Paistab niimoodi - aga küsimused jäävad
August 14, 2014, New England Journal of Medicine avaldatud artikkel tõstis võimalust saavutada uus läbimurre südamepuudulikkuse ravis. Artiklis kirjeldatakse PARADIGM-HF uuringu tulemusi, milles raviti südamepuudulikkusega patsiente uue uuritavaga. Novartise poolt välja töötatud ravim on nii uus, et seda veel pole veel nimetatud - praegu nimetatakse seda LCZ696.
LCZ696 koosneb tegelikult kahest ühendatud ravimist - valsartaanist (mis on laialdaselt kasutatav ARB inhibiitor) ja uus aine, sacubitril. Satsubitriil toimib ensüümi prisilüsiini pärssimisega, mille tulemusena suureneb natriureetiliste peptiidide sisaldus veres. Kuna natriureetilised peptiidid võivad olla kasulikud südamepuudulikkuse korral, leidsid teadlased, et LCZ696 võib parandada selle seisundiga patsientide tulemusi. PARADIGM-HF uuringu tulemused näitavad, et teadlased olid õiged.
Selles uuringus randomiseeriti üle 8000 südamepuudulikkusega patsiendile kas LCZ696 või standardse teraapia, kasutades AKE inhibiitorit enalapriili. Patsientidel, kes võtsid LCZ696, jäi keskmiselt 27 kuuks hospitaliseerimise oht südamepuudulikkuse ja surmaohtlikkuse korral umbes 20% võrra. See taseme paranemine, mis praegu peetakse südamepuudulikkuse hea ravi, on tõepoolest tähelepanuväärne.
Miks see uuring on oluline
PARADIGM-HF tulemused on olulised vähemalt kahel põhjusel. Esiteks, see näitab, et uus ravim LCZ696 peaks pakkuma uut lootust paljudele patsientidele, kellel on südamepuudulikkus - kui see on FDA heaks kiidetud.
Teiseks avab see uuring täiesti uue ajatu südamepuudulikkuse raviks.
Seega võime eeldada, et arendatakse edasi täiendavaid ravimeid, mis nagu LCZ696 pärsivad ensüümi neprilüsiini.
Millal saab LCZ696 olla saadaval?
Uut ravimit ei saa välja kirjutada, kuni FDA läbib selle põhjalikult läbi. Eeldades, et see kõik läheb sujuvalt üle selle läbivaatamise, võiksime varem eeldada ravimi heakskiitmist 2015. aastal mõnda aega.
Kas LCZ696-ga on potentsiaalseid lõkse?
Praegu tähistatakse PARADIGM-HF-i uuringut kui uut läbimurret südamepuudulikkuse ravis. Ja me kõik loodame, et see on nii. Kuid meil on vähemalt kolm põhjust, miks me peame oma entusiasmi hetkeks olema.
Esiteks, uued läbimurdeid teatati kogu aeg pärast kliinilisi uuringuid uute ravimitega. Ja kuigi mõnikord selgub, et tõeline läbimurre on tõepoolest toimunud, juhtub sagedamini, et uus ravi võib anda marginaalse kasu ja võib olla vähem läbimurdeline kui algselt ilmunud.
Teiseks, kümme aastat tagasi nimetati uimastiks nesiritide (Natrecor) läbimurdeks südamepuudulikkuse ravis. See on asjakohane, sest nesiritiid ei suurendanud ainult kaudselt natriureetiliste peptiidide taset, nagu seda teeb LCZ696; nesiritide oli natriureetiline peptiid.
Mitu aastat ja rohkem kliinilisi uuringuid võeti, et näidata, et nesiritiidil oli südamepuudulikkuse ravis tegelikult piiratud kasu (kui neid oli). See ajalugu peaks ilmselt tundma veidi entusiasmi, mida praegu väljendatakse LCZ696 jaoks.
Ja kolmas. . .
Nepriilüsiinil on lisaks natriureetiliste peptiidide taseme vähendamisele mitmeid funktsioone ja mõned neist funktsioonidest on kasulikud. Eelkõige võib prisilüsiin aidata vältida teatud haigusi, mis on seotud soovimatute valkude akumuleerumisega organismis, nagu Alzheimeri tõbi ja amüloidoos ja isegi eesnäärmevähk . Seega võib prisilüsiini inhibeerimine olla üldiselt hea asi mida teha.
Selle potentsiaalse probleemi kohta saate lugeda siit.
- Siin on ajakohastatud versioon LCZ696 (nüüd nimega Entresto), mille FDA kiitis heaks 2015. aasta juulis.
Allikad:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS jt Angiotensiin-neprilüsiini inhibeerimine võrreldes enalapriiliga südamepuudulikkuse korral. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilüsiini inhibeerimine - uudne südamepuudulikkuse ravi. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA jt. Alzheimeri amüloid-hävitav peptidaas, neprilüsiin: kas me suudame seda kontrollida? Alzheimeri tõve rahvusvaheline ajakiri 2012 (2012), artikli number 383796. Saadaval aadressil http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (ligipääs 2.9.2014).