Autoimmuunhaigus põhjustab veresoonte põletikku
Polügeniidi (GPA) granulomatoos, mis on sagedamini tuntud kui Wegeneri granulomatoos, on haruldane autoimmuunhaigus, mis põhjustab veresoonte põletikku erinevates kehaosades.
Põhjused
Nagu kõigi autoimmuunhäirete puhul, iseloomustab GPA ka immuunsüsteem. Teadmata põhjustel tuvastab asutus ekslikult, et normaalne kude on veresoontes võõras.
Selleks et hoida tajutavat ohtu, ümbritsevad immuunrakud rakke ja moodustavad kõvastunud sõlme, mis on tuntud kui granuloom .
Granuloomide moodustumine võib põhjustada kroonilist põletikku kahjustatud veresoontes ( vaskuliidi tuntud seisund). Aja jooksul võib see strukturaalselt nõrgendada anumaid ja põhjustada lõhkemist, tavaliselt granulomatoosset kasvu kohas. Samuti võib see põhjustada veresoonte karmistumist ja kitsendamist, vähendades verevarustust keha olulistele osadele.
GPA mõjutab peamiselt väikeste ja keskmise suurusega veresooni. Kuigi hingamisteed, kopsud ja neerud on rünnakute peamised sihtmärgid, võib GPA ka põhjustada naha, liigeste ja närvisüsteemi kahjustusi. Süda, aju ja seedetrakt on harva mõjutatud.
GPA mõjutab mehi ja naisi võrdselt, peamiselt vanuses 40-60 aastat. On levinud aeg-ajalt esinev haigus, mille aastane esinemissagedus on vaid umbes 10-20 juhtumit ühe miljoni inimese kohta.
Varajased märgid ja sümptomid
GPA sümptomid varieeruvad sõltuvalt vaskulaarse põletiku asukohast. Varasema haiguse korral võivad sümptomid sageli olla ebamäärane ja mittespetsiifilised, nagu näiteks vesine nohu, nasaalne valu, aevastamine ja ninasisene tilk.
Kuid haiguse progresseerumisel võivad tekkida ka teised tõsised sümptomid, sealhulgas:
- Kaalukaotus
- Väsimus
- Isukaotus
- Palavik
- Nina veritsemine
- Rindkerevalud (koos hingelduse või ilma)
- Keskkõrvavalu
Nende sümptomite üldine olemus võib sageli põhjustada diagnoosi keerukust. Näiteks pole sugugi haruldane, et GPA vääralt diagnoositakse ja ravitakse seda hingamisteede infektsioonina. Ainult siis, kui arstid ei leia mingeid viirusliku või bakteriaalse tõve viiteid, võib täiendavaid uuringuid teha, eriti kui esineb vaskuliidi olemasolu.
Süsteemsed sümptomid
Süsteemse haigusena võib GPA põhjustada vigastuse korraga ühe või mitme organisüsteemi kohta. Kuigi sümptomite asukoht võib varieeruda, võib selle põhjuseks (vaskuliit) tavaliselt arst kutsuda üles autoimmuun-diagnoosi suunas, kui see on seotud mitme organiga.
GPA süsteemsed sümptomid võivad hõlmata järgmist:
- Peroksiseeritud vaheseina (nn sadula nina deformatsioon, mis on sarnane pikaaegse kokaiinitarbimisega) moodustatud ninatilise sulgumisega
- Luukoe hävitamisest tulenev hammaste kaotus
- Sensorineural kuulmise kadu põhjustatud kahju sisekõrva
- Graanuloomsete kasvuteede areng silma osades
- Hingetoru kitsendamise tõttu on hääle muutused
- Vere uriinis ( hematuria )
- Neerupuudulikkuse kiire kadumine, mis põhjustab neerupuudulikkust
- Verest kõhuna köha, mis on tingitud granulomatoossetest kahjustustest ja õõnesest kopsudesse
- Artriit (sageli esialgu diagnoositud reumatoidartriidina )
- Punaste või purpurpunaste nahaplaatide ( purpura ) arenemine
- Närvikahjustuse põhjustatud tuimus, kihelus või põletustunne ( neuropaatia )
Diagnoosimeetodid
GPA diagnoosimine toimub tavaliselt alles siis, kui mitu, seostamata sümptomit on pikka aega seletamatu. Kuigi on olemas vereanalüüsid haigusega seotud spetsiifiliste autoantikehade tuvastamiseks, ei ole diagnoosi kinnitamiseks (või tagasilükkamiseks) piisav antikehade olemasolu (või puudumine).
