Uimastite torujuhe koosneb ravimite rühma, mida eri farmatseutilised ettevõtted arendavad igal ajahetkel. Torujuhtmetes olevad ravimid läbivad 4 peamist faasi: avastamine, prekliinilised uuringud, kliinilised uuringud ja turustamine (mis leiab aset pärast kinnitamist).
Tänapäeval on arengus ligikaudu 5000 uimastitit erinevates tingimustes ainult Ameerika Ühendriikides.
Teadlased püüavad arendada ravimeid patsientidele, kellel on rahuldamata vajadused. PhRMA (Ameerika farmaatsiatööstuse ja -tootjate) andmetel kinnitas Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA), et 2014. aastal kiideti heaks 51 uut ravimit mitmesuguste haiguspiirkondade kohta, nendest heakskiituest sai neljateistkümnes ravimite keskus FDA hinnangul ja uuringutel (CDER), mis on suurim arv alates 1996. aastast. CDERi heakskiitude seas identifitseeriti 41 protsenti esimese klassi ravimina, mis tähendab, et nad kasutavad ainulaadset toimemehhanismi, et ravida tervislikku seisundit, mis erineb teistest muu heakskiidetud ravim. "
Reumatoidartriidi ravimite väljatöötamine
Alates 1998. aastast, kui Enbrel (etanertsepti) oli esimene reumatoidartriidiga turustatav bioloogiline ravim , muutsid bioloogilised DMARDid (bioloogilised haigused, mis modifitseerivad antireumaatilisi ravimeid) haiguse raviks viibivatele inimestele. Spetsiifiliste molekulide ja rakkude suunamisega reumatoidartriidi progresseerumiseni on bioloogilised DMARDid ja uuemad DMARDid, mida tuntakse kui JAK inhibiitoreid, paranenud paljude patsientide prognoos ja mõnedel patsientidel on kliiniline remissioon võimalik.
Enbrelile järgnevatel aastatel on heaks kiidetud ja turustatud mitu bioloogilist DMARD-i. Enbrel on TNF inhibiitor . Teised praegu turustatavate TNF-i inhibiitorite näited on Remicade (infliksimab), Humira (adalimumab), Cimzia (tsertolisumabipogool) ja Simponi (golimumab). 2012. aastal on heaks kiidetud üks JAK inhibiitor nimetusega Xeljanz (tofatsitiniib) .
Rohkem DMARD-sid arendatakse.
Bioloogilised DMARDid on suured molekulvalgud, mida tuleb süstida või infundeerida. JAK inhibiitorid on väikesed molekulvalgud, mida manustatakse suu kaudu (suu kaudu).
Aastal 2014 teatas PhRMA, et 92 ravimit on luu-lihaskonna haiguste ja seisundite arengu eri etappides. Neist 55 töötati reumatoidartriidi raviks. Need on ravimid, mis jõuavad 3. faasi kliinilistesse uuringutesse, mis on meie tähelepanu kõige väärt. Ohutuse ja efektiivsuse tõestamiseks püütakse 3 faasi katsetamisel tavaliselt üle 1000 patsienti. Tulemused esitatakse FDA-le ravimi lõplikuks kinnitamiseks.
Mis on torujuhtmes?
Baricianinib on JAK inhibiitor, mida arendatakse Eli Lilly kaudu. Kui see on heaks kiidetud, oleks barikinitiib heaks kiidetud teine JAK inhibiitor. Barikoliibi plokid JAK1 ja JAK2. JAK-i inhibiitoritega ravi on ette nähtud mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga täiskasvanutel, kellel on metotreksaadi suhtes ebapiisav vastus või kes ei talu metotreksaadi. Ühe analüütiku sõnul on Baricitibiibil 65-protsendiline heakskiitmise võimalus. Kui see on heaks kiidetud, eeldatakse, et see sõltub hinnast, sõltuvalt tema konkurendist Xeljanzist.
Sarilumab on IL-6 inhibiitor, mille on välja töötanud Sanofi / Regeneron. Sarlumabi puhul käivituvad mitmed 3 faasi uuringud. Ühes uuringus oli sarlumabi ja metotreksaadi kasutamine mõõduka kuni raskekujulise reumatoidartriidiga patsientidel efektiivsem kui metotreksaat üksinda, ilma et oleks ilmne ohutusega seotud probleeme. See ravim, kui see on heaks kiidetud, konkureerib teise IL-6 inhibiitoriga Actemra (totsilizumab).
Secukinumab on IL-17 inhibiitor, mida arendab Novartis Pharmaceuticals. Secukinumab on ette nähtud reumatoidartriidiga patsientide raviks, kellel puudus TNF-i inhibiitorite korral piisav vastus või kes ei suutnud taluda ravi TNF-i inhibiitoritega.
Praegu puuduvad muud ravimid, mis seostuvad IL-17-ga põletikulises rajas .
Teine oodatav ravim Johnson & Johnsoni sirukumaab lükati heaks FDA poolt 2017. aasta septembris. See on suunatud samale tegevusele nagu ACTEMRA (IL-6), mis aitab vähendada põletikku. Kuid FDA mainis "tasakaalustamatust" narkootikume kasutavate inimeste surmajuhtumite arvu suhtes platseeboga uuringutes, mis oli algselt kirjeldatud FDA nõuandeameti soovituses .
Biosimilars
Arengus on ka mõned biosimilarid. Amgen arendab ABP 501, mis on sarnane Humira-ga. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals arendab BI 695500 rituksaani (rituksimab) biosimilar sarnasena. Coherus Biosciences arendab CHS-0214 Enbrel biosimilar. On muret biosimilarate toodete ekvivalentsus originaalravimile ja FDA heakskiidu protsess biosimilaridele.
> Allikad:
> FDA kokkuvõtlik dokument. Artriidi nõuandekomitee koosolek.
> PhRMA.2015 profiil. Biofarmatseutilise teadustöö tööstus.
> Regeneron ja Sanofi Present tulemused Reumatoloogia Ameerika kolleegiumi aastakoosolekul saadud Sarilumabi uuringu etapi 3 tulemused. 8. november 2015.
> Reumatoidartriit (RA) uus ravimi torujuhe. 11. detsember 2014.