Lähemalt vaadake spinaalset tserebellarite ataksiat,
Ülevaade
Kui inimesed arutlevad spinaalset ajuhaiguste ataksiat (SCA), viitavad nad tegelikult neurodegeneratiivsete häirete rühmale, mis põhjustavad progresseeruva kohmakahjustuse. Seal on rohkem kui 35 erinevat tüüpi spinaalset ajukoe ataksiat, millest igaüks on põhjustatud erinevast geneetilisest mutatsioonist. Veelgi enam avastavad uued vormid.
Vaatamata sellele, et SCA on nii palju erinevaid variatsioone, on see päris haruldane.
Isegi nii on see üks geneetilisest ataksia kõige levinumatest põhjustest. Isegi perekonnaküsimusi mitte kuuluvate inimeste puhul, kellel tekib ataksia mingil muul selgel põhjusel, võib uut SCA mutatsiooni leida umbes 20 protsenti ajast.
Põhjused
SCA on tingitud geneetilisest mutatsioonist. Paljud liigid on tingitud nn laienemismutatsioonidest, kus mitmed nukleotiidid (tavaliselt tsütosiin, adenosiin ja guaniin) korduvad rohkem kui terved inimesed. Tavalises vormis, mis sisaldab kolme korduvat nukleotiidi, nimetatakse seda trinukleotiidi korduseks. Selle kordumise tulemusena ekspresseeritakse valgu muteerunud vormi, mis põhjustab haiguse sümptomeid.
Spinotsereabellarne ataksia pärineb tavaliselt autosoomide domineerivalt , mis tähendab, et kui ühe vanemaga on haigus, on umbes 50-protsendiline võimalus, et lapsel on ka haigus.
Nagu nimest räägib spinotserebellar ataksia, haigus seab ka vähese väsimuse ja rohkem.
Ajustemperatuur võib ka raisata (atroofia), eriti SCA tüüpidesse 1, 2 ja 7. Atroofia piirkonnad kontrollivad sageli silmade liikumist, mis põhjustab ebanormaalseid tulemusi neuroloogi füüsilise eksami sooritamisel.
Prognoos
Spinotserebellar-ataksiad, mis on tingitud korduva laienemise mutatsioonidest, muutuvad tavaliselt keskeas.
Lisaks ataksiale võivad sagedamini esineda ka teised neuroloogilised leiud sõltuvalt SCA variandist. Üldiselt, mida pikem on kordus, seda noorem patsient sümptomite ilmnemisel ja kiirem haiguse progresseerumine.
Üldiselt on SCA tüüp 1 agressiivsem kui tüüp 2 või 3 ja tüüp 6 on madalaim agressiivne SCA trinukleotiidide korduse tõttu. Meil pole palju teavet teiste spinotserebellarite ataksiate kohta, kuid enamik inimesi vajavad ratastooli 10 kuni 15 aastat pärast sümptomite ilmnemist. Kuigi enamiku SCA vormid lühendavad eluiga, ei ole see alati nii.
Ravi
SCA-le ei ole ravivat. Soovitatav on kasutada selliseid ravimeid nagu zolpideem või varenikliin, et aidata ataksiat vastavalt 2. ja 3. tüüpi SCA-le.
Tüübid
SCA1
SCA1 põhjustab umbes 3 kuni 16 protsenti autosomaalse domineeriva tserebellaara ataksia. Lisaks ataksiale on SCA1 seostatud raskustega rääkimisel ja neelamisel. Suurenenud refleksid on samuti levinud. Mõnedel patsientidel tekib ka lihaste raiskamine.
SCA1 mutatsioon on trinukleotiidi kordus piirkonnas, mida nimetatakse ataksiiniks 1. Ataksiini 1 muteerunud vorm hõivab rakkudes kokku ja võib muuta närvirakkude translatsiooni oma geneetilisi koode. See kehtib eriti väikeaju rakkude puhul.
SCA2
Umbes 6 kuni 18 protsenti spinotserebellar-ataksiaga inimestel on SCA2. SCA 2 põhjustab ka koordineerimisprobleeme, kuid põhjustab ka aeglaselt silmade liikumist. Rasketel juhtudel võib SCA 2 põhjustada arenguhäireid, krampe ja neelamisraskusi isegi lapsepõlves.
