Kas evolutsumab aitab koronaararteritel?

Kuni viimase ajani on paljud arstid määratud kolesterooli dieedi CHD hüpoteesiks. Esiteks põhjustab kolesterooli suurenenud sisaldus veres või hüperkolesteroleemia põhjustada südame isheemiatõbi (CHD). Teiseks suurendab loomarasva ja kolesterooli sisaldav toit veres kolesterooli taset. Kolmas, kolesterooli taseme langetamine veres vähendab südame isheemiatõve riski.

Näiväärtusel näib, et kolesterooli dieedi-CHD hüpotees on mõttekas. Lõppude lõpuks "me oleme, mida me sööme", ja kui me sööme kolesterooli ja küllastunud (loomsed) rasvad rikkaid toitu, siis tõenäoliselt suurenevad meie vere kolesteroolitasemed. Veelgi enam, kuna plaastrid, mis ümbritsevad artereid ja põhjustavad CHD-d ja insuldi, koosnevad osaliselt kolesteroolist, suurendab kolesterooli kõrgenenud toitainete sisaldus veres võõrkeha ja insuldi riski. Ja kui te peaksite vähendama oma veres kolesterooli sisaldust veres, kasutades ravimeid, siis vähendate riski CHD ja insuldi jaoks, eks? Noh, kõigi nende eelduste puhul on see ebatõenäoline.

Viimasel ajal on CHD juhtimist reguleerivates põhimõtetes muutunud meri. Me ei ole kindel, kas kolesterooli ja küllastunud rasvade rikas dieet on otseselt vastutav kolesterooli suurema sisalduse eest veres. Pealegi pole kindel, kas südamehaiguse riskiga patsientidel võib vere kolesteroolitaseme alandamine aidata vältida insuldi, ebastabiilse stenokardia, südameataki ja palju muud.

Kõik, mida me teame, on see, et elustiili muutus (näiteks kehakaalu langus, kehaline koormus ja suitsetamisest loobumine), aga ka statiinid või ravimid nagu Zocor ja Crestor, mis stabiliseerivad laike ja juhtuvad madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C) või "halb" kolesterool aitab tõenäoliselt ära hoida surma ja muid kardiovaskulaarseid sündmusi,

Evolokumab kuulub uue ravimi klassi. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et LDL-C tasemed vähenevad kiiresti erinevate osalejate populatsioonides, eriti nendel, kellel on geneetiline häire, mida nimetatakse perekondlikuks hüperkolesteroleemiaks, mis põhjustab vere kolesterooli tsüklopeenia (tõesti väga kõrge) taset. Nüüd, kas evolokumab annab enamuse surma ohus olevate inimeste enamuse ja koronaararterite südamehaiguste poolt põhjustatud kõrvalnähtude tõttu, on see tõenäoliselt sõltuv ja tõenäoliselt sõltub pikaajaliste või prospektiivsete uuringute tulemustest, mis näitavad osalejate arengut aastatel evolokumabi (Repatha ) teraapia. Teisisõnu ütleb ainult aeg, kas evolokumab toimib.

Mis on evolokumab?

Evolokumab on täielikult inimese monoklonaalne antikeha, mis seondub ja seega inhibeerib valku PCSK9. See valk häirib retseptorit, mis tõstab LDL-C väärtusi lagunemisele maksas ja takistab ka selle retseptori võime ringlusse võtta. (Huvitav on see, et uuringud näitavad, et statiinid võivad mingil määral reguleerida PCSK9, kuid koos nende kasutamisel statiine ja evolokumabi ei sünergiata ega võimendata täpselt.)

Amgen, evolokumaabi valmistaja, praegu viib läbi mitmesuguseid ulatuslikke kliinilisi uuringuid erinevates patsientide populatsioonides kogu maailmas.

Nende uuringute tulemused on paljutõotavad seoses evolokumabi võime langetada LDL-i taset. Näiteks ühes faasi uuringus osalesid statiinravi saanud patsiendid, kellel oli halvim familiaalne hüperkolesteroleemia (homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia) (mõned olid ka mõnel teisel kolesteroolisisaldusel nimetusega Zetia), LDL-C taseme langus 31% võrra 12 nädalaid võrreldes inimestega, kes ravimit ei saanud. (Osalejad kogesid ka apolipoproteiini B vähenemist 23% võrra.) Oluline on, et evolokumab töötas kiiremini kui kaks uut uimasti, mis langesid torujuhtme kaudu: lomitapiid ja mipomersen.