Selle asemel tehakse diagnoosid sümptomite, laborikatsete, röntgenikiirte ja füüsilise läbivaatuse tulemuste põhjal.
Diagnoosi toetamiseks võib vajalikuks osutuda ka teisi vahendeid, sealhulgas mõjutatud koe biopsia. Kopsu biopsia on tavaliselt parim algus, isegi kui pole hingamisteede sümptomeid. Seevastu on ülemiste hingamisteede biopsia kõige vähem kasulikud, kuna 50 protsenti ei esine granuloomide ega koekahjustuste tunnuseid.
Sarnaselt võib rindkere röntgen või CT skaneerimine sageli esile kutsuda kopsu kõrvalekaldeid normaalse kopsufunktsiooniga inimestel.
Üheskoos võib testide ja sümptomite kombinatsioon olla GPA diagnoosi toetamiseks piisav.
Praegune ravi
Enne 1970. aastat peeti Wegeneri granulomatoosi peaaegu üldiselt letaalseks, kõige sagedamini hingamispuudulikkuse või ureemia (haigusseisund, mis sisaldas ebanormaalselt kõrgeid jäätmete koguseid veres).
Viimastel aastatel on suurte annuste kortikosteroidide ja immuunvastust vähendavate ravimite kombinatsioon osutunud efektiivseks remissiooni saavutamiseks 75% juhtudest.
Patsientide kortikosteroidide aktiivsuse vähendamiseks ja autoimmuunvastuse taastamiseks immuunvastuvate ravimitega, nagu tsüklofosfamiid, võivad paljud GPAga inimesed elada pikka ja tervena ning elada 20 või enama aasta jooksul.
Pärast esialgset ravi vähendatakse tavaliselt kortikosteroidi annuseid haiguse tõrje all. Mõnel juhul võib ravimeid täielikult katkestada.
Seevastu tsüklofosfamiidi kasutatakse kolme kuni kuue kuu jooksul ja seejärel üle teise, vähem toksilise immunosupressandina. Säilitusravi kestus võib varieeruda, kuid see kestab tüüpiliselt aasta või kaks enne annuse muutmist.
Raske haigusega inimestel võib osutuda vajalikuks kasutada teisi agressiivsemaid sekkumisi, sealhulgas:
- Suurem annus intravenoosne ravi
- Plasma vahetus (kus vereringe eraldatakse autoantikehade eemaldamiseks)
- Neeru siirdamine
Prognoos
Hoolimata healoomulistest remissioonimääradest võib kuni 50 protsenti ravitud inimestest korduda. Lisaks sellele on GPAga inimestel oht pikaajalistes komplikatsioonides, sealhulgas krooniline neerupuudulikkus, kuulmislangus ja kurtus. Parim viis nende vältimiseks on planeerida regulaarseid kontrollimisi oma arstiga, samuti rutiinseid vere- ja pilditestideid.
Haiguse nõuetekohase juhtimisega elab 80 protsenti edukalt ravitud patsientidest vähemalt kaheksa aastat. Uuemad antikehapõhised ravimid ja penitsilliinitaoline derivatsioon CellCept (mükofenolaatmofetiil) võivad neid tulemusi veelgi parandada lähiaastatel.
> Allikad:
> Almouhawis, H .; Leao, J .; Fedele, S. ja Porter, S. "Wegeneri granulomatoos: kliiniliste tunnuste ülevaade ja diagnoosi ja ravi ajakohastamine." Journal Oral Tract Medicine. 2013; 42: 507-516.
> Fortin, P .; Tejani, A .; Bassett, K .; ja Musini, V. "Intravenoosne immunoglobuliin lisaks Wegeneri granulomatoosi standardravile." Cochrane Data Syst väljaanne 2013; 1: DOI: 10.1002 / 14651858.CD007057.pub3
> Silva, S .; Specks, U .; Kaira, S. et al. "" Mükofenolaatmofetiil indutseerimiseks ja remissiooni säilitamiseks mikroskoopilise polüangiidi korral, kellel on kerge või mõõduka neerukinnitusega kaasnev potentsiaalne avatud proovilaiendiga uuring. " Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (3): 445-453.