Ravi võib aidata patsientidel, kellel on hilisem staadium Parkinsoni tõbi
2017. aasta märtsis kinnitas FDA Ameerika Ühendriikides kliiniliseks kasutuseks mõeldud safinamiidi (Xadago). Safinamid on FDA poolt esimene aastakäija, kes on saanud üle 10 aasta Parkinsoni tõve raviks heaks kiidetud ravimi. See on täiendav või täiendav ravi, mida kasutatakse kombinatsioonis levodopaga.
Parkinsoni tõbi selgitatakse
Parkinsoni tõbi on liikumishäire, mis järk-järgult progresseerub ja tavaliselt algab umbes 60-aastaselt.
Sümptomiteks on värisemine, jäikus, aeglustunud liikumine ja kehv tasakaal. See haigus võib lõpuks põhjustada kõndimise, rääkimise ja muude tavapäraste igapäevaste tegevuste raskusi. Ameerika Ühendriikides on igal aastal umbes 50 000 inimest Parkinsoni tõbe diagnoositud.
Kuigi Parkinsoni tõbi ei ole paranenud, on olemas ravimeetodid, mis aitavad sümptomite juhtimisel, sealhulgas järgmised:
- levodopa
- dopamiini agonistid (nt apomorfiin, bromokriptiin, ropinirool ja pramipeksool)
- monoamiini oksüdaasi inhibiitorid või MAO-B inhibiitorid (nt selegeline ja rasagaliin)
- katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitorid (nt entakapoon ja tolkapoon)
- amantadiin
- antikolinergilised ravimid, nagu Artane ja Cogentin (tavaliselt noorematele inimestele, kelle peamine sümptom on treemor)
Kahjuks puudub ravi, mis aeglustab või peatab Parkinsoni tõve progresseerumise.
Levodopa on kõige tugevam ja tuntum narkootikum, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks; aga selle toime kaldub aja jooksul kestma ja võib põhjustada negatiivseid kõrvaltoimeid, sealhulgas düskineesia .
Lisaks levodopale või üksteisega võib levodopa alternatiivina kasutada ka ravimeid, sealhulgas COMT-i inhibiitoreid, dopamiini agonistidega ja mittesteroidseid ravimeid, nagu antikolinergilised ravimid ja amantadiin.
Paranenud Parkinsoni tõvega inimestel, kui ravimid ebaõnnestuvad, võib sümptomiteks olla aju stimulatsioon (ajuripurk), mis aitab leevendada sümptomeid.
Tüüpiliselt on ravimid mõeldud inimestele, kelle sümptomid on muutunud piisavalt tõsiseks, et häirida igapäevaelu tegevust. Levodopa on tavaliselt 65-aastastel ja vanematel inimestel, kelle eluviis on tõsiselt ohustatud. Kuni 65-aastaseid inimesi võib ravida dopamiini agonistiga.
Ravimid alustatakse madalaima efektiivse doosiga ja ravi kestab nii kaua kui võimalik. Kuid uuringud, mis toetavad levodopa dooside juhiseid "alusta madala ja aeglane", on segatud. Autori autor Peter Jenner:
L-Dopa [levodopa] kasutuselevõtt patsientidel, kellel on pikem haigusaeg või suured annused, võib enne motooriliste komplikatsioonide ilmnemist olla lühem hea toime periood. Äsja hiljuti vähenes D-ketoprofeeni alguses esinev L-dopa annus alla 400 mg päevas, vähendades düskineesia esilekutsumise riski.
Jenner märgib aga järgmist:
Samuti näidati, et L-dopa varane kasutamine on motoorsete sümptomite kõige efektiivsem ravi ja et see ei mõjuta pikaajalist düskineesia riski.
Tõepoolest, sellised vastandlikud tõendid rõhutavad, kui vähe me teame Parkinsoni tõve patoloogiat ja ravi.
Safinamide: kuidas see toimib?
Parkinsoni tõvega inimestel ei tooda aju piisavalt neurotransmitterit, mida nimetatakse dopamiiniks .
Dopamiini tootvad rakud surevad või hävivad. Dopamiin on vajalik mootori nõuetekohaseks juhtimiseks ja liikumiseks.
Täpsemalt, dopamiin edastab ajus signaale, mis on seotud siledate ja sihipäraste liikumistega nagu söömine, kirjutamine ja kirjutamine. Nagu selegeline ja rasagaliin, on safinamiid MAO-B inhibiitori tüüp, mis takistab dopamiini lagunemist ja seega suurendab selle taset ajus.
