5 HIV-i läbimurdeid, mis lakkavad

Kuidas isegi õnnetusjuhtumite tagajärjel HIV-uuringut edasi arendada

"Läbimurre" on sõna, mida sageli kasutatakse sageli - mõned võivad öelda liiga sageli - kirjeldades HIV-teaduse edusamme. Ja kuigi viimastel aastatel on olnud mitmeid mänguregulaatoreid , sõna ütleb sageli, et me oleme lähemal ravile või lahendusele, mida me tegelikult oleme.

See võib juhtuda, kui uurimistööd valesti tõlgendatakse või reporter ei suuna teadust õigesse konteksti. Ja see on häbiväärne, arvestades, et sellest, mida teatati, on sageli tõesti oluline.

Ilmselt ei tohiks hype kunagi olla teadusliku aruandluse osa, millest me õppisime juba aastal 1984, mil seejärel tervishoiu- ja inimressursside sekretär Margaret Heckler teatas, et meil on HIV-vaktsiin "kahe aasta jooksul".

Mitte ainult valearusaamad, nagu need kahjustavad avalikkuse usaldust, mõjutavad sageli otseselt rahvatervist. Paljud uuringud on näidanud, et üksikisiku riski tajumine - kui palju või vähe inimene tunneb end ohtu - võib otseselt mõjutada nii meediasisestuse kvaliteedi kui ka allika poolest, mida nad otsivad.

Me nägime seda 2016. aastal, kui HIV-i eelnevalt kokkupuutuva profülaktika (PrEP) mees teatati nakatumisest hoolimata igapäevase ennetava ravimi võtmisest. Konteksti puudumisel on aruannetes ekslikult öeldud, et elanikkonnale on levinud "haruldane" ravimiresistentse tüve, mistõttu on kahtlusi, kas PrEP oli nii elujõuline strateegia kui kuulutatud tervishoiuametnikud.

Vaatame viit hiljutisi HIV-i "läbimurdeid", mis näitasid endast midagi muud, ja uurime seda, mida oleme õppinud, nii positiivsed kui ka negatiivsed, nende tagasilöökide tagajärjel.

1 -

AIDSVAX vaktsiin
gevende / iStockphoto

Aastal 1995 sai AIDSVAXi vaktsiin tohutult levinud meedias, kui uudised murdisid, et see oli tekitanud kaitsva immuunvastuse väikeses II faasi uuringus, kus osalesid vabatahtlikud.

Selle tulemusena tõi vaktsiini tootja VaxGen välja taotluse, et viia läbi ulatuslik, III etapi inimelamus Ameerika Ühendriikides - taotlus, mille lõpuks lükati, kui ilmnes, et mitmed vabatahtlikud olid varasema uuringu ajal nakatunud.

Madalamalt pöördus VaxGeni juhtkond rahvusvahelises teadusringkonnas ja esitas lõpuks uuringu 2002. aastal. See uuring ei õnnestunud ennetada või nõrgestada nakatumist uuringus osalejate seas.

Vaatamata uudistele edastas ettevõte kiiresti pressiteateid, milles öeldi, et vaktsiin näitas efektiivsust teatud populatsioonides (peamiselt must ja Aasia) ja isegi läks nii kaugele, et võiks eeldada, et elujõuline kandidaat saab kättesaadavaks juba 2005. aastal.

Alates sellest ajast on AIDSVAX-i testitud koos teise vaktsiiniga ja 2009. aastaga saavutati kombineeritud raviskeemiga 31-protsendiline tõhusus HIV-i ennetamisel.

Need tulemused olid peaaegu kohe kuulutatud AIDS-i vaktsiinide kaitsmise koalitsiooni "ajalooliseks verstapostiks". See tõi kaasa tõelise raporti laviini, mis viitas sellele, et teadlased olid HIV-i "funktsionaalse ravi" all (see tähendab, et viirust saab pigem vaktsiini, mitte pillide kaudu kontrollida).

Alates sellest ajast on need ettepanekud oluliselt langetatud, väidetest vähe tõendeid. Sellest hoolimata alustati 2016. aastal Lõuna-Aafrikas uut III faasi uuringut, kasutades uuesti AIDSVAXi ja sama kombinatsiooni vaktsiini, mida kasutati 2009. aastal.

