Idiopaatiline kopsufibroos ( IPF ) on krooniline kopsuhaigus, mis põhjustab hingelduse järkjärgulist süvenemist (õhupuudus). Inimesed, kellel on IPF, võivad samuti kogeda kuivat ja püsivat köha, progressiivset väsimust või seletamatut kehakaalu kaotust ja sageli varajast surma.
IPF on haruldane haigus, kuid seda ei peeta harvaks. Igal aastal sureb IPFist umbes 15 000 inimest Ameerika Ühendriikides.
See mõjutab mehi sagedamini kui naisi, suitsetajad sagedamini kui mittesuitsetajad ja tavaliselt üle 50-aastased inimesed.
IPF-i põhjus ei ole täielikult välja töötatud ("idiopaatiline" tähendab "tundmatu põhjusega") ja seda ei ole raviks. Kuid selle seisundi mõistmiseks tehakse tohutult palju uuringuid ja IPF-i jaoks tõhusa ravi väljaarendamist. IPFiga inimeste prognoos on juba viimastel aastatel oluliselt paranenud.
Arendatakse mitmeid uusi lähenemisviise IPF-i raviks ja mõned on juba kliinilistes uuringutes. See on liiga vara kindlalt öelda, et ravi läbimurre on õige nurga taga, kuid optimismile on palju rohkem põhjust, kui just veidi aega tagasi.
Meie IPF-i arenev mõistmine
IPF on põhjustatud kopsukoe ebanormaalsest fibroosist (armistumine). IPF-s muudavad alveoolide õrnad rakud (õhupakid) järk-järgult paksed, fibrootilised rakud, mis ei suuda gaasivahetust läbi viia.
Selle tulemusel häiritakse kopsu vahetatavate gaaside peamist ülesannet, võimaldades hapnikku õhust siseneda vereringesse ja vereringesse jätmiseks süsinikdioksiidi. Mis põhjustab järk-järgult halvenevat võime hapnikku piisavalt hankida vereringesse, siis põhjustab enamik IPF-i sümptomeid.
Paljude aastate jooksul oli tööpõhine teooria IPF-i põhjuste kohta, mis põhines põletikul.
See tähendab, et arvata, et midagi põhjustas kopsukoe põletikku, mis põhjustas liigset armistumist. Nii IPF ravi varased vormid olid suunatud enamasti põletikulise protsessi vältimisele või aeglustamisele. Selliste ravimite hulka kuuluvad steroidid , metotreksaat ja tsüklosporiin . Enamasti olid need ravimid minimaalselt efektiivsed (kui üldse) ja kandnud olulisi kõrvaltoimeid.
IPF-i põhjuste selgitamiseks on tänapäeval teadlased suuresti pööranud tähelepanu teoreetilise põletikulise käivitumise protsessile ja selle poole, mis nüüd arvatakse olevat kopsukoe ebanormaalse paranemise protsessiks selle seisundiga inimestel. See tähendab, et esmased probleemid, mis põhjustavad IPF-i, ei pruugi olla ülemäärased koekahjustused, vaid ebanormaalne paranemine (võib-olla isegi normaalsest) koekahjustusest. Selle ebanormaalse paranemisega tekib liigne fibroos, mis põhjustab püsivaid kopsukahjustusi.
Tavaline kopsukoe paranemine osutub hämmastavalt keerukaks protsessiks, mis hõlmab erinevate rakuliikide ja mitmete kasvufaktorite, tsütokiinide ja teiste molekulide vastastiktoimimist. IPF-i ülemäärane fibroos arvatakse nüüd olevat seotud nende erinevate tegurite tasakaalustamisega tervenemisprotsessi ajal.
Tegelikult on kindlaks tehtud mitmed spetsiifilised tsütokiinid ja kasvufaktorid, mis arvatavasti mängivad olulist rolli liigse kopsufibroosi stimuleerimisel.
Need molekulid on nüüd ulatuslike uuringute eesmärgid ning mitmete ravimite väljatöötamisel ja katsetamisel püütakse taastada normaalset paranemisprotsessi IPFiga inimestel. Siiani on see uurimus viinud mõningate edusammude ja mitmete ebaõnnestumistega - kuid edu on olnud väga julgustav ja isegi ebaõnnestumised on suurendanud meie teadmisi IPF-ist.
Edu nii kaugele
FDA kiitis 2014. aastal heaks IPF-i , nintendaniibi (Ofevi) ja pirfenidooni (Esbriet) ravimiseks kaks uut ravimit .
Need ravimid blokeerivad türosiini kinaaside retseptoreid, molekule, mis kontrollivad fibroosiga seotud erinevaid kasvufakte. On näidatud, et mõlemad ravimid aeglustavad IPF-i progresseerumist.