Arvestades, et safinamiid moduleerib ka glutamaadi vabanemist; aga selle toime spetsiifiline mõju ravimi terapeutilisele toimele ei ole teada.
Erinevalt teistest MAO-B inhibiitoritest, mida saab varakult esilekutsutud Parkinsoni tõvega patsientidel üksinda välja kirjutada, on safinamiidi mõeldud koos teiste tüüpi parkinsonismivastaste ravimitega hilisemas faasis, eriti levodopal ja ka dopamiini agonistidel.
Kui inimesed hakkavad esmakordselt ravi alustama Parkinsoni tõve sümptomitega, ravivad ravimid päris hästi ja sümptomeid kontrollitakse kogu päeva vältel. Vahemikus viis kuni kümme aastat vähendab tavapäraste Parkinsoni tõve efektiivsus paljudel inimestel ja sümptomite kontroll muutub raskemaks leevendamiseks.
Täpsemalt, patsientidel, kellel on keskpika kuni hilinenud stauriidi Parkinsoni tõbi, hakkavad vilkuma motoorilised kõikumised või tahtmatud lihaste liikumised (düskineesia ja külmutamine ).
Düskineesia on levodopat kasutavatel inimestel kõige rohkem väljendunud ja see on ravimite ravi kahjulik toime. Düskineesia manifestatsioon halvendab prognoosi ja peaks eelistatavalt olema nii kaua kui võimalik edasi lükatud. Samuti tekib probleeme motoorseid sümptomeid, nagu dementsus , depressioon ja hallutsinatsioonid, mis üldse kahjustavad dopamiinergilisi ravimeid.
Patsiendid, kes pärast teatud aja möödumist piisava ravi lõpetamisest hüvitavad, on raske ravida viisil, mis säilitab liikuvuse ja elukvaliteedi.
Teisisõnu, kui levodopa lõpetab ka töötamise, osaliselt, kuna me ei mõista selle dekompensatsiooni patoloogiat, on raske leevotopat ja teisi dopaminergilisi aineid tagasi pöörduda stabiilse baasjoonena ja elukvaliteediga, mida varem haiguse ajal leiti töötasid.
Veelgi enam, isegi kui motoorilised raskused on reineed, mootoriküsimused nagu meeleoluhäired, unehäired ja dementsus muutuvad hilisemaks staadiumiks Parkinsoni tõvega inimestele häirivaks.
Kahjuks ei saa me ennustada, millised hilisemas staadiumis Parkinsoni tõvega inimesed tekitavad kõikumisi ja motoorseid tüsistusi. Kokkuvõttes arvatakse, et haiguse kestus, haigusaste, levodopa ravi pikkus, levodopa annused, sugu ja kehakaal kaotatakse lõplikult dekompensatsiooni.
ON ajad ja välja lülitatud ajad
"Aeg on" tähistab ajavahemikke, mil ravimeetodid toimivad piisavalt ja Parkinsoni tõve sümptomeid kontrollitakse.
"OFF aeg" tähistab ajavahemikku, mil ravimid kulgevad, ja Parkinsoni tõve sümptomid, nagu värisemine, jäikus ja kõndimisraskused, ilmnevad uuesti.
Safiniamiidi lisamine levodopat saavate kaugelearenenud Parkinsoni tõve all kannatavate inimeste ravirežiimile suurendab ON-ajamahtu ja vähendab väljalülitusaega.
Safinamiidi kliinilised uuringud
Kahes randomiseeritud kliinilises uuringus saadud tulemused on selgitanud safinamiidi kasutamise võimalikke eeliseid paranenud Parkinsoni tõvega inimestel. Need osalejad olid diagnoositud Parkinsoni tõvega kas kolme- või viieaastase kestusega.
Esimeses kliinilises uuringus hinnati motoorse kõikumisega 669 osalejat. Need osalejad võtsid lisaks safinamiidile lisaks nendele parkinsonismivastastele ravimitele või platseeboga (ilma safinamiidita) ja nende muud parkinsonismivastased ravimid.
Osalejate keskmine ON-aeg oli vahemikus 9,3 kuni 9,5 tundi. Pärast kuus kuud kestnud uuringut suurenes mõlemas patsiendirühmas ON ajad; aga ON-aeg oli safinamiidi võtvatel patsientidel umbes 30 minutit pikem.
