Uuringuravim, mis võitleb Parkinsoni tõvega algusest peale
Parkinsoni tõve sümptomite ravimiseks , eriti varases staadiumis, kasutatakse sageli dopamiini agonistidega, nagu Requip (ropinirool) ja Mirapex (pramipeksool).
Dopamiini agonistid on tavaliselt neuroloogid välja kirjutanud kas vahendina, mis pikendab aega, mis kulub enne, kui inimene peab alustama (või suurendama) oma levodopa annust.
Levodopa on kõige efektiivsem ravim Parkinsoni tõve jaoks, kuid selle tõhusus väheneb, seda enam, kui keegi ravimit manustab.
Lisaks sellele, et levodopat on motoorsed sümptomid ravivad, ei teki dopamiini agonistid haiguse aeglustamiseks midagi.
Need halvenemised on tekitanud teadlasi, et arendada välja uus dopamiini agonist, mida nimetatakse D-512-le, mis ei näita mitte ainult teiste dopamiini agonistide poolest motoorsete sümptomite leevendamiseks, vaid võib kaitsta olemasolevaid närvirakke, mis võib viia inimeste tervise pidurdamiseni (tähelepanuväärne feat).
On oluline mõista, et D-512 on teadustöö väga varases faasis. Tegelikult on seda ainult loomadel uuritud. Siiski on see esimene hea samm ravimi leidmiseks, mis võitleb Parkinsoni tõvega algusest peale.
Ülevaade D-512-st
Parkinsoni tõbi hõlmab dopamiinit tekitavate närvirakkude kadu ajus piirkonnas, mida nimetatakse substantia nigraks.
Kuna dopamiin on ajukemikaal (nn neurotransmitter), mis on vajalik keha liikumiseks, tekib selle kaotusega motoorika (liikumisega seotud) sümptomid.
Kuigi Parkinsoni tõvega kaasneb mitmeid motoorseid sümptomeid, on neli kardinalist:
- Treemor puhkenud
- Bradükineesia (vähenenud liikumisvõime)
- Jäikus
- Posturaalne ebastabiilsus
Dopamiini agonistiga seondub D-512 dopamiiniretseptoritega või dokkimispaikadega ajus. Nende retseptorite otsesel stimuleerimisel jäljendab D-512 aju keemilist dopamiini (nii et aju arvab, et on dopamiini, kui see tegelikult ei ole).
D-512 erineb teistest dopamiini agonistidest, kuigi sellel on suurem afiinsus dopamiini retseptorite suhtes. See tähendab, et see võib siduda kergemini ja tihedamalt, mis muudab selle kauemaks.
Arvatakse, et lisaks Dopamiini retseptoritele suurema afiinsusega kaitseb D-512 endiselt elavaid dopamiini tootvaid närvirakke, arvatavasti vähendades oksüdatiivset stressi (peamine omadus Parkinsoni tõve taga "miks"). Vähendades oksüdatiivset stressi, peetakse D-512 antioksüdandi omadusi.
Teiste sõnadega, teadlased leiavad, et D-512 võib olla Parkinsoni tõve raviks mõeldud haigust modifitseeriv ravim, sest see võib selle progresseerumist aeglustada.
Teadus Behind D-512: looma uuring
Ühes uuringus British Journal of Pharmacology oli rottide ajus infusioon 6-hüdroksüdopamiiniga (dopamiini neurotoksiin, mis jäljendaks Parkinsoni tõbe inimestel). Seejärel manustati rottidele kas D-512 või Requip (ropinirool) ja neid toimeid võrreldi.
Tulemused
Uuringu tulemused näitasid, et D-512-st suurem aju sissevõtt ja vererõhk kui ropinirool.
Kuigi nii D-512 kui ka ropinirool suurendasid spontaanseid liikumisi (rottidel) samale tasemele vahetult pärast süstimist, oli D-512 jaoks motoorse aktiveerimise kestus pikem kui ropinirool.
Täpsemalt, ropinirooli parkinsonismi vastane toime kestis vaid umbes kaks tundi, samal ajal kui D-512 parkinsonismivastane toime kestis vähemalt neli tundi.