Kahjuks võivad üksikisikud paremini reageerida mõlema ravimi ühele või teisele ravimile ja sel ajal pole olemas võimalust öelda, milline ravim võib selle isiku jaoks olla parem. Siiski võib paljutõotav katse olla horisondi jaoks, et ennustada isiku vastust nendele kahele ravimile. (Lisateave allpool.)
Lisaks sellele on nüüd tunnistatud, et paljudel inimestel, kellel on IPF (kuni 90%), on gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD), mis võivad olla nii minimaalsed, et nad seda ei märka. Kuid krooniline "mikrorefluuks" võib olla tegur, mis põhjustab kopsukoes väikseid kahjustusi ja inimestel, kellel on ebanormaalne kopsu paranemise protsess, võib põhjustada liigne fibroos.
Väikesed randomiseeritud uuringud on näidanud, et IPF-ga inimestel, keda ravitakse GERD-iga, võib nende IPF-i tunduvalt aeglasem progressioon. Kuigi on vaja teha suuremaid ja pikaajalisi kliinilisi uuringuid, usuvad mõned eksperdid, et GERDi "tavaline" ravi on juba hea IPF-ga inimestel.
Võimalikud tulevased edusammud
Geneetiline testimine
On teada, et paljudel inimestel, kes arendavad IPF-d, on geneetiline eelsoodumus selle haigusseisundi suhtes. Tehakse aktiivseid uuringuid, et võrrelda tavapäraseid kopsukude geneetilisi markereid IPF-ga inimestega, kes on leitud kopsukoes. IPF-kudedes on mitmeid geneetilisi erinevusi juba kindlaks tehtud. Need geneetilised markerid pakuvad teadlastele konkreetseid eesmärke ravimite väljatöötamiseks IPF-i ravimisel. Mõne aasta jooksul jõuavad kliinilises uuringus tõenäoliselt ravimid, mis on spetsiaalselt "kohandatud" IPF raviks.
Uuringud on testitud
Ehkki me ootame spetsiifilist sihipäraset ravimiteraapiat, on vahepeal juba katsetatud paar lootustandvat ravimit:
- Imatiniib: imatiniib on tindrospiinkinaasi inhibiitor, mis sarnaneb nintendaniibile.
- FG-3019: see ravim on monokloonne antikeha, mis on suunatud sidekoe kasvufaktorile ja on kavandatud fibroosi piiramiseks.
- Talidomiid: on näidatud, et see ravim vähendab kopsufibroosi loommudelites ja seda testitakse IPFiga patsientidel.
Pulmospheres
Alabama ülikooli teadlased on kirjeldanud uut meetodit, milles nad koguvad "pulmassoore" - IP-ga inimese kopsust valmistatud kudede sfäärid ja paljastavad pulmsofid anti-IPF-i ravimitele nindtendaniibi ja pirfenidooni. Sellest katsest lähtuvalt usuvad nad, et nad saavad enne tähtaega kindlaks määrata, kas patsient vastab tõenäoliselt ühe või mõlema nimetatud ravimi suhtes positiivselt. Kui varasem kogemus pulmonoosidega kinnitatakse edasiste uuringutega, võib see lõpuks saada standardsete meetodina erinevate ravimirežiimide eelkontrolliks IPFiga inimestel.
Sõna alguses
IPF on väga raske kopsukahjustus ja see võib olla hävitav selle diagnoosi saamiseks. Tegelikult on IPF-iga isik, kes sellel tingimusel Google'i otsingut kasutab, tõenäoliselt väga maha surutud. Kuid viimastel aastatel on IPF-i ravimisel tehtud suuri edusamme. Selle ravimiseks on juba heaks kiidetud kaks efektiivset uut ravimit, kliinilistes katsetes katsetatakse mitu uut agenti, ja sihtotstarbelised uuringud lubavad varsti uusi ravivõimalusi anda.
Kui teie või mõni inimene, kellel on IPF, on huvitatud kliinilise uuringu kaalumisest ühe uue ravimiga, on kliiniliste uuringute kohta teavet kliiniliste uuringute kohta.
> Allikad:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Süstemaatiline ülevaade: seos interstitsiaalsete kopsuhaiguste ja gastroösofageaalse reflukshaiguse vahel. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y jt Ametlik ATS / ERS / JRS / ALAT kliinilise tava juhend: idiopaatilise kopsufibroosi ravi. 2011. aasta kliinilise tava juhendi ajakohastamine. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z jt 3D-pulmonaalsed antifibrootiliste ravimite hindamiseks personaliseeritud ja ennustatavat mitmerakulist mudelit. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A jt Ühe raku RNA järjestamine tuvastab eitheiaalrakkude mitmesugused rollid idiopaatilise kopsufibroosi korral. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.