olnud rinnavähi biopsia või operatsioon, olete tõenäoliselt kuulnud, et teie kasvaja on HER2 positiivne või negatiivne. Kui te pole seda kuulnud, peaksite küsima oma onkoloogi selle testi tulemuste kohta. Oluline on mõista HER2 testimist ja tulemusi, isegi kui teie kasvaja on HER2-negatiivne.
HER2 + vähi alused
HER2 valgud esinevad rinnavähi pinnal, olgu need siis vähkkasvajad või normaalsed.
Geen (HER2 või ERBB2 geen) on meil kõik nende valkude valmistamise juhised või plaanid. Igas rakus on kaks geeni eksemplari. Selle geeni täiendavate koopiate korral (HER2 amplifikatsioon) on tulemuseks RER-i retseptorite arvu suurenemine rinnakarbi pinnal (HER2 üleekspressioon). Kuigi normaalsetel rinnakarbis on ligikaudu kaks miljonit neist retseptoritest, on HER2-positiivsetel rinnavähirakkudel see arv kuni 100 korda suurem.
Lihtsamalt, kui nende ekstra retseptorite suhtes kasvufaktorid kinnituvad, viitab see rakkude jagunemisele ja tulemuseks vähkkasvaja poolt rinnanäärmevähki kontrollivale kasvule.
Umbes 25 protsenti rinnavähiga inimesest on HER2 positiivne. Varem oli HER2 positiivne seos halb prognoosiga. Nüüd, kui oleme kasutanud ravimeid (nagu Herceptin (trastuzumab) ), mis võib neid retseptoreid häirida, on HER2 rinnavähi prognoos palju parem.
Testimise tähtsus
HER2-positiivse rinnanäärmevähi parimate ravivõimaluste saamiseks on oluline, et teie HER2 staatuse tulemus oleks täpne. See hõlmab valikravimeid, nagu näiteks Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatiniib) ja Nerlynx (neratinib).
Spetsiifilised kõige paremini sobivad rinnavähi kemoteraapia tüübid võivad varieeruda ka HER2 staatuse järgi.
Metastaatilise HER2-positiivse rinnanäärmevähi ravis on tähtis ka HER2 staatus. Metastaaside struktuur ja metastaaside spetsiifiliste kohtade ravi võib varieeruda HER2 staatuse põhjal.
Millal testida?
Igaühel, kellel on igasugune invasiivne (infiltreeruv) rinnavähk, peaks nende kasvaja testima HER2 staatust. "Invaksiline" rinnavähk määratletakse kui ükskõik milline vähk, mis on väljaspool 0- ndat staadiumi või kartsinoomi in situ . Kõik teised rinnavähi faasid, alates I-IV staadiumist, tuleb diagnoosi ajal ja enne ravi alustamist testida HER2 staatusega.
Testide tüübid
Selleks, et teha kindlaks, kas HER2 on positiivne või mitte, on olemas erinevaid katseid, mida saab teha kasvajaga. Need sisaldavad:
- HER2 immunohistokeemia (IHC) : IHC on HER2 valgu retseptorite arvu mõõtmine rinnavähi rakkude pinnal või "HER2 üleekspressioon"
- In situ hübridisatsiooni (ISH) : ISH on HER2 eksemplaride arv igas rinnavähi rakus või "HER2 amplifikatsioon". On kaks erinevat ISH-analüüsi: fluorestsents (FISH) ja särav väli ISH.
Katsetamismeetmete täpsemad on vastuolud.
Mõned teadlased usuvad, et FISH ISH on täpsem, kuid IHC-d teostatakse sagedamini Ameerika Ühendriikides. Kuna see piirkond muutub väga kiiresti, on tähtis rääkida oma onkoloogiga teie poolt tehtud testi kohta ja sellepärast, et see konkreetne meetod võib olla eelistatud.
Testi tulemused
Vastavalt 2013. aasta ASCO / CAP suunistele, kui HER2-test tuleb tagasi nii piirjoonena kui ka kahepoolselt, tuleks "refleksikatsetamine" (kohe teise katse tegemiseni) läbi viia alternatiivse analüüsi abil. Näiteks kui IHC andis piirjoontud tulemusi, tuleks ISH teha samale valimile ja kui ISH on piirjooneline, tuleb enne tulemuste esitamist teha IHC.
Mõnikord võib erinevate HER2-testide tulemus, näiteks IHC ja FISH ISH, olla piirjooned, määramata või kahtlane. Praegu pole meil standardseid juhiseid selle kohta, kuidas jätkata, kui see on nii, ja teie ja teie onkoloog peab arutama, kuidas edasi minna.
Testimispiirangud
Lisaks katsetulemustele, mis ei ole positiivsed ega negatiivsed, kuid on pigem piiriülesed või kahepoolsed, on tema testimistes muid võimalikke piiranguid. Need sisaldavad:
- Ebatäpsus (vead): Mis tahes tüüpi laboratoorsete testide puhul on alati vigu.
- Katse kordamine, kui tulemus on piirjooneline, määramatu või kahtlane: kui katse tuleb tagasi piirjoonena, tuleks seda korrata.
- Heterogeensus: tuumori heterogeensuse mõiste on suhteliselt uus ja võib segadust tekitada. Kuna vähirakud muutuvad pidevalt, võivad olla kasvajate osad, mis testivad HER2 positiivset ja muud osad, mis testivad HER2 negatiivset. Seda on lihtsam mõista, kui mõistame, et kasvaja erinevatel tüüpidel võib mikroskoobi all olla väga erinevaid rakutüüpe.
