Kas poleks tore, kui arstid saaksid teie vähki vaadata, vaadata erinevaid uusi ravimeetodeid, mis on tekkimas, ja otsustada, millised võimalused on tõenäoliselt edukad?
Kuigi onkoloogidel on paljudel juhtudel head tööriistad ja andmed erinevate ravimite sorteerimiseks ja võrdlemiseks, võib kliiniliste kogemuste puudumisel mõnikord olla raskusi uute raviviiside prognoosimisega.
Teadmiste edasiarendamine pärineb kliinilistest uuringutest, milles patsiendid nõustuvad uuringutega tutvuma uuringutega, mis on näidanud mingit lubadust; kuid mõiste "katse" tähendab, et alati on teatud määral ebakindlus selle suhtes, kui hästi ravimeid täidetakse ja kes saavad kõige rohkem kasu - see tähendab, millised patsienditüübid ja millised vähiealised alarühmad.
Mis on vähi immuunteraapia?
Vähivastane immunoteraapia on ravi, mis hõlmab pahaloomuliste kasvajate vastu võitlemiseks indiviidi immuunsüsteemi teatud osi. Üks immunoteraapia näide on monoklonaalsete antikehade nagu rituksimabi ja obinutuzumabi kasutamine . Monoklonaalsed antikehad on inimese tekitatud antikehad või immuunsüsteemi valgud. Need antikehad võivad rünnata vähirakkude väga spetsiifilist osa, mida nimetatakse sihtotstarbeliseks raviks .
Teised vähivastase immuunteraapia vormid hõlmavad immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoreid , mis võtavad immuunsüsteemist "pidurid", et aidata neil vähirakke ära tunda ja neid rünnata.
Vähktõve immunoteraapia maailm ei piirdu siiski ülalnimetatud näidetega ja edasi arendatakse ja katsetatakse uusi ideid oma keha enda immuunsüsteemi kasutamiseks võitluses vähirakkudega.
Kas kasvaja immuunteraapia töötab?
Iga inimene on ainulaadne ja iga inimese vähk on ainulaadne; mitte kõik ei reageeri samal viisil sama immunoteraapiaga.
Eelistatavalt mõõta, millised inimesed kõige tõenäolisemalt reageerivad immuunteraapiale, mitmes mõttes kasu. Patsiendi jaoks võib see säästa kriitilist aega, mis võib viia kliinilisse kasu.
Teisisõnu, te ei raiska oma aega ega riskiohtlikke mõjusid, proovides midagi, mis võib olla minimaalne mõju, kui võib olla "suurem relv" või efektiivsem ravi. Kuid kuidas võiks seda tüüpi asju eelnevalt teada? Üks lugu, mis käsitleb seda, kuidas onkoloogid ja vähiuurijad seda teevad, algavad nn neoantigeenidega.
Neoantigeenid: Cancer's Achilles Heal?
Vähirakud võivad olla alatuks. Sageli on nende geenidel mitmeid muutusi, millest mõned võivad vastata nende võimele teha halba asju, mida normaalsed, terved rakud ei saa. Mõned neist muutustest põhjustavad tegelikult füüsikalisi erinevusi kasvajarakkudes, mis võivad tuvastada immuunsüsteem. Need vähirakkude osad, mida immuunsüsteem võib välismaal tunnustada, nimetatakse neoantigeenideks.
Neo, mis tähendab uut, sest see tekib äsja meie enda rakkudes, mis on kadunud vähiga , erinevalt tavalistest antigeenidest, mida teadlased tavaliselt räägivad näiteks nakkushaigustest.
Näiteks võivad tavalised antigeenid leida bakterite väliselt või viirusega nakatunud rakkudest. Seevastu neoantigeenid on nagu punased lipud, mis suudavad signaali immuunsüsteemile, et meie enda rakud halvasti töötavad.
Neo-antigeenid viivad T-rakkude tuntud valgete vereliblede aktiveerimisse - immuunsüsteemi sõduritesse. Need sõdurite T-rakud liiguvad siis veresooni, mis sarnanevad Vana-Rooma munakivistusega teedele, et jõuda pahatahtlike rakkude kohale, levida kasvaja ja aidata kahjutada pahaloomuliste rakkude kohalikku populatsiooni.
Seega on neoantigeenid üks immuunpõhiste vähivastaste ravimite võtmeelementidest.
Kuid lahingu võitmine hõlmab harva ainult immunoteraapiat ja tavaliselt on vaja rohkem põletatud maa tüüpi lähenemist; Immuunteraapiat kasutatakse sageli koos tsütotoksilise kemoteraapia ja / või ja teiste immunoteraapiatega, olenevalt pahaloomulisusest ja konkreetsest patsiendist .
Kas immuunteraapia töötab minu jaoks?
See on kaasaegses onkoloogias oluline küsimus ning see on aktiivne töö. Selle saavutamiseks võivad teie vähirakkude kaks omadust aidata arstidel ennustada, kui hästi on saadaval immuunteraapia: TMB ja MSI.
Kasvaja muteerumisega seotud koormust või TMB-d võib pidada kõigi nende muutuste hulka, mis pärinevad vähktõvega rakkudest pärinevate vähirakkude geenides, näiteks, mida kasutatakse kõigi tavaliste asjadega, mida rakk võib vajada, aga see on vähkkasvajate puhul muutusi või mutatsioone. TMB-d nimetatakse mõnikord ka kui kogu mutatsioonikoormust või mutatsioonikoormust.
Arvatakse, et kasvajad, millel on kõrge TMB, omavad rohkem neoantigeene ja seetõttu võivad nad paremini reageerida immuunravile. Vähirakud võivad lõppeda kõrge TMB-ga vähktõbe, sh tubakale või UV-kiirgusele. Teine võimalus on mikrosatelliidi ebastabiilsus või MSI - tehniline termin, mis viitab teie keha loomulikele mehhanismidele DNA reparatsiooni probleemiks, mis põhjustab korduvate DNA geenijärjestuste väga muutuvaid ja ebajärjekindlaid pikkusi.