2 -

Mississippi beebi

Vähesed "läbimurdeid" on meedia tähelepanu pälvinud, et Mississippi beebi , nimega väikelapse, keda peeti arvatavasti HIV-i raviks 2013. aastal.

HIV-positiivsele emale sündinud lapsega raviti retroviirusevastast ravi agressiivselt 30 tundi pärast sünnitust. Kui laps oli 18-kuuline, jätkas ema äkitselt hooldust ja jättis lapse ilma ravita rohkem kui viis kuud.

Kui ema ja laps lõpuks tagastati, arstid olid üllatunud, et lapsel ei olnud tuvastatavat viirust vere- või koeproovides. See tõi kaasa metsiku spekuleerimise, et infektsiooni ajal toimunud ravi võib tõhusalt peatada infektsiooni oma rajal.

Nii uhutud olid uskumused, et varsti järgnesid uudisteavikute üleujutus, väites, et teised lapsed olid saavutanud sama tulemuse pärast ravimi saamist. (Irooniline, et erinevalt Mississippi lapsest ei olnud ükski neist lastest kunagi saanud ravi eetilistel põhjustel katkestada.)

2014. aasta juuliks, ajakirjanike meeleavalduse ajal, teatasid arstid, et viirus oli tõepoolest Mississippi lapsel (Mississippi lapsel) taandunud. See viitab sellele, et viirust ei likvideeritud, kuna mõned olid uskunud, kuid olid varjatud rakuvälistesse reservuaaridesse, mis olid valmis uuesti kasutusele võtma järjepideva ravi puudumisel.

Uuringud agressiivse HIV-ravi edasiseks uurimiseks vastsündinutel on edasi lükatud.

3 -

Berliini patsiendikindlustuse replikatsioon

Ainuüksi inimest, keda on HIV-i raviks peetud, peetakse Timothy Ray Browni ainsaks "Berliini patsiendiks". Pärast väga eksperimentaalse tüvirakkude transplantatsiooni läbimist isikult, kes oli loomulikult HIV-vastupidav, tekkis Pruun 2008. aastal, ilma et oleks viiteid viirusele kas vere- või koeproovides.

Uuringud pruuni ravimi kohta viisid järgnevatele uuringutele, milles loodeti tulemusi teistele kopeerida. Siiani on kõik ebaõnnestunud.

Nende hulgas kaks Bostoni meest, kes kuulutasid "raviks" 2013. aastal, taastuvad vaid ühe aasta pärast siirdamist. Mõned on sellest ajast alates väitnud, et viimati nimetatud protseduur oli Browni jaoks "kaugele lähemal" ja see võib põhjendada, miks viirus pole nende süsteemidest täielikult eemaldatud.

Mitte seda, et tüvirakkude siirdamist peeti HIV-i ravimiseks elujõuliseks strateegiaks. Hoolimata Berliini patsiendi juhtumi ajaloolisest olemusest, peetakse menetlust liiga kulukaks ja ohtlikuks rakendamiseks, välja arvatud kõige ekstreemsemates meditsiinilistes juhtumites.

Omalt poolt jääb Brown endiselt märatlematuks ja teraapiaks, kuigi ikka veel arutatakse, kas viirus oli täielikult likvideeritud või lihtsalt kontrollitud siirdamisprotseduuriga.

Edasised uuringud soovivad tuvastada Browni ravimise spetsiifilised mehhanismid, ideaalis töötada välja tööriistad, mida saab kasutada suurema rahvastikupõhise skaalal.

4 -

HIV-mikrobitsiidsed probleemid

HIV-i mikrobitsiidid on täiuslik. Mõelge sellele: kui teid kunagi muretsesite seksuaalpartneri HIV-i üle, peate vaid tegema geeli või kreemi, et tappa HIV kontakti. Kui raske see võiks olla?

Kuid pärast enam kui 15 aastat intensiivseid uuringuid peame veel nägema kandidaati, kes suudab muuta nende eesmärkide saavutamiseks vajalikku kaitset.

Ühte sellist uuringut, CAPRISA 004, arutati 2010. aastal tagasipöördumisena, kui ilmnes, et geelfiltratsioon, mis sisaldab tenofoviiri ühe protsendi kontsentratsiooni, võib vähendada naistel esineva ülekandearvri riski 39 protsendi võrra. Neil, kes kasutasid geeli regulaarselt, võib efektiivsus olla kuni 54 protsenti.

