Põlevad ravi kaugelearenenud kopsuvähiga patsientidele
Kuigi kemoteraapia suunab selliseid rakke nagu vähirakud, mis liiguvad kiiresti organismis, on immuunteraapia suunatud inimese immuunsüsteemile, stimuleerides seda vähktõve rakke ise tunnustama ja nende vastu rünnakuma. Teisisõnu, immunoteraapia võimaldab inimestel kasutada oma enda parimat vahendit (oma immuunsüsteemi tervist) vähiga võitlemiseks.
Arenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) inimestega on head uudised, et teadlased on teadlaste poolt edasi arendanud ja arendavad uut immuunteraapiat.
Need ravimeetodid muidugi ei ravi paranenud kopsuvähki, kuid nad võivad aidata teil või teie lähedasel end paremini tunda ja isegi elada kauem.
Kopsuvähi tingimused
Enne kui immuunteraapiat kasutatakse kaugelearenenud NSCLC-de ravimiseks, on tähtis määratleda mõned mõisted, mis on seotud kopsuvähiga.
Mis on mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC)?
Kopsuvähki on kaks peamist tüüpi : mitteväikerakk-kopsuvähk ja väikerakuline kopsuvähk, kusjuures mitteväikerakkudes esineb sagedamini. Tegelikult on umbes 80-85% kopsuvähist mitteväikerakk-kopsuvähk.
Kui kuulete termini "kopsuvähk" kasutamist, viitab inimene tavaliselt mitteväikerakk-kopsuvähki, kuigi see ei ole alati õige.
Mis on täiustatud mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC)?
Mitte-väikerakulise kopsuvähi korral kasvavad pahaloomulised (vähi) rakud kiiresti ja kontrollimatult, moodustades kopsu koes kasvaja. Nagu vähk kasvab, võib see hakata levima lümfisõlmedesse, samuti kaugete kehahaiguste nagu aju, luudest, maksast või muust kopsust.
Mitmete testide (näiteks kasvaja biopsia ja CT-skaneerimisega seotud pilditestide testide) põhjal määratakse kindlaks NSCLC staadium. Laialdane NSCLC viitab üldiselt IIIb või IV astme vähile , mis tähendab, et vähk on levinud teatud lümfisõlmedesse ja / või kaugematesse kohtadesse (seda nimetatakse metastaasiks ).
Mis on immuniseerimissüsteemi kontrollpunktid?
Immunoteraapia mõistmiseks on oluline mõista, millised on immuunsüsteemi kontrollpunktid, kuna need on molekulid, mille kopsuvähki immuunteravib sihtmärki.
Immuunsüsteemi kontrollpunktid paiknevad tavaliselt inimese immuunrakkudes ja takistavad inimese immuunsüsteemil rünnata tervist, normaalseid rakke, ainult välismaiseid ebanormaalseid rakke (nagu nakatatud rakud).
Vähk on aga keeruline, sest üks viis, kuidas vältida inimese immuunsüsteemi ründamist, on nende kontrollpunkti valkude moodustamine ja avaldamine. Kuid vähktõve immuunteraapia töötab nende kontrollpunktide blokeerimiseks, nii et keha tõdeb vähktõbe välisena ja paneb sellele rünnaku.
Kopsuvähi immuunteraapia: PD-1 antikeha
Üheks oluliseks immuunsüsteemi kontrollpunktiks NSCLC immunoteraapiaga on programmeeritud surm 1 (PD-1), retseptor, mis tavaliselt paikneb T-rakkudel, kuid mida saab teha ja avaldada kopsuvähi rakud.
Tavaliselt on see immuunkontrollpunkt kopsukasvaja kohas, mistõttu immuunsüsteem väldib vähiga võitlemist. Kuid PD-1 blokeerivate ravimitega saab immuunsüsteem reageerida vähirakkudele ja neid rünnata.
Praegu on kaks ravimit, mis on PD-1 antikehad (või PD-1 kontrollpunkti inhibiitorid), ja need on FDA heaks kiidetud kaugelearenenud NSCLC raviks.
