2. faasi uuringud soovitavad suurt annust Estriol võib olla kasulik MS-ile
Hulgikoldekõvastusega rasedad naised on kolmanda trimestri jooksul 70-protsendise vähenenud, et neil on tagasilangus, ja eksperdid usuvad, et naissoost suguhormoonist estriool võib selles kaitses olla kriitilise tähtsusega.
Estriol on teatud tüüpi östrogeen, mis on raseduse ajal ainulaadne. See on tehtud platsenta ja saavutab kõrgeima taseme kolmanda trimestri jooksul.
Põnev uudis on see, et teadlased otsivad lähemalt östriooli kasutamist, et ravida MS-ga inimesi, lootes, et see aeglustab haigust.
Teadus, mis kasutab Estrioli, et vähendada MS-i ägenemisi
On olemas kaks 2. faasi uuringut, mis näitavad, et estriool võib MS-i retsidiivide vähendamisel olla tõhus. Phase 2 uuringud on tehtud, et hinnata ravimi ohutust ja seda, kas see võib olla kasulik. Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiameti (FDA) ravimi heakskiitmiseks on vaja 3. faasi uuringud, mis on suuremad ja pikemad. Nii et kõik on väga varased andmed, kuid siiski põnev.
Kaheaastases 2016. aasta uuringus The Lancet neuroloogias randomiseeriti 164 retsidiveeruvat MS-i (vanuses 18 ... 50) naist, kes said 8 mg estriooli ööpäevas või platseebo pillid päevas. Ei osavõtjad ega uuringu uurijad ei teadnud, millist pilli levitatakse, kellele naine. Osalejad võtsid päevase östriooli pilli või platseebo pilli koos tavapärase 20 mg Copaxone'i (glatirameeratsetaat) 20 mg-ga, mille osalejad olid kõik hiljuti alustanud.
Uuringu tulemused näitasid, et pärast 12-kuulist annust Copaxone't ja östriooli kasutavatel patsientidel vähenes iga-aastane relapside määr võrreldes Copaxone'iga ja platseeboga. Kuid kahe aasta lõpus oli östriooli võtnud patsientide ja platseebot saavate patsientide aastakäikude langus vaid mõõdukalt märkimisväärne (kui üldse).
Kuigi uuringu tulemused olid algselt paljutõotavad, pole selge, miks kaks aastat tagasi ei leitud sama retsidiivi vähendamist, nagu seda nägime pärast ühe aasta möödumist. Eksperdid soovitavad, et uuringu kordamine suurema osalejate arvuga oleks kasulik.
Teises märkuses olid Copaxone'i ja östriooli rühmas märkimisväärselt paranenud väsimus võrreldes Copaxone-rühmaga.
Hea uudis on, et uuringus oli östriool hästi talutav. Näiteks rinnanäärme fibroksüstilise haiguse , rinnavähi või paksenenud emaka vooderti (kõik östrogeeni vormis esinevad mured) osas ei esinenud olulisi erinevusi naiste vahel, kes kasutasid östriooli ja neid, kes seda ei teinud. Ainus suur erinevus kahe rühma vahel oli see, et ebaregulaarsed menstruatsioonitsüklid olid naistel, kes võtsid estriooli, sagedamini kui naised, kes seda ei teinud. Emtritsientide infektsioonid olid naistel, kes võtsid estriooli, vähem levinud kui neil, kes seda ei teinud.
Teises väiksemas 2002. aasta uuringus Neuroloogia aastaannetes manustati kümme rasedat MS-i naisse, kellele manustati östriooli 8 mg ööpäevas, ja tehti kord kuus aju MRI-d. Tulemused näitasid, et gadoliiniumi tõhustavate kahjustuste arv oluliselt vähenenud 6 kuu jooksul estriooliravi ajal võrreldes eelneva kuus kuud enne estriooliravi.