Kahjulike mõjude saamiseks on evolokumab paremini talutav kui lomitapiid ja mipomersen.

Teises 3. faasi uuringus täheldati vähemalt kahes statiinis talumatuid ja ainult evolokumabi ja Zetiiaga ravitud patsiente, kelle LDL-C-d vähenes 53-56%, võrreldes ainult Zetia'ga saanud patsientide 37 ... 39-protsendilise vähenemisega. Veelgi enam, evolokumab põhjustas vähem kõrvaltoimeid kui Zetia.

Lõpuks, teises faasi uuringutes, kellel esines hüperkolesteroleemia ja juba keskmise kuni kõrge intensiivsusega statiinravi, vähendas evolokumab kaks korda kuus manustamist LDL-C taset 66 ... 75% võrra.

Kas see võib tõesti aidata patsiente?

Praegusel hetkel jääb žürii endiselt välja selle kohta, kas evolokumab võib inimestel, kellel esineb insult ja südameinfarkt, tervisele kasu saada. Kõigi kolesteroolitasemete alandamine tähendab tõenäoliselt vähe enamikus inimestel, et ACC / AHA uued juhised, mis on tõhusalt kaotanud seerumi kolesterooli "sihtmärgiks oleva" taseme, käisid kodus. Lisaks sellele näitavad need suunised, et statiinid, ainsad ravimid, millel on tõesti südame-veresoonkonna haigestumuse ja suremuse vähendamisel kasu, tuleb määrata inimestele, kellel on juba südame-veresoonkonna haigused (insult või südameatakk), LDL-C-ga inimestel üle 190 ( halb kolesterooli väga kõrge tase), 40- kuni 75-aastased inimesed 2. tüüpi diabeediga ja 40-75-aastased inimesed, kellel on järgneva 10 aasta jooksul 7,5-protsendiline südame-veresoonkonna haiguste oht.

Kui pikaajalistest kliinilistest uuringutest, mis osalevad osalejaid aastate jooksul, osutub tõhusaks südame-veresoonkonna haiguste, näiteks insuldi ja südameatakkide leevendavate mõjude leevendamisel, siis vaatleme farmatseutilisi edusamme, mida saab võrrelda ainult statiinidega. Samuti seisame silmitsi kolesterooli dieedi-CHD hüpoteesi kinnitamisega, mis on seni osutunud ebatõenäoliseks, tuginedes aastatepikkusele teaduslikule uurimisele. Lõppkokkuvõttes toob evolokumabi võime dramaatiliselt vähendada LDL-C taset erinevates osalejate populatsioonides, et meelde jätta ravimi Zetia, mis on ebaefektiivne (või isegi kergelt kahjulik), et takistada dokke kogunemist uuringus osalejatel. Teiste sõnadega, Zetia oli eepiline ebaõnnestumine ja seega võiks olla evolokumab

> Allikad

> "Anti-PCSK9 antikeha vähendab kolesteroolit statiini sallimatuses olevatel patsientidel", Erik Stroes ja tema kolleegid avaldasid 2014. aasta 11/23 (e-pubi enne printimist) American College of Cardiology ajakirjas.

> Bersot TP. Peatükk 31. Hüperkolesteroleemia ja düslipideemia ravimeetod. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds Goodman & Gilmani ravimite farmakoloogiline alus, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011

> "Evolokumabi või esetimiibi mõju mõõduka või kõrge intensiivsusega statiinravi korral LDL-C alandamisel hüperkolesteroleemiaga patsientidel: LAPLACE-2 randomiseeritud kliiniline uuring", mille esitas JG Robinson ja tema kolleegid, avaldatud JAMA-s 14.4.2014.

> "PCSK9 inhibeerimine evolokumabiga homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga (TESLA B osa): randomiseeritud, double-biline, platseebokontrolliga uuring", mille esitas FJ Raal ja tema kolleegid, avaldatud The Lancet'is 2014. aasta 10. veebruaril.