Mõlemat ravimit manustatakse infusioonina (veeni) iga kahe kuni kolme nädala järel. Need kaks ravimit on:
- Nivolumab
- Pembrolüsumab
Ülevaade Nivolumabist
PD-1 antikehana on nivolumabi uuritud mitmes uuringus, kus on arenenud NSCLC-ga inimesed. Näiteks New International Journal of Medicine ühe 2015. aasta III faasi uuringus võrreldi ravi nivolumaabiga võrreldes dotsetakseeli kasutamisega inimestel, kelle arenenud NSCLC oli progresseerunud plaatinat sisaldava kemoteraapia režiimi ajal või pärast seda. Tulemused näitasid, et nivolumabi saanud inimesed elasid kauem kui nendel, kes said dotsetakseeli, keskmine elulemus oli 9,2 kuud nivolumabi rühmas ja 6 kuud dotsetakseeli grupis.
Kõrvalolekus on Taxotere (dotsetakseel) kemoteraapia, mida tavaliselt manustatakse eelnevalt ravitud arenenud NSCLC-ga inimestele, nii et see uuring võrdleb uut immunoteraapiat praeguse kemoteraapia standardiga.
Lisaks elulemustulemusele leiti selles uuringus üldiselt, et nivolumaab on turvalisem kui dotsetakseel, mis on hea, sest immuunteraapiaga on suur probleem, et inimese immuunsüsteem ründab mitte ainult vähirakke, vaid ka tervislikke elundeid.
Vähiravi poolt murettekitavaks peamiseks kahjulikuks mõjutaks on pneumoniit, mis on siis, kui ravim käivitab kopsupõletiku (mitte infektsioon, mida näete koos pneumooniaga). Arstid peavad eriti muretsema pneumoniidi pärast, sest see mõjutab kopsufunktsiooni, mis on juba vähenenud kopsuvähki. Selles uuringus esines pneumoniit nivoolumabi grupis harva esinemissagedust ning selle esinemissagedus oli vähene.
Nivolumabiga seotud kõrvaltoimed (va pneumoniit), mida arstid jälgivad, on järgmised:
- Naha probleemid (nt lööve ja sügelus)
- Seedetrakti probleemid (näiteks kõhulahtisus)
- Ebanormaalsed elus ensüümi vereanalüüsid
- Kilpnäärme probleemid
- Infusiooniga seotud reaktsioonid
Ülevaade Pembrolizumabist
Pembrolizumab on FDA heaks kiidetud kaugelearenenud NSCLC-de raviks inimestel, kellel puuduvad nende kopsuvähi ( EGFR mutatsioon või ALK translokatsioon ) teatud geneetilised kõrvalekalded ja kellel vähemalt pooled kasvajarakudest on PD-L1 suhtes positiivsed. PD-L1 on valk, mis tavaliselt seondub PD-1-ga T-rakkudel, takistades neid vähirakkude rünnaku eest.
Pembrolüsumab on heaks kiidetud ka kaugelearenenud nonsquamous NSCLC ( kopsu adenokartsinoom ) raviks koos kemoteraapiaga, hoolimata sellest, kas tuumorirakud paistavad PD-L1 suhtes.
2016. aasta uuringus New England Journal of Medicine sageli oli kaugelearenenud NSCLC ja PD-L1 ekspressiooniga inimestel vähemalt 50 protsenti nende kasvajarakkudest oluliselt pikem progressioonivaba elulemus (10,3 kuud ja 6 kuud), millel oli vähem kõrvaltoimeid ( ohutumad) kui need, kellel oli traditsiooniline plaatinapõhine kemoteraapia.
Täpsemalt, progressioonivaba elulemus oli aeg, mil patsiendid randomiseeriti pembrolisumabi või kemoteraapia saamiseks, kuni nende haiguse progresseerumiseni või surma.
Selles uuringus täheldati 27% -l pembrolisumabi saanud patsientidest tõsiseid kõrvaltoimeid, võrreldes 53% -ga kemoteraapiat saanud patsientidest.
Üldiselt olid pembrolisumabiga ravitud patsientidel kõige sagedasemad kõrvaltoimed:
- Kõhulahtisus
- Väsimus
- Palavik
Pembrolisumabi grupis esines pneumoniit kõrgemal kui keemiaravi rühmas (5,8 protsenti versus 0,7 protsenti).
