Xeljanz oli esimene JAK inhibiitor USA-s heaks kiidetud; Baricitinib on järgmine
Barikotiinib on suukaudne JAK (Janus kinaas) inhibiitor, mida tuleb võtta reumatoidartriidi korral . 2016. aasta esimeses kvartalis esitati barikliitibibi regulatiivse läbivaatamise ja müügiloa kinnitamiseks USAs, Euroopa Liidus ja Jaapanis. Euroopa Ravimiameti inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee soovitas heaks kiita 2016. aasta detsembris.
13. veebruaril 2017 kiideti ravim heaks reumatoidartriidi turustamiseks Euroopa Liidus Olumiantina (baricitinib) . Ameerika Ühendriikides teatas FDA 13. jaanuaril 2017, et ta pikendas uut narkootikumide kasutamise taotlust baritsiiniibi jaoks. Laiendatud on lubatud täiendavate andmete kontrollimiseks, mis esitati pärast esmast ravimi manustamist.
14. aprillil 2017 lükkas FDA üllatuslikult tagasi baricitinibi veel kord. FDA väljastas täieliku vastuse kirja, milles öeldi, et amet ei saa taotluse praegusel kujul heaks kiita. FDA teatas, et kõige asjakohasemate annuste määramiseks on vaja täiendavaid kliinilisi andmeid. Samuti on täiendavaid andmeid, et edasi arendada ohutusprobleeme tervishoiutöötajate hulgas. Edasise avaldamise ajastus jätkub FDAga täiendavate läbirääkimistega.
Lisaks käivitatakse 2. faasi uuringud, milles uuritakse süsteemset erütematoosluupust ja atoopilist dermatiiti sisaldava barütsitiiniibi.
Baritsiiniibi 3. faasi uuring psoriaatilise artriidi jaoks peaks algama 2017. aastal.
Xeljanz oli esimene JAK-i reumatoidartriidi inhibiitor
Xeljanz (tofatsitiniib) oli esimene JAK inhibiitor, mida FDA on 2012. aastal heaks kiitnud mõõduka kuni raske reumatoidartriidi korral täiskasvanutel, kellel puudus metotreksaadi vastus.
On olemas neli JAK-i ensüümi: JAK1, JAK2, JAK3 ja Tyk2. Xeljanz inhibeerib peamiselt JAK1 ja JAK3 ja seda võetakse kaks korda päevas. Võrreldes baritsiiniib inhibeerib JAK1 ja JAK2 ja võetakse üks kord päevas.
Baritsiiniibi nelja faasi uuringud
Eli Lilly & Company ja Incyte Corporation on partnerid baaritsiinibi arendamisel. Lilly ja Incyte viidi läbi nelja 3. faasi kliinilised uuringud mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi uuringus osalejatega.
- RA-BUILD uuring - 684 reumatoidartriidiga aktiivset haigust põdeva patsiendi juhuslikult määrati 2 milligrammi või 4 milligrammi baritsiiniibi või platseebot 24 nädala jooksul. Võrreldes platseeboga olid baritsiiniibi rühmad märkimisväärsed paranemist ACR20 , ACR50 ja ACR70 ravivastuse põhjal. Samuti oli selles uuringus märkimisväärne tõendus haiguse progresseerumise aeglustumise kohta baaritsitiibiga ja tõsiasja, et reageerimine barütotsiiibile tekkis kiiresti, mõnikord pärast ühe nädala möödumist.
- RA-BEACON - 527 reumatoidartriidiga patsienti, kellel puudus piisav vastus ühele või mitmele TNF-i inhibiitorile, määrati juhuslikult 2 milligrammi baritsiiniibi, 4 milligrammi barütsiinibiini või platseebot 24 nädala jooksul. Mõlema baritsiiniibi rühmas täheldati kõrgemat ACR20 ravivastust võrreldes platseeboga. Püsiva ravi kasu toimus ainult 4 milligrammi barütsükiniibiga.
