Immuunmodulaator on klassi astma ravim, mis on näidustatud raskesti kontrollitavale astmale. Astma lisamaterjalina on immuunmodulaator astma sümptomite akuutse leevenduse asemel lühiajaliste ravimite asemel kontrollerid . Ligikaudu kolmandiku astmaatiliste patsientide puhul, kes ei reageeri inhaleeritavatele steroididele või kellel on kehv reaktsioon, võib immunomodulaator anda lootust parema astma kontrolli järele.
Monoklonaalne antikeha Xolair on ainus praegu heaks kiidetud immuunmodulatoorne teraapia astma jaoks. See immunomodulaator sobib mõõdukate püsivate või raskete püsivate astmahaigetega patsientidel, kellel on:
- Positiivne nahatesti või muu vereanalüüs, mis näitab teadaoleva astmahooga allergiat, nagu tolmu lestad, koer, kass või prussakad.
- Sümptomid, mida inhaleeritavate kortikosteroididega ebapiisavalt kontrollitakse.
Teine immunomodulaator, mida tavaliselt kasutatakse allergia ja immuunitööstuses, on täna Cinryze - korduv turse näo ja kaela korral, mida nimetatakse pärilikuks angioödeemiks.
Kuidas immuunmodulaatorid töötavad
Immunomodulaatorid vähendavad nii astma sümptomeid kui ka vajadust süsteemsete kortikosteroidide järele . Süsteemsed kortikosteroidid vajavad enam kui kaks korda aastas signaali astma kontrolli all . Immuunmodulaatorid võivad samuti vähendada põletikku, mõjutades astma patofüsioloogias mitmeid erinevaid kohti, sealhulgas:
- Basofiilid
- Eosinofiilid
- Lümfotsüüdid
- Makrofaagid
- Mast Cells
- Neutrofiilid
- Monoklonaalsed antikehad
- IgE
- T-rakud
- Tsütokiinid
- Interleukiinid
Immuunmodulaator seondub IgE-ga ja takistab selle seostumist basofiilide ja nuuskrakkudega. Lisaks vähendab immunomodulaator ringlevate basofiilide arvu ja takistab nuumrakkude vabanemist aineid, mis sümptomeid halvendavad.
Kuidas immunomodulaatorid aitavad
Immunomodulaatorit nimetatakse mõnikord steroidselt säästvaks ravimiks, mis parandab hingamisteede ja kopsufunktsiooni. Lisaks vähendab immunomodulaator selliseid astma sümptomeid nagu:
- Hingeldamine
- Rindkere tihedus
- Õhupuudus
- Krooniline köha
Ravi immunomodulaatoriga on seostatud astma ägenemise ja hädaabinumbri külastuste sagedusega, samuti kopsufunktsiooni ja elukvaliteedi paranemisega. Üldiselt ei asenda immunomodulaator muud astma ravi, vaid lisatakse sellele. Immuunmodulaatori lisamist on seostatud steroidide kasutamise 25-protsendilise vähenemisega.
Potentsiaalsed kõrvaltoimed
Kuigi teie immunomodulaator peaks olema hästi talutav, on teada mitmeid kõrvaltoimeid ja kõrvaltoimeid, sealhulgas:
- Urtikaaria ja anafülaktilised reaktsioonid - kõhulahtisus või nõgestõbi on allergiline reaktsioon, millel võib olla tõsiseid tagajärgi, kui seda ei kohelda koheselt ja koheselt. Teie arst nõuab, et pärast iga süstimist jälgiksite büroos teatud aja jooksul. Kuigi enamus reaktsioone esineb ühe kuni kahe tunni jooksul pärast esialgset süstimist, on pärast mitmeid süstimisi ja mitu tundi pärast süstimist tekkinud allergilised reaktsioonid.
- Vähk - Kuigi selles punktis ei ole täiesti selge, olid vähid Xolairi saanud patsientidel sagedasemad. Kuid põhjus, miks see seos vähi ja immunomodulaatori vahel ei olnud täiesti arusaadav.
- Süstekoha valu - Nagu iga süsti puhul, on valu süstekohas teadaolevalt kõrvaltoime ja see võib esineda kuni 20% -l patsientidest, kes saavad immunomodulaatorit.
- Ülemiste hingamisteede infektsioonid - veenduge, et arutate oma arstiga, mida teha ja kui on vaja neid sümptomeid kogeda.
- Kurjavalu ja peavalu - Kui need sümptomid ei lahenda konservatiivsete meetmetega, nagu vedelikuvastased ravimid ja ravimivastased ravimid, siis pidage nõu oma arstiga.
