Ivabradiin (Corlanor) sobimatu sinusa tahhükardia (IST) korral

Paljutõotav ka teiste düsautoomanoomide jaoks, näiteks POTS ja Vasovagal Syncope

Sobimatu sinus tahhükardia (IST) on seisund, mida iseloomustab ebanormaalselt kiire südame löögisagedus (tahhükardia) nii puhkeajal kui ka koormamisel, mis tavaliselt mõjutab nooremaid inimesi, kes on muidu täiesti terved. IST-ga põdevad inimesed kannatavad tõsise südamepekslemise ja ka talumatuse ja väsimuse tõttu ning haigusseisund võib olla suhteliselt puudulik.

IST tõhus ravi on kahjuks sageli keeruline.

Ivabradiin on suhteliselt uus ravim, mis turustatakse stenokardia ja südamepuudulikkuse raviks. Viimastel aastatel on ivabradiin näidanud olulist lubadust IST raviks. Aruanded näitavad, et see võib olla efektiivne ka muude düsautonoomia sündroomide puhul, kus tahhükardia on tihti silmapaistvaks tunnuseks.

Kuidas Ivabradiin toimib?

Ivabradiin blokeerib I f kanalit, kanalit rakumembraanides, mis võimaldab naatriumi ja kaaliumi rakkudes siseneda. I f kanal ("f" tähistab naljatut nn nn nn nn, sest see kanal käitub erinevalt enamikust teistest kanalitest), mängib olulist rolli sinuseseadme süütamisel, mis reguleerib normaalset südame rütmi. Blokeerides I f kanali, aeglustab ivabradiin sinussõlme põletamise kiirust ja seega aeglustab südame löögisagedust. See patarei südame löögisageduse aeglustumise mehhanism erineb oluliselt beeta-adrenoblokaatorite ja kaltsiumikanali blokaatorite kasutatavatest mehhanismidest, mistõttu ivabradiin põhjustab sageli südame löögisageduse aeglustamist isegi siis, kui teised ravimid seda ei tee.

Ivabradiin oli algselt välja töötatud stenokardia raviks ja selle heaks kiideti enamikus maailmas 2005. aastal. See kinnitati USA-s 2015. aasta aprillis südamepuudulikkuse , kuid mitte IST-i raviks.

Ivabradiin IST-is

Mitu väikest aruannet, mis sageli kirjeldasid üht või kahte patsienti, hakkasid ilmnema kohe pärast ravimi kliiniliseks kasutuselevõtmist, mis viitab sellele, et ivabradiin võib olla kasulik IST-dega patsientidel.

Siis teatati Itaaliast 2012. aastal hästi kavandatud ja randomiseeritud platseebokontrolliga kliinilises uuringus, milles jõuti järeldusele, et ivabradiin võib selle seisundi puhul tõepoolest olla ainulaadne. Istra patsientidel, kes randomiseeriti ivabradiini, täheldati sümptomite vähenemist 75% võrra ja 50% ravitud patsientidest teatasid sümptomite kohesest ja täielikust kadumisest. Kõrvaltoimed olid minimaalsed. Võrreldes seda, mida tavaliselt kasutatakse teiste IST-de jaoks kasutatavate meditsiiniliste ravimeetoditega, on selline tulemus tõepoolest silmatorkav.

24-l IST-ga patsiendil läbiviidud mitte-randomiseeritud uuringus ivabradiiniga oli sarnaseid soodsaid tulemusi. Selles uuringus aga lõpetati ravimi kasutamine 10-l patsiendil pärast ühe aasta möödumist, et näha, mis juhtuks (teised patsiendid keeldusid ravimi võtmisest loobumast) ja 8-st neist 10-st nimetatud patsiendist ei esinenud IST-i kordumist.

Ivabradiin POTSile ja Vasovagal Syncope'ile

Posturaalne ortostaatiline tahhükardia sündroom (POTS) ja vasovagaalne sünkoop on kaks teist düsautonoomia sündroomi, kus sinusussõlme tahhükardia mängib sageli sümptomite tekitamisel märkimisväärset rolli. Seega pole üllatav, et arstid otsiksid nendes tingimustes ivabradiini.