SCA2 on põhjustatud teisest trinukleotiidi kordusest, seekord kodeerides proteiini, mida nimetatakse ataksiiniks. 2. Kui SCAl mõjutab rakkude ja DNA tuumale, näib, et SCA2 mõjutab RNA-d ja kogub väljaspool tuuma.
SCA2 näitab, kuidas erinevatel inimestel võivad olla erinevad sümptomid, isegi kui neil on sama mutatsioon. Itaalia SCA2 perekond on kannatanud vaimse halvenemise all ja Tuneesia pered kannatavad korea ja düstoonia all .
SCA3
SCA3, paremini tuntud kui Machado-Josephi haigus , on kõige sagedasem autosomaalne domineeriv SCA, moodustades USAst 21-23 protsenti SCA-st. Lisaks ataksiale on Machado-Josephi patsientidel silma vähene liikumine ja neelamisraskused. Samuti võivad esineda kognitiivsed häired, nagu ka düsautonoomia . Neuroloogi eksamil võivad SCA3-ga patsientidel olla müotoria neuronite leiud, mis viitavad amüotroofsele lateraalskleroosile .
SCA 4 ja 5
Need vormid on vähem levinud ja ei ole tingitud trinukleotiidide kordustest. SCA4 võib olla perifeerne neuropaatia , kuid see kehtib enamuse spinotserebellarite ataksiate kohta. SCA5-l pole peaaegu muid sümptomeid kui ataksia. SCA5 kipub olema kerge ja progresseerub aeglaselt. Huvitaval kombel tundub, et algne mutatsioon on laskunud Abraham Lincolni isa vanavanematelt.
SCA6
SCA6 moodustab 15 kuni 17 protsenti SCAst. Mutatsioon on geenis, mis on samuti seotud episoodilise ataksia ja teatud migreeni vormidega. Lisaks ataksiale võib neuroloogilisele uuringule ilmneda ebanormaalne silmade liikumine tuntud kui nüstagm .
SCA7
SCA7 sisaldab ainult 2 kuni 5 protsenti autosomaalsest valitsevast spinotserebellar-ataksiaast. Sümptomid sõltuvad patsiendi vanusest ja korduse suurusest. Nägemise kadu on mõnikord seotud SCA7-ga. Täiskasvanutel võib see nägemise kadu olla enne ataksiat. Kui trinukleotiidi kordus on pikk, võib nägemiskaotus tegelikult esineda esimestel lapsepõlves, krambid ja südamehaigused tekivad ataksia ja nägemise kadu.
Kuna ülejäänud spinotserebellarite ataksiad on nii haruldased, ei arva ma neid üksikasjalikult. Suurem osa ajast on sümptomeid raske eristada teistest SCA-dest, mida oleme juba kaetud, kuid geneetilised mutatsioonid on erinevad.
Näiteks, SCA8 näeb välja väga sarnaselt teiste SCA-ga, kuid see on ebatavaline, kuna asjad halvenevad suurema trinukleotiidi kordusega, vaid 80 kuni 250 kordusega. Rohkem või vähem tundub, et see ei tekita probleemi. SCA10 on pentanukleotiidi kordus, mitte trinukleotiidi kordus. Mõned neist häiretest, näiteks SCA25, on kirjeldatud ainult ühes perekonnas.
Muud Spinocerebellar Ataxias
Kuigi spinotserebellarne ataksia on aeg-ajalt, on neuroloogide ja patsientide jaoks tähtis seda diagnoosi pidada, kui perekonna anamneesis on kohmakus. SCA diagnoosil võivad olla olulised tagajärjed mitte ainult kohe mõjutatud inimesele, vaid kogu perele.
Allikad
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP jt Spinocerebellar ataksia tüüp 2 trinukleotiidi kordus levimus ja lai kliiniline spekter autosomaalse valitseva tserebelliaalse ataksiaga patsientidel. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ jt 361 ataksia peremeeste domineerivate spinotserebellaride ja Friedreichi tripletide esinemissagedus. Neuroloogia 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ jt Spinocerebellar ataksia tüüp 1 ja Machado-Josephi haigus: CAG ekspansioonide esinemissagedus täiskasvanud ataksiaga patsientidel 311 peremeesgaasil, kellel on domineeriv, retsessiivne või juhuslik ataksia. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Spinocerebellar ataksia tüüp 1, 2, 3, 6 ja 7 sagedus Austraalia spinotserebellaarse ataksiaga patsientidel. Am J Med Genet 2000; 95: 351.