Kopsuvähi immuunteraapia: PD-L1 antikeha
Atezolizumab on FDA poolt heaks kiidetud ravim, mis võimaldab ravida inimesi, kellel on kaugelearenenud NSCLC, kelle haigus süveneb kas plaatinit sisaldava keemiaravi ajal või pärast seda.
Atezolizumab erineb veidi nivolumaabist või pembrolisumabist selle poolest, et see on PD-L1 antikeha. Teisisõnu on see spetsiifiline sihtmärk PD-L1, valk, mis tavaliselt seostub PD-1-ga (retseptor T-rakkudel), takistades neil vähirakke rünnata. Nagu ka teised kaks ravimit, manustatakse atezolizumabi infusioonina.
Lancet'i 2017. aasta uuringus randomiseeriti inimesi, kes olid eelnevalt plaatinipõhise kemoteraapia saanud kaugelearenenud NSCLC-de jaoks, et saada kas atezolizumabi või dotsetakseeli.
Mõned märkimisväärsed tulemused näitasid, et atezolizumabi saanud patsientide üldine elulemus oli suurem kui dotsetakseel, olenemata sellest, kas kasvajarakud või immuunrakud kasvaja piirkonnas PD-L1 suhtes olid positiivsed (azosolamum-ravi ajal oli mediaan 13,8 kuud ja dotsetakseeliga 9,6 kuud )
Lisaks sellele leiti asetzolizumabi grupis võrreldes ravimi dotsetakseeli grupiga (15% ja 43%) raskeid raviga seotud kõrvaltoimeid.
Siiski olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed aksezolizumabi saavatele inimestele:
- Väsimus
- Iiveldus
- Söögiisu vähenemine
- Nõrkus
Atzolizumabi rühmas esines pneumoniit 1,6 protsenti, mis oli madal ja vähem kui 1 protsendil oli raske (3. või 4. astme) pneumoniit.
Immuunterapia Horisondi
Oluline on märkida, et on välja töötatud mitmeid teisi immuun-kontrollpunkti inhibiitoreid. Võimalus määratleda nende roll teie või teie armastatud arenenud kaugelearenenud kopsuvähi ravimisel on tõesti määratletud, kui hästi need ravimid III faasi uuringutes on.
Näiteks on leitud, et piperidiinil üks immunoteraapia nimetusega ipilimumab pikendab metastaatilise melanoomi elulemust. See ravimi sihtmärk on tsütotoksiline T-lümfotsüütide antigeen 4 (CTLA-4), mis on peamine regulaat, kuidas T-rakud toimivad immuunsüsteemis. Ipilimumabi uuritakse kaugelearenenud NSCLC raviks kombinatsioonis keemiaraviga.
Sõna alguses
On üsna uskumatu, et teatavad vähkkasvajad (nagu kopsuvähk) ei suurene mitte ainult kiiresti ja kontrollimatult, vaid võivad tegelikult rääkida inimese enda kaitsesüsteemi ja immuunsüsteemi kaudu.
Nüüd on vähktõvega seotud ekspertidel nüüd immuunravimite avastamine - revolutsiooniline nähtus, mis muudab tulevikus tulevikus vähktõbe.
Lõpuks on teie kopsuvähiga ravimise kindlakstegemine keerukas ja maksustamisprotsess ning mõnikord ei ole enam ravimit alati õige vastus. Palun rääkige kindlasti oma soovidest, hirmudest ja muredest oma pere ja arstiga.
> Allikad:
> Ameerika vähiliit. (2017). Mitteväikerakk-kopsuvähi immuunteraapia.
> Gettinger S. (juuni 2017). Mitte-väikerakulise kopsuvähi immuunteraapia immuunkontrolli inhibeerimisega. In: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M jt Pembrolüsumab versus kemoteraapia PD-L1 positiivse mitteväikerakulise kopsuvähi korral. N Engl J Med . 2016. aasta 10. november; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab versus dotsetakseel eelnevalt ravitud mitteväikerakk-kopsuvähiga (OAK) patsientidel: 3. faas, avatud, multitsentriline randomiseeritud kontrollitud uuring. Lancet . 2017. aasta 21. jaanuar; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab NSCLC-s: uusimad tõendid ja kliiniline potentsiaal. Ther Adv Med Oncol . 2015. aasta märts; 7 (2): 85-96.