Mõned kardioloogid lähevad metsikuks kolesterooli uute ravimite klassi jaoks.
2015. aasta märtsi keskel Läänekalda kesklinnas San Diegos asuvas American College of Cardiology (ACC) iga-aastases teadusringkonnas oli õhk raske PCSK9 inhibiitoritega rääkida. Konkreetselt olid paljud kardioloogid, kes osalesid, palpevalt bullish Amgeni Repatha (evolokumab) aastapikkuste uuringute tulemuste üle. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et PCSK9 inhibiitorid, nagu evolokumab ja Regeneron / Sanofi Praluent (alikrokumaab), vähendavad LDL-C ("halb" kolesterool) vähemalt sama palju kui statiine ja võib-olla rohkem .
( Statiinid on sellised ravimid nagu Zocor ja Crestor.
Lõppkokkuvõttes ei vähenda lihtsalt LDL-kolesterooli taseme alandamine lihtsalt nende alandamist, kuid ei vähenda ka edaspidi südame-veresoonkonna häirete, nagu insult ja südameinfarkt, ohtu. Ja selleks, et välja selgitada, kas selline pikaajaline ennetav kasu on olemas, vajame pikaajalist uuringut ... aastat, mis on pikemad kui julgustavad, kuid ühe aasta tulemused, mida me praegu tunneme.
Mis on PCSK9 inhibiitorid?
Proprotein convertase subtilisiin / keksiini tüüp 9 või PCSK9 on geen, millel on roll kolesterooli ja rasvhapete metabolismis. PCSK9 haruldaste geneetiliste variantidega inimestel täheldati LDL-C taset ("halb" kolesterool), mis on võrreldav mõõduka intensiivsusega statiinidega. Veelgi enam, geeni mutatsioonid on seotud autosoomse valitseva perekondliku hüperkolesteroleemiaga , mis on ohtlik haigus, mis põhjustab väga kõrgeid lipiidide, kolesterooli ja südamehaiguste tasemeid.
Nende tähelepanekute valguses on ravimiettevõtted Amgen ja Regeneron / Sanofi loonud monoklonaalseid antikehi, mis sihivad PCSK9 valku (kodeeritud PCSK9 geenist) vastavalt Repatha ja Praluent.
PCSK9 inhibiitorite üheaastase ravi (ISH) tulemused
17. märtsil 2015 avaldas The New England Journal of Medicine välja kaks artiklit 52-nädalase tulemuse kohta, mis saadi evolokumabi OSLER-1 ja OSLER-2 uuringutest ning 78-nädalasest Regeneroni / Sanofi ODYSSEY kliinilistest uuringutest.
OSLERi uuringute mõned olulised tulemused on järgmised:
- 48-nädalase ravi jooksul vähendas evolokumabi LDL-C taseme langus 61% -ga kardiovaskulaarse riskiga patsientidel.
- 52 ravinädala jooksul oli kardiovaskulaarsete sündmuste (südameatakk, insult, TIA jt) sagedus 2,18 protsenti neil, kes ei võtnud evolokumabi, kuid standardse ravi ravis (statiinide võtmisel) võrreldes 0,95 protsendiga patsientidel, kes võtsid evolokumabi ja standardse ravi ravis (statiinide võtmisel).
- Evolokumabi kasutavatel patsientidel esines sagedamini neurokognitiivseid kõrvaltoimeid koos mittespetsiifiliste kõrvaltoimetega, nagu liigesevalu, peavalu, jäsemevalu ja väsimus.
ODYSSEY uuringute mõned olulised tulemused on järgmised:
- 78 ravinädala jooksul vähendas alirocumab kõigil osalejatel, sealhulgas kõrge riskiga patsientidel (familiaalse hüperkolesteroleemiaga või mitmete kardiovaskulaarsete riskiteguritega nagu suitsetamine, diabeet jne), LDL-C taset umbes 60 protsendipunkti võrra.