- RA-BEGIN - juhuslikult manustati kuni 52 nädalat metotreksaadi monoteraapiat, 4 milligrammi baritsiiniibi või 4 milligrammi barütsiniibi koos metotreksaadiga aktiivse reumatoidartriidiga patsientidel, kellel oli traditsiooniliste DMARDidega ravi piiratud või mitte. Barütsiniibi monoteraapia tulemused olid oluliselt paremad võrreldes metotreksaadi monoteraapiaga. Metotreksaadi lisamine barikliitibiibile ei avaldanud positiivset mõju kasule, kuigi see kombinatsioon näib olevat aeglane tõendeid haiguse progresseerumise kohta röntgenuuringul.
- RA-BEAM - 1307 patsiendil aktiivse reumatoidartriidiga, kellele manustati metotreksaadi taust, kuid kes sellele ei reageerinud piisavalt, määrati 4 milligrammi baritsiiniibi üks kord ööpäevas või 40 milligrammi Humira (adalimumab) igal teisel nädalal või platseebo. Baritsiiniibi ja platseebo või Humira'ga seostuvad olulised kliinilised paranemisviisid.
Uuringus osalejad, kes lõpetasid RA-BUILDi, RA-BEGINi või RA-BEAMi, võisid osaleda laiendamisuuringus RA-BEYOND. Uuringu tulemusel jõuti järeldusele, et 4 milligrammi baritsiiniibi annus oli kõige efektiivsem.
Baricianinibi ohutusprofiil
Baritsiiniibi ohutuse informatsioon koguti, analüüsides kõiki 1. faasi ja 3. faasi kliinilisi uuringuid, millele lisandus laienduste uuring. Uuringutes osales kokku 3464 patsienti. Pärast baritsiiniibiga kokkupuudet ei täheldatud surmajuhtude, pahaloomuliste kasvajate, tõsiste infektsioonide, oportunistlike infektsioonide või kõrvaltoimete suurenemist, mis põhjustasid ravimi kasutamise katkestamise. Platseeboga võrreldes oli 4-milligrammi baritsiiniibi annusega ravitud patsientidel herpes zoster- infektsioonide esinemissageduse statistiliselt oluline suurenemine. Ravi baritsiiniibiga oli seotud ka muutustega hemoglobiini, lümfotsüütide, transaminaaside, kreatiinkinaasi ja kreatiniinisisalduse tasemetes, kuid harva piisavalt märkimisväärsed, et ravimi kasutamine lõpetada.
Sõna alguses
JAK inhibiitorid on DMARDSi kolmas klass, mida nimetatakse väikesemolekuliks DMARDSiks. Baritsiiniibi olemasolu annab reumatoidartriidi korral veel ühe ravivõimaluse, kui see on heaks kiidetud. See heakskiit on oodata 2017. aastal. Patsientidel, kellel puudus metotreksaadi, teiste DMARDide või bioloogiliste ravimite ebapiisav vastus, on seejärel võimalus suukaudseks ravimiks. Mõnedel patsientidel võib see olla mugavam võimalus ja eelistatavalt süstitavate bioloogiliste ravimite või bioloogiliste ravimitega, mida manustatakse infusioonina.
> Allikad:
> Kuriya, Bindee jt Barikotiinib reumatoidartriidis: tõenduspõhine ja kliiniline potentsiaal. Lihas-skeleti haigestumise ravitulemused. 2017. aasta veebruar; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Patsiendilt teatatud tulemused randomiseeritud III faasi uuringus, mis käsitleb reumatoidartriidiga patsientidel esinevat barikiniibiibi ja ebapiisavat vastust bioloogilistele ainetele (RA-BEACON). Reumaatiliste haiguste aastaaastad. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD jt Barikitiinib versus Platseebo või Adalimumab reumatoidartriidis. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. veebruar 2017.
> USA FDA pikendab uuringulise reumatoidartriidi ravi Baricianinibi läbivaatamise perioodi. Lilly. 13. jaanuar 2017.
> USA FDA väljastab täielikku vastussõnumit Baricianinibile. Lilly ja Incyte kaudu BusinessWire. 14. aprill 2017.