Kahe ravinädala järel püsis keskmine ON-aeg endas safinamiidi võtvatel patsientidel, kuid platseebot saavatel patsientidel vähenes. Seega, pärast keskmiselt kahe aasta möödumist, said safinamiidiga osalejad koos levodopaga ja teiste parkinsonismivastaste ravimitega umbes ühe tunni jooksul Parkinsoni tõve sümptomite tõhusast ravist.
Märkus: safinamiid vähendas väljalülitusaega ligikaudu 35 minutit. Pidage meeles, et OFF-ajad viitavad perioodidele, mil parkinsonismivastased ravimid kuluvad, ja jälle sümptomid nagu värisemine veelgi suurenevad.
Lisaks sellele, et pikendatakse ON-i aegu ja lühendatakse OFF-aegu, on safinamiid ka nende liikumisel paranenud liikumine (mootorikoormused). Lisaks sellele suurendas safinamiid ka suuremate annustega igapäevase eluviisi ja elukvaliteeti.
Ka teisest uuringust, mille käigus osales 549 osalejat, ilmnes samasugune seiskamisaja tõus ka safinamiidi võtvatel patsientidel, võrreldes platseebot saavate patsientidega ja väljalülitusaja vähenemisega. Lisaks täheldati ka elutsükli toimimise ja kvaliteedi paranemist.
Safinamidi negatiivsed kõrvaltoimed
Negatiivsete kõrvaltoimete tõttu langes kliinilistes uuringutes 3,7% safinamiidi võtnud osalejatest võrreldes platseebot saanud patsientidega 2,4%.
Nende kliiniliste uuringute käigus leitud kõrvaltoimed olid järgmised:
- närvilised või killustatud liikumised (st düskineesia)
- langeb
- iiveldus
- unetus
Nendest sümptomitest oli safinamiidi võtvatel patsientidel düskineesia umbes kaks korda suurem kui neil, kes seda ei võtnud (st neid, kes said platseebot).
Vähem levinumad, kuid tõsisemad kõrvaltoimed on järgmised:
- kõrge vererõhu halvenemine
- visuaalne hallutsinatsioon ja psühhootiline käitumine
- päeva jooksul magama jäänud
- serotoniini sündroom (kui seda kasutatakse koos MAO inhibiitorite, antidepressantide ja opioididega)
- impulsskontrolli või kompulsiivse käitumisega seotud probleemid (arvake OCD)
- palavik ja segadus
- võrkkesta probleemid
Siin on mõned ravimid, mida te ei tohi võtta, kui kasutate safinamiidi:
- teatud antidepressandid (serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised ja tetratsüklilised ühendid)
- tsüklobensapriin
- dekstromorfaan (leitud teatud köharavimites)
- opioidid
- Naistepuna
Kuigi neerukahjustusega inimesed võivad safinamiidi võtta, ei tohiks rasked maksaprobleemidega inimesed seda ravimit võtta.
Alumine joon
Safinamiid on kõige kasulikum patsientidel, kellel on keskmine kuni hiline staadiumiline Parkinsoni tõbi ja kellel esineb motoorika kõikumisi (st düskineesia) ja nende ravimite efektiivsust (st OFF-aegu). Safinamiid võib olla levodopaga esmase ravimise korral parem täiendav ravi kui teiste täiendavate ravimeetodite, sealhulgas muude MAO-B inhibiitorite kui ka COMT inhibiitorite puhul. Safinamiidi võib kasutada ka kombinatsioonis levodopa ja teiste parkinsonismivastaste ravimitega. Safinamidi ei kasutata üksinda.
Safinamiidi kõige sagedasem negatiivne kõrvaltoime on düskeneesia või tahtmatu liikumise suurenemine. Raske maksaprobleemiga inimesed või patsiendid, kes kasutavad teatud antidepressante või teisi ravimeid, ei tohi safinamiidi võtta.
> Allikad:
> Chaplin, S. Safinamide: täiendav ravi Parkinsoni tõve jaoks. Ettekirjutus 2016.
> FDA kinnitab ravimit Parkinsoni tõve raviks. 21. märts 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Parkinsoni tõve järgmiste etappide ravi - farmakoloogilised lähenemised nüüd ja tulevikus. Translatsioonne neurodegeneratsioon. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, ja Aguilar, LG. Praegused lähenemisviisid Parkinsoni tõve ravile. Neuropsühhiaatrilised haigused ja ravi. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH jt Safiniamiidi kui levodopa adjunct'i ohutuse ja efektiivsuse hindamine Parkinsoni tõve ja motoorse kõikumise patsientidel Randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA neuroloogia. 2017; 74 (2): 216-224.