- Muutmine: kasvajad võivad muuta erinevat HER2-olekut.
Muudatused HER2 staatuses
Kergemini mõelda vähktõvedele kui ühe eksliku raku klooni, milles kõik rakud on ühesugused, kuid see ei ole just nii. Me teame, et vähirakud arendavad edasi uusi mutatsioone ja muutusi. Üksiku kasvaja massi erinevates osades võib olla erineva karakteristikuga vähirakud (tuumori heterogeensus) ja need muutused saavad kasvaja edasiliikumisel veelgi ilmsemaks, näiteks korduva või metastaatilise haigusega.
See ei ole ainult HER2 staatus, mis võib muutuda. Östrogeeni retseptori (ER) ja progesterooni retseptori (PR) staatus võib muutuda ka siis, kui kasvaja kordub või metastaaseerub, ja seda retseptori seisundi muutust nimetatakse "vastuoluliseks". Kasvaja võib muutuda positiivseks negatiivseks ühele neist retseptoritest või vastupidi, negatiivsest positiivsest.
Kui tihti muutuvad kasvajad? Esialgse kasvaja ja esimese või teise metastaasi (kas negatiivse ja positiivse või positiivse või negatiivse) metastaaside vahel esineb ebakõla tõenäosus järgmiselt:
- ER: 20,7 protsenti
- PR: 40,7 protsenti
- HER2: 19,6 protsenti
Selles uuringus muutus peaaegu 20 protsenti kasvajatest staatus HER2-positiivsest negatiivsest või negatiivsest positiivsest. Parimate ravivõimaluste valimisel on väga oluline teada, kas kasvaja on muutunud.
Kas see on hea või halb, kui HER2 retseptori staatus muutub? Niikaua kui muudatus tuvastatakse (kordades katsetamine), nii et parimaid ravimeetodeid on soovitatav, ei tundu see, et retseptori seisundi muutus mängib prognoosimisel suurt rolli. Selles uuringus olid kasvajad, mis olid HER2 suhtes vastuolus (muutus positiivseks või negatiivseks), sarnane prognoos nende kasvajate suhtes, mis ei muutnud HER2 retseptori seisundit.
Selles uuringus leiti erinevusi esialgsete metastaaside ja esimese või teise metastaaside vahel, kuid esimese ja teise metastaaside vahel võib esineda ka vastuolu.
Korda testimist
Lisaks HER2-testidele, mida diagnoosi ajal igaühele tuleks teha, on olukordi, kus katsetamist tuleks korrata. Need sisaldavad:
- Kordamise ajal, kas see on kohalik, piirkondlik või metastaatiline kordumine.
- Kui rinnavähk levib ja esineb uusi metastaase.
- Kui teie ja teie onkoloog tunnevad, et teie tehtud HER2-test ei ole nii täpsed kui uuemad testid.
Vale diagnoosimine
Mis juhtub, kui teie HER2 olek on valesti diagnoositud? Kui teie tuumor on tõeliselt HER2-positiivne, kuid teil tekib HER2-negatiivne tulemus, ei pruugi teile potentsiaalselt elulemust parandavaid ravimeetodeid saada. Teiselt poolt, kui teie HER2-staatus on tõeliselt negatiivne, kuid teil on positiivne HER2 staatuse tulemus, siis riskite HER2-sihitud ravimeetodite kõrvaltoimetega, millel on vähe kasu (kuigi mõnedel HER2 negatiivsetel inimestel on kasvajad, mis on reageerinud need sihtotstarbelised ravimeetodid).
Sõna alguses
HER2-testimine koos östrogeeni ja progesterooni retseptori testimisega tuleb diagnoosi ajal kogu invasiivse (I-IV astme staadium) rinnavähki diagnoosimise ajal ja enne ravi lõppu (mõnikord välja arvatud kirurgiline väljaheide).
Katsetamist tuleks korrata ka siis, kui teil oli määramatuseni jõudnud test, kui teie onkoloog tunneb, et erinevat tüüpi test on täpsem või kui teie vähk leiab korduvalt või levib. Kasvaja HER2 staatus võib aja jooksul muutuda isegi ühe kasvaja erinevates piirkondades.
Täpne HER2 staatus on teie vähi parimate ravivõimaluste valimisel oluline, kuid minimeeritakse efektiivsemate ravimeetodite kõrvaltoimeid. HER2-i parimad testid on mõnevõrra vastuolus ning tänapäeval hinnatakse uuemaid ja muudetud katsetusi. See tähendab, et on oluline küsida küsimusi ja olla oma vähivastase abi oma advokaat.
> Allikad:
> American Society of Clinical Oncology. Praktika ja juhised. Rinnavähk. Soovitused inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 testimiseks rinnavähi uuendatud versioonis. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S., ja P. Tan. Uuendatud 2013. aasta American Clinical Oncology Liidu / Ameerika patoloogide kolleegiumi tagajärjed. Juhised soovituste kohta inimese epidermaalse kasvuteguri retseptori 2 geenitestimisel, kasutades immuunhistokeemiat ja fluorestsentsi rinnanäärmevähi in situ hübridisatsioonil. Patoloogia ja laboriarhiiv arhiiv . 2016. 140 (2): 140-7.
> Madal, E., Khan, S., Kennedy, D., ja R. Baughman. Östrogeeni retseptori ja HER-2 / neu vasturääkivus rinnavähi esmasest kahjustusest esimese ja teise metastaatilise saidi vastu. Rinnavähk (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.