Immuunmodulaatorid arenduses
Rohkem teisi immunomodulaatoreid, mis on suunatud astma patogeneesi erinevatele etappidele, on järgmised:
- Daklizumab on monokloonne antikeha, mis mõjutab astma kaskaadi mitmeid kohti. Seda on testitud 115 astmaga patsiendiga läbiviidud kliinilises uuringus, kuid sellel oli vaid väike kopsufunktsiooni ja astma kontrolli paranemine.
- Lebrikisumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis seondub ja blokeerib interleukiin-13 aktiivsust, mis on astma patofüsioloogia teine komponent. Kaks kliinilist uuringut, VERSE ja LUTE, näitasid astma ägenemiste ja paranenud kopsufunktsiooni vähenemist patsientidel (oluliste ohutusprobleemide puudumisel) mõõduka kuni raske astma korral, kellel on hoolimata optimaalsest praegusest hooldusravi standardist hoolimata kehv kontroll. Patsientidel, kelle puhul kõige enam täheldati nende uuringute kasuks, oli kõrge periostiini sisaldus, valk, mis suurendab põletiku taset.
- Reslüsumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on suunatud interleukiin-5 (IL-5). Kliinilistes uuringutes on seda kasutanud täiskasvanutel ja noorukitel esinevatel astmahaigetel, kellel on eosinofiilide sisaldus veres, hoolimata inhaleeritavast kortikosteroidide režiimist. Reslüsumab vähendas astma ägenemist ja paranenud kopsufunktsiooni III faasi kliinilistes uuringutes enam kui 1700 noorukieas ja täiskasvanud patsiendil. Uuringute põhjal eeldatakse, et näidustused on sarnased Xolairi näidustustega. Reslizumab on FDA poolt uuritud ja TEVA tegutses nende rakendamisel juba 2016. aastal. Mõnedel teistel ravimifirmadel, näiteks AstraZenecal, on ka oma gaasijuhtmetes sarnased ravimid.
- Eculizumab (Soliris®) on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on suunatud komplemendi süsteemile ja on FDA poolt heaks kiidetud paroksüsmaalse öise hemoglobinuuria raviks. Väike kliiniline uuring näitas kopsufunktsiooni ja allergiliste sümptomite paranemist. Kuid seda ravimit on seostatud eluohtlike ja surmaga lõppenud meningokokkide infektsioonidega. Selle tulemusena on ravim piiratud ja arstid peavad registreerima, et seda välja kirjutada.
- Suplatast on ka positiivseid tulemusi näidanud, kuid annustamisel kolm korda päevas jääb muret astma vastavuse pärast.
- Kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF-a) on immunomodulaator, mis toimib ka mitmes kohas astma patofüsioloogias. TNF-α ei ole vähenenud ägenemiste või paranenud kopsufunktsiooniga, välja arvatud paranenud ülekaalulisuse astmaga patsientide seas (teadaolev seisund, mis viib TNF-α üleekspressioonini). Täpsemalt on Infliximab (Remicade®) ja etanertsept (Enbrel®) immunomodulaatorid, mida praegu kasutatakse teiste haiguste, näiteks reumatoidartriidi raviks. Need ravimid on seotud nakkuse suurenenud riskiga.
- Peroksisoom proliferaator-aktiveeritud retseptor-gamma (PPAR-γ) on teine uuritavate ravimite klass. Neid ravimeid kasutatakse juba diabeedi raviks, kus avastati, et neil on potentsiaalsed põletikuvastased toimed. Leiti, et spetsiaalselt rosiglitasooniga ravitud merisigadel oli oluliselt vähenenud IL-5 ja IgE sisaldus veres. Kui loomad eutaniseeriti, leiti, et tIL-5 ja IgE vähenesid ka kopsudes. Need juhendajad usuvad, et see võib olla kasulik ka astma raviks.
- Syk kinaas on rakusisene valgu türosiini kinaas, mis takistab nuumrakkude degranulatsiooni. Leiti, et ravim vähendab ninakinnisust ja tühjenemist, aevastamist, nina ja kurgu sügelust, ninavere tilkumist, köha, peavalu ja näo valu allergilise riniidi põdevatel patsientidel laboratooriumis. Astma põdevatel patsientidel on plaanitud inhaleeritavat preparaati kasutades.
Allikad:
Rahvuslik südame-, kopsu- ja vereinstituut. Expert Panel Report 3 (EPR3): juhised astma diagnoosimiseks ja juhtimiseks.
Dimov VV, Casale TB. Astma immunomodulaatorid. Allergia Astma Immunol Res. 2010 oktoober; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Iisrael E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daklizumab parandab astma kontrolli mõõduka kuni raske püsiva astmaga patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuringus. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Täiskasvanud teraapia raske astma korral. Multidistsiplinaarne hingamisteede meditsiin; 10 (1) 201.