Üks firma nimetusega Foundation Medicine pakub nüüd esimest täielikult integreeritud ja valideeritud TMB hinnangut oma FoundationOne'i analüüsi osana, mis võib aidata ennustada inimese potentsiaalset vastust immunoteraapiale.
"Vigane genoomid on kõigi vähivormide ühine nimetus," selgitab meditsiinitöötaja peaspetsialist Vincent Miller. "Vähese hulga mutatsioonidega kasvajad tekitavad tõenäoliselt uusi, ebanormaalseid valke, mida nimetatakse neoantigeenideks. Immuunsüsteem tunnistab neid neoantigeene välismaal ja läheb kõrget hoiatust, algatades kompleksi rida samme, et rünnata kasvajat. "
Kas Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitor töötab minu jaoks?
Krundi pakseneb selle poolest, et mõnel vähil on välja töötatud äärmiselt nõrk viis immuunsüsteemi vältimiseks, muutes valke, mis tegelikult inaktiveerivad teatud tüüpi immuunrakke. Bioloogiline maskeerimisseade , kui soovite.
Selleks, et vältida vähktõbe sel viisil varjatud viisil, on mõningad immunoteraapiad loodud selliste immuunsust vähendavate valkude blokeerimiseks. Need immuunravimid, mida nimetatakse immuunse kontrollpunkti inhibiitoriteks , hõlmavad neid, mida nimetatakse anti-PDl ja anti-PDL1 antikehadeks . Nagu teistegi immuunteraapiatüüpide puhul, on tõendeid selle kohta, et vähirakkudes on neoonantigeenide kõrgemat taset seostatud paremate vastustega immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritele.
Kontrollpunkti inhibiitorite vastus varieerub ligikaudu 20% -l kopsuvähist kuni 80% -ni Hodgkini lümfoomis. Põhjus, miks teatud kasvajad reageerivad kontrollpunkti inhibiitoritele ja teised ei ole selged.
Kliinilise ravivastuse prognoosimise tähtsus
Need ennustatavad tööriistad ja nende edu oli Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi või ASCO tänavuse koosoleku vestlus.
On tõestatud, et TMB prognoosib vastupidi tõenäosust vastupidi ja vähese immuunteraapia vastuse pikemat kestust kusepõievähi, kopsuvähi, melanoomi ja teiste kaugelearenenud vähiga patsientidel. Lisaks TMB-le rakendab FoundationOne ka mikrosatelliidi ebastabiilsust, mis kujutab endast ühte testi, et suunata terapeutilisi otsuseid sihtotstarbeliste ravimeetodite, kliiniliste uuringute ja FDA poolt heaks kiidetud vähivastaste immunoteraapiate kohta, kasutades ühte biopsiat.
"Vähktõve immuunteraapia on vähktõve ravi esirinnas ja uute, kvantitatiivsete lähenemisviiside leidmiseks on vaja kliinilisi vastuseid ennustada selle tähtsa, kuid ka kalli ravimirühma," ütles dr Miller.
"Võime täpselt mõõta mitut biomarkerit samaaegselt, sealhulgas TMB ja MSI, on oluline vähiuu immuunteraapia väljaarendamine ja sihtasutusse Meditsiinis ainulaadne areng," ütles Thomas G. George, MD, GI onkoloogiaprogrammi direktor, Florida Ülikool . "Fondi Meditsiini kombinatsioon arenenud sekveneerimisplatvormidest ja väga spetsiifilised algoritmid annab mulle korraga kättesaadavaks kõik asjakohased genoomika biomarkerid, mis aitavad säästa aega ja kude."
"Meid julgustasid ASCO poolt esitatud tulemused, sealhulgas võimalus tuvastada, et patsiendid tõenäoliselt saavad kontrollpunkti inhibiitori immunoteraapiat," ütles dr Miller. "Meie eesmärgiks on anda arstidele ja patsientidele kogu asjakohane ja toimiv genoomne teave ning me oleme põnevil, et pakkuda oma eristav lahendus TMB ja MSI üheaegseks ja erakordse täpsuse hindamiseks, mida toetavad keerukad algoritmid ja mis põhinevad kontekstipõhistes teadmistes meie teadmistebaasist FoundationCORE. See pole midagi muud järgmise põlvkonna järjestuste platvormi. "
Foundation Institute'i ja Foundation One Heme analüüsist sõltumatult pakub Foundation Medicine ka testimist PD-1 ja PD-L1 valgu ekspressioonile, pakkudes koos FoundationOne testiga täis komplekti vähiuuringute immunoloogilisi uuringuid onkoloogidele.
Sõna alguses
Kuigi see on kindlasti paljulubav valdkond, on teadus veel arenemas ja mitmesuguseid katseid on veel uuritud ja valideeritud. Kõik praegused biomarkerid kontrollpunkti inhibiitorite kliinilise vastuse ennustamiseks on uuritavad ainult ja hetkel puuduvad FDA heakskiidetud testid, mis võimaldaksid täpselt kontrollida vastust kontrollpunkti inhibiitoritele.
> Allikad:
> Foundation Medicine pakub uusi andmeid ASCO 2016 kohta, mis näitab, et FoundationOne võib aidata prognoosida vähivastase immuunteraapia reageerimist erinevate arenenud vähivormide korral.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokaad koos Nivolumabiga, mis esineb retsidiveerunud või tulekindlates Hodgkini lümfoomides. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Immuunsuse kontrollpunktide blokaad vähisemmunoteraapias. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.