Puuduvad andmed tegelikkuse kohta, mis käsitlevad ivabradiini kasutamist POTS-i jaoks, kuid kogu maailma arstid on seda ravimit kasutanud valitud isikutel.

Olemasolevad andmed näitavad siiski, et vähemalt mõnedel inimestel, kes kontrollivad tahhükardiat ivabradiiniga, võib vähendada või kõrvaldada teised POTSiga ​​seotud sümptomid. Randomiseeritud kliinilised uuringud, milles kasutatakse ivabradiini POTS-ide jaoks, viiakse nüüd läbi Iisraelis.

Kuigi vasovagaalne sünkoop seostatakse vererõhu järsu langusega ja (tavaliselt) südame löögisagedusega, on teada, et enne teadvuse kadumist (st "hoiatusnähud" inimesed kogevad sageli seda seisundit), sageli esineb ebanormaalselt kiire südame löögisagedus. 25-l patsiendil, kellel oli vasovagaalse sünkoopi prooviuuring, kes näitasid sellist tahhükardiat vahetult enne läbimist, oli enam kui 70% ivabradiini puhul kasulikke tulemusi - sümptomite märkimisväärset vähendamist või kõrvaldamist.

Niisiis näitab ivabradiin tõelist lubadust kõigile düsautoomiatoodetele, kus sinusihas tahhükardia on peamine omadus.

Ivabradiini kõrvaltoimed

Ainuke tähelepanuväärne kõrvaltoime, mida täheldati umbes 15% -l patsientidest koos ivabradiiniga, on visuaalne seisund, mida nimetatakse "valgustundlikuks nähtuseks". Seda nähtust kirjeldatakse kui nägemisväljadel ebanormaalset "heledust", ilma nägemisteravust muutmata . Arvatakse, et see on tingitud kanali blokeerimisest võrkkesta rakkudes, mis on sarnane I f kanaliga südames. Õnneks on see kõrvaltoime tavaliselt kergem ja enamasti lahustub iseenesest. Ühes hiljutises aruandes on näidatud, et selle ravimi patsientidel võib esineda suurenenud kodade virvendusarütmia risk. Muud vähem levinud kõrvaltoimed on peavalu ja peapööritus. Kokkuvõttes on ravim üsna hästi talutav.

Ivabradiin USA-s

Kuigi seda ravimit on Euroopas, enamikus Aasia riikides ning Venemaal, Austraalias ja Kanadas kasutatud üle kümne aasta, on see USA-s heaks kiidetud ainult 2015. aasta aprillis. Lisaks sellele on ainult ivabradiini heakskiidetud näidustus USAs südamepuudulikkuse raviks. (Ivabradine'i turustab Amgen kaubanime all Corlentor).

Kui te elate USA-s ja teil on IST (või üks muudest düsautonoomiatest, mis võivad selle ravimi suhtes reageerida) ja kui arst arvab, et ivabradiin võib teile kasu olla, on ta nüüd selle välja kirjutanud. Kuid kuna ivabradiini märgistatakse ainult USA-s südamepuudulikkuse korral, peab teie arst olema valmis seda välja kirjutama "ära märgistuse" kasutamiseks. Igal juhul on ivabradiin nüüd realistlik valik isegi ameeriklastele, kellel on IST.

> Allikad:

> Cappato R., Castelvecchio S., Ricci C., Ivabradiini kliiniline efektiivsus ebasobiva sinu-tüüpi tahhükardiaga patsientidel: prospektiivne, randomiseeritud, platseebokontrolliga, topeltpime, ristuv hindamine. J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1, Rubio JM, Farré J jt Ivabradiini pikaajalised tulemused sobimatu sinu nõgestõvega patsientidel: sobivad efektiivsus või ebasobivad patsiendid. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 juuli, 36 (7): 830-6. doi: 10.1111 / pace.12118. Epub 2013 Mar 19.

> McDonald C, Frith j, Newton JL. Ivabradiini üksiku keskuse kogemus posturaalse ortostaatilise tahhükardia sündroomi korral. Europace (2011) 13 (3): 427-430. doi: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1, Salukhe TV, Franzen-McManus AC jt Ivabradiin Sinus-tahhükardia vahendatud Vasovagal Syncope.Europos. 2014. aasta veebruar; 16 (2): 284-8. doi: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 september 26.