Immuunteraapia muutuv roll pea- ja kaelavähki

Narkootikumid, mis blokeerivad vähi moonutusi

Pea ja kaela kimpne rakuvähk on maailmas kuues enim levinud vähk ning moodustab ligikaudu ühe kuni kahe protsendi kõigist vähktõvest põhjustatud surmadest. Üks peamine probleem seisneb metastaatilise või korduva pea ja kaela vähihaigete ravimisel, sest elulemuse võimalus on üldiselt kehv.

Hea uudis on see, et teadustöö areneb edasi ja arstid hakkavad kasutama immunoteraapiat selles patsiendirühmas.

Immunoteraapia on uudne ravi, mis näib olevat ohutu ja parandab mõnede inimeste sümptomeid ja isegi elulemust, tuginedes varasematele teaduslikele uuringutele.

Pea ja kaela vähi aluste mõistmine

Enne kui saate mõista, kuidas need immunoteraapiad töötavad, on hea, et saada käepide, mis tähendab mõnda "pea ja kaela" mõisted.

Mis on squamous cell?

Squamous rakud on kõhnad, lamedad rakud, mis asetsevad naha pinnal, seedetrakti ja hingamisteedel ning teatud organites.

Nende kohtade näideteks on piirkonnad, kus võib välja arendada lamerakulise kartsinoomi (vähk):

Mis pahaloomuline tähendab?

Pea- ja kaelapiirkonna pahaloomuline kasvaja (erinevalt kasvajast, mis ei ole vähkkasvaja) viitab vähirakkude kogumile, mis kasvavad kontrollimatult ja võivad või ei pruugi veel tunginud normaalsele tervisele.

Immuunteraapiat ja muid ravimeid nagu kemoteraapiat kasutatakse pahaloomuliste kasvajate raviks, kuna need on kahjulikud ja võivad lõppeda surmaga.

Kus on pea ja kaela vähk paiknevad?

Termin "pea ja kael" võib olla hämmastav, kuna see katab suurt pinda. Teisisõnu, võite küsida, mida täpselt tähendab, kui keegi seda tüüpi vähki diagnoosib.

Pea- ja kaelavähk viitab kasvajatele, mis arenevad ühes neist paljudest piirkondadest:

Mis põhjustab pea ja kaela vähki?

Pea ja kaelavähi areng oli minevikus seotud tubaka ja alkoholi tarbimisega. Kuid viimase kümne aasta jooksul on mõne pea ja kaela vähkide areng seotud teatud tüüpi inimeste papilloomiviiruste ( HPV ) nakkusega . Näiteks on teaduslikud andmed näidanud, et HPV-16 tüüpi HPV-16, mis põhjustab emakakaelavähki ja anatoorset vähki meestel ja naistel, on seotud orofarünksi vähi tekkega.

HPV nakatumine on väga tavaline, kuid ainult väike protsent inimestest tekib sellest vähki. Seda seetõttu, et enamik inimesi immuunsüsteemid puhastavad nakkuse.

Veelgi huvitavam kui HPV ja pea- ja kaelavähi vahelise seose avastamine on järeldus, et HPV-le seostatav pea ja kaela vähk on suurenenud. Teisest küljest on vähenenud tubaka ja alkoholi tarbimisega seotud pea- ja kaelavähkide esinemissagedus. Miks see muutus? Eksperdid kahtlustavad, et see võib olla tingitud ühiskondlikest muutustest seksuaaltegevuses - täpsemalt, et suuline seks on muutunud üha tavalisemaks.

Praegu on erilist huvi, kuidas kõige paremini ravida HPV-positiivseid pea ja kaela vähid, kuna nende bioloogia erineb HPV-negatiivsetest tuumoritest. Sellega tegelevad eksperdid lähemalt erinevate HPV-ga seotud vähkide ravimiseks kasutatavate immunoteraapiastrateegiate abil.

Mis on immuniseerimissüsteemi kontrollpunktid?

Immuunsüsteemi kontrollpunktid on valkud, mis asuvad tavaliselt inimese immuunsüsteemi rakkudel (nn T-rakud). T-rakud on nagu politseinikud, kes otsivad kehas probleeme (vähk või infektsioon). Kui T-rakk puutub kokku teise rakuga, hindab see rakke, kasutades selle pinnale asuvaid valke, et määrata, kas rakk on "normaalne" või "ebanormaalne". Kui ebanormaalne, käivitab T-rakk raku vastu rünnaku.

Kuid selle rünnaku ajal, kuidas on normaalsed, terved rakud kaitstud? See on koht, kus kontrollpunkti valgud hakkavad mängima. Kontrollpunkti valgud asetsevad T-rakkude pinnal ja tagavad, et terved rakud jääksid üksi.

Vähk on häbiväärne, kuna see muudab need kontrollpunkti valgud (tõeline kopekaart), et vältida inimese immuunsüsteemi rünnakut. Üks kontrollpunkti valk, mida vähirakkude pinnal immuunsüsteem varjab, on PD-1.

Kuid nüüd on teadlased avastanud, et nad võivad PD-1-d vähirakkudes blokeerida, nii et inimese immuunsüsteem tuvastab tõesti vähi. See on koht, kus immunoteraapia hakkab mängima ja neid PD-1 blokeerivaid ravimeid nimetatakse immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoriteks.

Immuunteraapia peavalu ja kaela vähi raviks

2016. aastal on FDA heaks kiidetud kaks immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorit metastaatilise ja / või korduva pea ja kaela lamerakulise kartsinoomi raviks.

