FDA kinnitas 2015. aasta juulis uut uimasti Entresto (Novartis) südamepuudulikkuse raviks. Saate lugeda siin Entresto kohta.
Uue narkootikumi entusiasm on kõrgete südamepuudulikkuse ekspertide seas suurte põhjustega. Suurtes kliinilistes uuringutes (PARADIGM-HF) Entresto saavutas enalestab oluliselt enalapriili, mis praegu on südamepuudulikkusega patsientide ravi alustalaks.
Entresto on ARNI ravimiklassi esimene rühm. Need ravimid kombineerivad ARB inhibiitorit (antud juhul valsartaani) koos prisilüsiini inhibiitoriga (sacubitril). ARRI ravimite uus tunnus on neprilüsiini pärssimine.
Kui südamepuudulikkusega patsientidel pärsitakse ensüümi neprilysin'i, suureneb natriureetiliste peptiidide sisaldus veres. Kuna natriureetilised peptiidid võivad olla kasulikud südamepuudulikkuse korral, leidsid teadlased, et sellised ravimid nagu Entresto võivad parandada selle seisundiga patsientide tulemusi. PARADIGM-HF uuringu tulemused näitavad, et teadlased olid õiged.
Kas neprilüsiini pärssimine on negatiivne?
Kuigi Entrestoon näis olevat nii tõhus kui ka ohutu PARADIGM-HF uuringus, on veel mõned asjad, millest me ei tea pikaajalise neprilüsiini pärssimise kohta.
Nepriilüsiinil on lisaks natriureetiliste peptiidide taseme vähendamisele palju toiminguid ja mõned neist toimingutest on kasulikud.
Seega võib prisilüsiini inhibeerimine olla üldiselt hea asi mida teha.
Eelkõige vähendab neprilüsiin kehas soovimatute valkude akumulatsiooni, kaasa arvatud Alzheimeri tõve ja amüloidoosi seostatud valke ja isegi eesnäärmevähki . Tegelikult otsivad teadlased aktiivselt ravimeid, mis võivad suurendada prisilüsiini aktiivsust, loodades, et see võib aidata ravida või vältida selliseid haigusi nagu need.
Seega, hoolimata asjaolust, et PARADIGM-HF uuringus Entresto'ga on teatatud vähestest märkimisväärsetest kõrvaltoimetest, võib ikkagi olla märkimisväärne pikaajaline tagajärg ravimiga, mis inhibeerib neprilüsiini.
Ükski Entrestose uurimisest ei suutnud ma isegi kroonilise prisilüsiini inhibeerimise potentsiaalselt negatiivsete tagajärgede kohta isegi teadust (kas teadlaste poolt või Novartise poolt) maininud. Nii et võttis ühendust Novartis'iga, et küsida, kas ettevõttel on ühel või teisel viisil tõendeid, et Entrerveti kasutamine võib mõjutada selliste haiguste nagu Alzheimeri tõve, amüloidoosi või eesnäärmevähki.
Novartis Vastused:
Mõni päev, mil ettevõte konsulteeris oma ekspertidega, sai mul selle Novartise vastuse. Siin on see täiesti:
"Neprilüsiin osaleb mitmetes keha protsessides, kaasa arvatud mitmesuguste endogeensete vasoaktiivsete peptiidide lõhkumine, mis - prisilüsiini sihtimisega - Entresto aitab suurendada, soodustades südamepuudulikkusega patsiente. Neprilüsiin on üks paljudest ensüümidest, mis on seotud purustamisega alla võetud amüloid-beeta-valke. PARADIGM-HF-i arenguprogrammi andmed enam kui 10 000 uuritud patsiendi kohta ei viita Entresto'ga seotud amüloidoosi, Alzheimeri tõvega või eesnäärmevähiga seotud kõrvaltoimetele. On oluline märkida, et südamepuudulikkusega patsientidel on 50 % suremus 5 aasta jooksul, hoolimata ravi parimate praeguste ravimeetodite puhul, mis on suurem kui enamik vähktõbe. Entresto vähendab suremust, hoiab ära haiglaravi ja muudab HF-REF-i inimesed end paremaks. "
Mulle meeldisid selle vastuse mõned asjad. Esiteks ei olnud ettevõte valmis viivitamatult vastama (minu arvates) on ilmselge ja oluline küsimus.
Lisaks ei eita ettevõte, et prisilüsiini pärssimine võiks süvendada teisi tõsiseid haigusi. Asjaolu, et nende uuringud ei näidanud mingeid tõendeid sellise halvenemise kohta, on lohutav, kuid me peaksime märkima, et Entresto'iga tehtud uuringud olid olnud suhteliselt lühikesed ja et ei ole selge, et Entresto'ega ravitud patsiente jälgiti eriti amüloidoosi, Alzheimeri tõve või eesnäärmevähiga .
Lõpuks väidab firma, et südamepuudulikkus on selline halb tingimus, et isegi kui nende ravim põhjustaks või süvendaks neid haigusi, oleks risk võtta kasutusele.
See on muidugi isikliku hinnangu küsimus. Kui patsient peab riski tasuvana, sõltub tema enda hinnang riskidest ja kasust. Loomulikult on see raske hindamine, kui mitte kõiki riske ei kutsuta.
Alumine rida
Entresto tundub olevat südamepuudulikkusega patsientide jaoks kaalukas ravim ja seda kahtlemata kasutatakse tugevalt. See aitab kahtlemata paljudel südamepuudulikkusega patsientidel elada kauem ja vähem sümptomeid.
Kuid konkreetselt seetõttu, et Entresto'l on esmakordselt naklüsiini pärssimine, on Novartis'ile (ja FDA-le) eriti tähtis hoolikalt turustamisjärgsed uuringud, mistõttu et võimalikke ootamatuid kõrvaltoimeid saab tunnustada ja neid võimalikult kiiresti iseloomustada.
Allikad:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS jt Angiotensiin-neprilüsiini inhibeerimine võrreldes enalapriiliga südamepuudulikkuse korral. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilüsiini inhibeerimine - uudne südamepuudulikkuse ravi. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.