- Alikroamabi kasutamisega kaasnevad kõrvaltoimed olid süstekoha reaktsioonid, müalgia, neurokognitiivsed ja oftalmoloogilised sündmused.
- Kõik patsiendid selles uuringus olid juba statiinid - kas suure annusega või maksimaalse talutava annusega. Patsientidel, kes said alirocumabi, oli kardiovaskulaarsete sündmuste määr 1,7% ja platseebot saanud patsientidest 3,3%.
Kas PCSK9 inhibeerib uusi statiine?
Kardioloogid vaidlustavad kolesterooli staatuse end-kõik-kõik biomarkerina. Nagu me varasematest uuringutest teada sai, võivad mõned ravimid, mis ainult vähendavad LDL-C-d, suurendavad HDL-i jms, ei anna mingit reaalset kasu nagu insult või südameinfarkt. See, kuidas kolesterool ja lipiidid meie kehas suhelda, on keerukamad, kui me praegu aru saavad.
Paraku on südamehaiguste raviks parimaks raviks statiinid, ainulaadne ravimiklass, mis takistab tulevasi kardiovaskulaarseid sündmusi. Need ravimid töötavad tõenäoliselt mitte ainult LDL-i taseme langetamisel, vaid ka stabiliseerides naastreid, mis ummistavad meie artereid.
Selleks, et PCSK9 inhibiitoreid peetakse kasulikeks statiinidena, on meil vaja mitme aasta tulemusi, mistõttu Amgen koostab praegu FOURIERi uuringu. FOURIERi uuringu käigus vaadeldakse viieaastast evolokumabi manustamist statiinide kasutamisel ja suuremate kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu insult ja südameatakk, ohtu. (Kui olete huvitatud, küsib AMGEN praegu uuringus osalejaid.) FOURIERi uuringu tulemustega loodavad teadlased pikendada aastate kuni mitme aasta jooksul täheldatud kõrvaltoimeid kardiovaskulaarsetes sündmustes. Uuringu tulemused võivad aidata meil paremini mõista, millised patsiendipopulatsioonid PCSK9 inhibiitoritest kõige paremini kasu saavad.
Mõne aasta pärast, kui me näeme pikaajalist kardiovaskulaarset kasu, võiksime vaadelda statiinipõhist edu Amogeni, evolokumaabi valmistaja jaoks. Selline edu sõltub sellest, et lisaks sellele, et teadmata, et patsiendid saaksid evolokumabi kõige paremini kasu saada, pole lisaks PCSK9 inhibiitorile ühtegi üsna murettekitavat asjaolu: uuringud viitavad sellele, et mõnedel inimestel võib evolokumab ja alirokumaab segada kesknärvisüsteemiga. Täpsemalt öeldes näitas ODYSSEY uuring, et alirokumaab võib kuidagi kahjustada mälu, põhjustada amneesiat või põhjustada segadust.
Allikad
NH Desai ja MS Sabatine, Elsevier 2015. aastal avaldatud artikkel "HCSK9 pärssimine hüperkolesteroleemiaga patsientidel". Kliinilise võtme kohta sai kiri 2015. aasta 3. päeval.
JG Robinsoni artikliga pealkirjaga "Alirocumabi efektiivsus ja ohutus lipiidide ja kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamisel" ja NEJMi kaasautorid 3.7.2015. Juurdepääs sai 2015. aasta 3. detsembril.
Artikkel koos pealkirjaga "Evolokumabi efektiivsus ja ohutus lipiidide ja kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamisel", MS Sabatine ja NEJMi kaasautorid, 3.7.2015. Juurdepääs sai 2015. aasta 3. detsembril.
Artikkel, mille pealkiri on "LDL-kolesterooli alandamine on hea, kuid kuidas ja kellega?" NJ Stonei ja DML Jamesi poolt NEJMilt 2015. aasta 3. juulil.