Vaevalt aasta hiljem lõpetasid riiklikud tervishoiuasutused suuremahulise uuringu Aafrikas ja Indias, kui ilmnes, et sama mikrobitsiidne geel ei ole platseebokumendiga võrreldes kindlalt kaitstud.

Sellest alates on teadlased esitanud tulemuste põhjused, sealhulgas HIV-positiivsete meeste hulgas sugulisel teel levivate nakkuste suur levimus uuringupartnerite seas ja kõrge kogukonna viiruskoormus.

Lõppkokkuvõttes jäi strateegia, mis peeti oluliseks sammuks haavatavate naiste ja tüdrukute mõjuvõimu suurendamiseks, lühemaks, sest teadustöötaja ei võtnud arvesse inimelu.

Katsejärgse analüüsi kohaselt ei kasutanud naised (eriti noored naised) geeli ära, nagu on ette nähtud, sageli perekonnaliikmete tagasilükkamise või abikaasade või sugupartnerite avastamisehirmu tõttu.

Viimased uuringud mikroobsete intravaginaalsete tsüklite kasutamise kohta näitasid üldiselt ainult mõõdukat kaitset, kuid ei andnud mingit kvantifitseeritavat kaitset 18 kuni 21-aastastele naistele.

5 -

Taani Kick-Kill Cure

HIV-lubadustest, mis langesid lühikeseks, näidati vähesel määral kui Taani Århusi ülikoolis, kui ta teatati 2013. aastal, et ravimi oodatav on "mõne kuu jooksul".

Mõni tund pärast teadaannet sai meedia tõeliseks hullumeelsuseks, avaldades aruandeid, et Taani meeskond ei saanud mitte ainult raku pühamuid (nn latentsed reservuaarid ), vaid ka neutraliseerida viirust. Strateegia, mis on tuntud rahvana kui "kick-kill", võttis arvesse avalikkuse ettekujutus läbimurre pärast Mississippi lapsevanemate uudisteateid.

Kuigi Aarhusi uuring oli tõepoolest paljutõotav samm "kick-kill" saavutamiseks, ei suutnud ta tunnistada ühte tegurit, mis õõnestaks selle tahet: me pole veel teada, kui suur need reservuaarid on.

Aarhusi uuringus ei jõudnud kaua aega enne, kui uudised jõudsid, et Aarhusi uuring jäi oma lubadusest kaugele, saavutades vaiksete viiruste tagasihoidliku aktiveerimise, kuid kuskil lähedal tasemele, mis on vajalik "kick-kill" töö tegemiseks.

Veelgi enam, pole veel tõendeid selle kohta, et ükski ravim, mis on kas farmatseutiline või immunoloogiline, suudaks HIV-i täielikult kaotada, kui see vabaneb rakulist varjates.

Täiendavaid uuringuid tehakse, et uurida, kas ravimite ja / või vaktsiinipreparaatide kombinatsioon võib neid esialgseid tulemusi parandada.

> Allikad:

> Rerks-Ngarm, S .; Pilisutithurm, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaktsineerimine ALVACi ja AIDSVAXiga HIV-1 nakkuse tõkestamiseks Tais". New England Journal of Medicine. 3. detsember 2009; 361: 2209-2220.

> Ledford, H. "HIV-tagurpidi kriipsud" Mississippi beebi "ravivastuse lootus. Loodus; avaldatud 10. juulil 2014.

> Hutter, G. "Tüvirakkude siirdamine HIV / AIDS-i raviks mõeldud strateegias". AIDSi uurimine ja teraapia. 13. september 2016; 30:13.

> Keskus AIDS-i programmi uurimisele Lõuna-Aafrikas (CAPRISA). "Tenofoviiri geeli uus uuring ei näita mingit mõju HIV ennetamisele: oodatust väiksem geel mõjutab FACTSi uuringu tulemusi." Meediumi pressiteade 24. veebruar 2015.

> United Press International (UPI). Taani teadlased ütlevad, et "kuue kuu jooksul oodatakse HIV-ravi". Välja antud 1. mail 2013.