Parkinsoni tõve (PD) kuldne standardne ravi on meditsiiniline teraapia . Peaaegu kõik olemasolevad ravimid aitavad suurendada dopamiini taset ajus. See, kuidas antud ravim saavutab selle saavutuse, on palju seotud selle efektiivsuse ja võimalike kõrvalmõjudega.
Levodopa motoorsete sümptomite ravimisel
Levodopa on PD-ajurakkude esmavaliku ravim, mis kasutab dopamiini tootmiseks ehitusplokki levodopat.
Levodopa toimib praktiliselt normaalsete motoorsete sümptomitega, mis muudab end vähem karmiks, liikuvamaks ja paindlikumaks. Kahjuks ei ravita see PD-d ja ei suuda peatada haigusseisundi ennast.
Levodopal on ka kõrvaltoimed. Kuid neid kõrvaltoimeid saab tavaliselt kõrvaldada, kombineerides levodopa teiste ravimitega. Näiteks üks levodopa üks suurim kõrvaltoime on iiveldus - see on liiga palju dopamiini, mis tsirkuleerib keha vereringes, mitte ajus. Iivelduse vältimiseks ja aju levodopa koguse suurendamiseks annab levodopa sageli teise ravimi tüüpi, mida nimetatakse dopa dekarboksülaasi inhibiitoriks (DDI). DDI blokeerib levodopa konversiooni dopamiiniks organismi vereringes, võimaldades levodopal jõuda rohkem ajusse ja ennetada iiveldust.
Enamikus riikides kasutatav kõige sagedasem DDI-vorm on karbidopa. Levodopa ja karbidopa kombinatsioon on tuntud kaubanime Sinemet all.
Enamikus riikides on karbidopa / levodopa annustamisvormid määratud murdarvuna - lugeja (ülemine number) on karbidopa kogus igas tabletis ja nimetaja (alumine number) levodopa kogus. Näiteks 25/100 kombinatsioon koosneb 25 milligrammist karbidopast ja 100 milligrammist levodopast.
Carbidopa / levodopa on saadaval ka kontrollitud vabastamisega koostises, mida tuntakse kui Sinemet CR. Sinemeti kontrollitud vabanemisega formulatsioonid võimaldavad levodopat aeglasemalt vabaneda vereringesse, mis aitab tasakaalustada annuse lõpp-annust, nagu ka öösel unehäired.
Muud dopamiini ravimid
Kuigi levodopa ravib paratamatult Parkinsoni tõve sümptomeid, jätkub see haigus siiski veelgi ja halveneb aja jooksul. Parkinsoni tõbi kahjustab ajupoole, mis muudavad dopamiini või muudavad levodopat dopamiiniks. Nagu haigus progresseerub, muutub dopamiini ajude produktsiooni stimuleerimine üha raskemaks. Seetõttu peame vajama alternatiivseid viise, kuidas hoida aju dopamiini taset piisavalt kõrgeks, et toetada mootori normaalset toimimist.
Kuna haigus on kahjustanud dopamiini tootmisrakke, peame sihtima teisi rakke, mis ei pruugi dopamiini toota, vaid tegutsevad olemasoleva dopamiini efektiivsema kasutamise nimel. Kaks ravimitüüpi saab seda teha:
- ravimid, mis stimuleerivad otseselt rakke, mis kasutavad dopamiini - "dopamiini agonistid"
- ravimid, mis pärsivad dopamiini lagundamist organismis ja seega suurendavad aju jaoks kättesaadavat taset - "COMT ja MAO inhibiitorid"
Parkinsoni tõve dopamiini agonistid
On mõned dopamiini agonistid nagu:
- (Mirapex) Pramipeksool
- (Requip) Ropinirool
- (Neupro) Rotigotiin
Kõik need ravimid jäljendavad dopamiini toimet valitud dopamiini retseptoritele, mis on rakud, mis suurendavad dopamiini toimet ajus.
Need ravimid võivad tekitada kõrvaltoimeid nagu pearinglus, madal vererõhk ja psühhiaatrilised häired, nii et neid tuleb alustada väga väikese annusena ja ainult järk-järgult suurendada inimese neuroloogi juhendamisel.
COMT inhibiitorid ja MAO inhibiitorid
KOMT (katehhool-O-metüültransferaasi) inhibiitorid ja MAO-B (monoamiini oksüdaasi tüüp B) inhibiitorid töötavad, et blokeerida dopamiini lagunemine ja inaktiveerimine kehas ja ajus.
Kui COMT blokeeritakse või pärsitakse, võib näiteks levodopa jõuda aju motoorjuhtimissüsteemi. Kõige tavalisemad COMT inhibiitorid on (Tasmar) tolkapoon ja (Comtan) entakapoon. COMT inhibiitorid on eriti kasulikud mootorikõikumistega inimestele.
Kuid nagu enamikel ravimitel, on KOMT ja MAOI inhibiitoritel kõrvaltoimed. Näiteks 5- kuni 10 protsenti COMT inhibiitorit kasutavatest patsientidest tekib kõhulahtisus. See tähendab tavaliselt, et ravim tuleb peatada. Kaks kuni kolm protsenti tolkapooni kasutavatest inimestest tekivad tõsised maksaprobleemid, mis vajavad ravimi täieliku jälgimise maksafunktsiooni korral või täielikult ravimi kasutamise lõpetamist. Entakapoonil ei ole neid maksatoksilisuse probleeme.
MAO-B inhibiitorid, näiteks (Eldepryl) selegiliin ja (Azilect) rasagiliin, takistavad ensüümi MAO-B dopamiini purustamist ajus ise.
Selegiliini kasutatakse peamiselt annuse lõpp-mootorikõikumiste vältimiseks või sujuvamaks muutmiseks. Selle mõju on väga kerge. Sellegiliin võis arvata, et see toimib neuroprotektiivse ravimina, mis takistab aju veel dopamiini neuronite kahjustamist. Selgub, et selegiliini neuroprotektiivne toime on väike või puudub.
Rasagiline, teisest küljest, tundub olevat lootustandevam, kui arvestada selle potentsiaalsete neuroprotektiivsete mõjudega, kuigi žürii jätab selle ravimi olulise mõju veel läbi. Rasagiliini kasutatakse peamiselt varajastes ja mõõdukates Parkinsoni tõve korral, et vähendada motoorika kõikumisi. Rasagiliini efektiivsuse ja ohutuse kohta on vaja rohkem tõendeid.
Alumine joon
Kuigi levodopa on parim ravim Parkinsoni tõve motoorsete probleemide raviks, võib esmalt alustada mõnikord teisi ravimeid nagu dopamiini agonistid või MAO inhibiitorid, eriti kui inimese sümptomid on kerged. Neid ravimeid saab lisada ka levodopa-ravile, et juhtida motoorika kõikumisi.
Hea uudis on see, et kuigi Parkinsoni tõbi ei ole ravitav, on olemas viise, kuidas haigusega toime tulla ja parandada oma või teie kallimale igapäevast toimimist ja elukvaliteeti.
Allikad:
Ameerika tervishoiusüsteemide apteekrite, Levodopa ja Carbidopa ühiskond
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Parkinsoni tõve farmakoloogiline ravi: ülevaade. JAMA , 23.-30. Aprill, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa ja KE Lyons (toimetajad), Parkinsoni tõve käsiraamat ; Neljas väljaanne, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.