Lisaks sellele, kui naiste östriooliravi lõpetati kuus kuud, suurenes nende gadoliiniumi tõhustavate kahjustuste arv eeltöötluseks või algtasemele. Kuid pärast neli kuud pärast östriooli taaskäivitamist vähenes nende kahjustus veelgi aju MRI-le - see hindamine tõepoolest rõhutab selle väikese uuringu käigus östriooli kasulikkust.
Estrioli rolli mõistmine MS-s
Östrogeen on suguhormoon, mida enamasti toodab naine kaks munasarja ja vastutab tema reproduktiivorganite (emakas, vagiina, munajuhade, munasarjade) arendamise eest. Östrogeen mängib olulist rolli ka menstruatsiooni, rinnanäärme arengule, rasedusele ja luu tervisele.
Organismis on toodetud kolm erinevat tüüpi östrogeeni :
- östradiool
- estroon
- estriool
Erinevalt östradioolist ja estroonist on östriool ainuüksi raseduse ajal ning seostub kehasiseste rakkude sees paiknevate östrogeeniretseptoritega (dokkimisalad) nõrgalt.
Paljude sclerosis'e kasu saamiseks usuvad teadlased, et östriool mängib kesknärvisüsteemi kaitsmisel tugevat rolli. Seda soovitavad uuringud, mis demonstreerivad östriooli seostumist immuunsüsteemi, aju ja seljaaju östrogeeniretseptoritega. Tegelikult leiti, et estriooli manustamine hiirele, kellel oli eksperimentaalne autoimmuunne entsefaliit või EAE (MS hiir mudel), takistas selgroo põletikku ja müeliini kadu-müeliin oli kaitsva närvi kattekiht, mis on MS-is kahjustatud.
Eksperdid leiavad, et estriool on rohkem neuroprotektiivne ja vähem põletikuvastane, mis kaitseb aju ja seljaaju müeliini ja närvikiudude (aksoni) kadu, kuid ei takista kesknärvisüsteemi põletikku. Seepärast on tõenäoline, et MS-i ravimiseks on vaja kombinatsioonis estriooliga põletikuvastast ravimit (nagu üks praegusi haigusi modifitseerivaid ravimeetodeid).
Mida see tähendab minu jaoks?
On oluline märkida, et estriooli ei ole praegu USA-s heaks kiidetud, kuigi seda kasutatakse menopausi sümptomite raviks nagu kuumahood ja vaginaalne kuivus Euroopas ja Aasias.
Siin on koju kätte saamine, et kuigi paljutõotav MS-ravi kandidaat, estriooli taga olev teaduslik teema ja selle roll haiguste aktiivsuse kaitsmisel MS-is ei ole täielikult välja jäetud. Esmalt tuleb teha rohkem uurimistöid, sealhulgas 3. faasi uuringuid. Teraapiad vajavad arendamiseks aega, mis on hea tervise ja ohutuse tagamiseks.
Allikad:
Bebo BF Jr, Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vanderbark AA, Offner H. Madal doosiga östrogeenravi vähendab eksperimentaalset autoimmuunse entsefalomüeliiti kahes erinevas intratserea hiire tüves. J Immunol. 1. veebruar 2001; 166 (3): 2080-9.
Confavreux C, Hutchinson M, Tundid MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Rasedusega seotud retsidiivide määr hulgiskleroos. Rasedus hulgiskleroosi rühmas. N Engl J Med 1998. aasta 30. juuli, 339 (5): 285-91.
Spence RD ja Voskuhl RR: östrogeenide ja androgeenide neuroprotektiivsed toimed kesknärvisüsteemi põletikul ja neurodegeneratsioonil. Front Neuroendocrinol 2012; 33, pp. 105-115.
Sicotte et al. Hulgiskleroosi ravi raseduse hormooni estriooliga. Ann Neurol, 2002, Oct. 52 (4): 421-8.
Voskuhl RR et al. Uriin-remitteeruva polüskleroosiga naistele koosneb Estriol koos glatirameeratsetaadiga: randomiseeritud, platseebokontrolliga 2. faasi uuring. Lancet Neurol . 2016 Jan; 15 (1): 35-46.