Kõrvaltoime: düskineesia
Leiti, et D-512 põhjustas rottidel düskineesia, kuid samasuguse raskusega nagu Requip (ropinirool). Düskineesia viitab ebanormaalsetele liikumistele nagu kortsus või tõmblused, mis on inimese kontrolli all.
Oluline on märkida, et kuigi düskineesiad on levodopa levodopa tavaline kõrvaltoime, mis esineb ligikaudu 50% -l Parkinsoni tõvega inimestel viie aasta jooksul, on need dopamiini agonistidega inimestel palju vähem levinud.
Tegelikult näitavad uuringud, et düskineesia, kui inimene võtab ainult dopamiini agonistide, esineb ligikaudu 5-7 protsenti Parkinsoni tõvega inimestelt - ja kui tekivad düskineesiad, on need üldjuhul kergemad ja raskemad ja ilmnevad hiljem.
Alumine joon
Kokkuvõttes ei ole düskineesiad üksi dopamiini agoniste kasutavatel inimestel (ilma levodopata) düskineesiad, mistõttu on D-512 võtmise tõenäosus suurem kui teiste dopamiini agonistidega, nagu Requip (ropinirool) .
Pidage meeles, et see on loomkatsed, nii et liiga vara teha veel järeldusi. Siin on peamine põhjus, et D-512 toimet tuleb tõlgendada inimkasutuseks.
Dopamiini agonistid ja nende roll motoorsete sümptomite korral
Varasemate Parkinsoni tõve motoorsete sümptomite ravimisel lisaks näitavad teaduslikud tõendid, et dopamiini agonistid saavad motoorseid sümptomeid, eriti meeleoluhäireid, nagu ärevus, depressioon ja / või apaatia.
Dopamiini agonistid võivad samuti parandada teatud autonoomseid probleeme, nagu seksuaalfunktsioon või higistamine, samuti spetsiifilised unehäired Parkinsoni tõve korral nagu rahutute jalgade sündroom või une killustumine.
See on paljutõotav, sest eksperdid keskenduvad enam mitte motoorsed sümptomid, kuna need sageli algavad varem kui motoorsed sümptomid ja võivad olla nõrgad.
Siiski ei ole selge, kas D-512 oleks selliste motoorsete sümptomite leevendamisel parem kui tavapärased dopamiini agonistid nagu Requip (ropinirool) või Mirapex (pramipeksool).
Sõna alguses
Mainitud loomkatsetes on suurim D-512 kasulikkus Requip'i (ropinirooli) puhul selle poolest, et see kestab kauem ja on parem oma tippkoes.
Siiski on vaja rohkem uuringuid, et paremini mõista, kas selline ühend nagu D-512 on tõepoolest parem kui praegused dopamiini agonistid Parkinsoni tõve all kannatavate inimeste raviks.
Lisaks motoorsete sümptomitele ja kõrvalmõjudele tuleb arvestada ka teiste teguritega nagu inimese elukvaliteet, levodopat alustades edasi lükata aeg ja kas D-512 on tõeliselt haigust modifitseeriv (kas see võib kaitsta veel dopamiini tootvaid närvirakke elavad)
> Allikad:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirooli monoteraapia põhjustas Parkinsoni tõve korral raskeid pöördumatuid düskineesi. Muusika häire . 2013 juuli, 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, uudne dopamiini D2 / 3 retseptori agonist, näitab Parkinsoni tõvest rottidel suurt parkinsonismivastast efektiivsust kui ropinirool. Br J Pharmacol. 2017 september 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Laiendatud vabanemisega pramipeksool Parkinsoni tõve varases seisundis: 33-nädalane randomiseeritud kontrollitud uuring. Neuroloogia. 2011. aasta 23. august; 77 (8): 759-66.
> Michael J. Foxi fond Parkinsoni uuringute jaoks. D-512: uudne, multifunktsionaalne D2 / D3 retseptori agonist Parkinsoni tõve raviks.
> Schaeffer E, Berg D. Parkinsoni tõve mittemetoruliste sümptomite dopaminergilised ravimeetodid. CNS Narkootikumid . 2017 juuli, 31 (7): 551-70.