Metastaatiline vähk tähendab pea- ja kaelavähki, mis on levinud teistesse keha piirkondadesse, samal ajal kui pea- ja kaelavähki nimetatakse vähiks, mis on progresseerunud hoolimata platinumil põhinevast keemiaravi režiimist (näiteks tsisplatiin).

Neid kahte immunoteraapiat nimetatakse Keytruda'iks (pembrolüsumab) ja Opdivo'st (nivolumab).

Pembrolüsumab

Varasemad uuringud näitavad, et pembrolüsumabil on hea ohutusprofiil ja see võib olla efektiivne mõne inimese vähi vähenemisel.

Ühes II faasi uuringus said 171 pea ja kaela vähiga patsienti, kellel esines eelnevalt kemoteraapiat ja tsetuksimab ( monoklonaalne antikeha teraapia ) hoolimata, saanud iga kolme nädala järel infusiooni pembrolisumabi.

Üldine ravivastus oli 16% ja ravivastuse keskmine kestus oli 8 kuud. Vastamismäär viitab nende osalejate osakaalule, kelle vähk terapeutilise ravivastuse korral väheneb või kaob.

Ohutust silmas pidades oli 64 protsenti patsientidest raviga seotud kõrvalmõju, kuid ainult 15 protsenti kogesid kolmandat või neljandat klassi kõrvaltoimeid (raske või eluohtlik).

Kõige sagedamad kõrvaltoimed olid:

Ainus immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoime oli hüpotüreoidism, hüpertüreoidism ja pneumoniit.

Külgnevas märkuses on immuunsüsteemi kahjulikud mõjud immunoteraapiaga suur probleem, sest on muret, et inimese immuunsüsteem ründab mitte ainult vähirakke, vaid ka terveid koeteeneid. Kopsupõletiku puhul on suunatud inimese kopsud, mis võivad hingamist raskendada.

Suurem pilt on see, et immunoteraapia vastuvõtmine on delikaatne protsess, kuna keha ja ravimid koos teevad kindlaks, mis on halb (vähkkasvaja) ja mis on normaalne ja tervislik.

Pembrolisumabi III faasi uuringud on käimas. III faasi uuring tähendab seda, et pembrolüsumabi võrreldakse hooldusravimite standardiga, et näha, kuidas see piletihindu maksab, näiteks kas see on tõhusam või mitte.

Nivolumab

III faasi uuringus randomiseeriti randomiseeritult üle 350 inimese, kellel oli pea- ja kaelapiirkonna korduv / metastaatiline lamerakuline kartsinoom, kelle haigus oli progresseerunud kuue kuu jooksul pärast platinumil põhineva keemiaravi saamist, et saada kas nivolumaabi iga kahe nädala järel (infusioonina veeni) või standardteraapiaga (metotreksaat, dotsetakseel või tsetuksimab ).

Tulemused näitasid, et nivolumiibi saanud patsientidel oli oluliselt pikem üldine elulemus võrreldes standardravi saavate inimestega (keskmine elulemus vastavalt 7,5 ja 5,1 kuud).

Lisaks oli üheaastane elulemus nivoolumabi grupis 36% ja standardse ravirühmas 16,6%. Teisisõnu, üheaastane elulemus on rohkem kui kahekordistunud.

Ohutuse seisukohalt on 3. või 4. astme kõrvaltoimeid esinenud 13% -l nivolumabi grupist ja 35% standardravi rühmas. Nivolumabi grupis olid kõige sagedamad kõrvaltoimed järgmised:

Üldiselt olid kilpnäärmega seotud kõrvaltoimed nivoolumabi rühmas sagedasemad (7,6% -l on hüpotüreoidism ja 0,9% standardses ravigrupis).

Pneumoniit tekkis 2,1% -l nivolumabi saanud patsientidest ja suri kaks inimest (üks pneumoniidi ja üks verese suurenenud kaltsiumisisaldusest). Standardravi rühmas osales üks surma põhjustanud kopsuinfektsioonist.

Huvitaval kombel leiti uuringu lõpul elukvaliteeti hindav küsimustik, et pärast ravi nivolumaabi kasutamisel ei vähenenud oluliselt elukvaliteet. Teisest küljest oli pärast keemiaravi saavate patsientide elukvaliteeti märkimisväärselt vähenenud mitmes valdkonnas (näiteks valu, füüsiline ja sotsiaalne toimimine, sensoorsed probleemid).

Sõna alguses

Immuunteraapia juba muudab vähktõve ravi nägu. See on õigustatud, see on "mõistlik" ja on lootustandev.

Pea meeles, et pea ja kaelavähi ravimine on keeruline protsess. On mitmeid tegureid, mis otsustavad täpselt, kuidas teie arst soovib teie konkreetse kasvajaga ravida, nagu teie varasemate ravimeetodite ajalugu, kas teil on muid meditsiinilisi probleeme ja teatud ravimiga seotud toksilisus.

Jätke oma vähise tervise kaitsja teadmiste omandamise kaudu. Teekond on pikk ja raske, kuid proovige leida ka mugavusi ja rõõme.

> Allikad:

> Bauml J et al. Pembrolüsumab platinum- ja tsetuksimab-refraktaarsele pea- ja kaelavähki: üheastmelise II faasi uuringu tulemused. J Clin Oncol . 2017. aasta 10. mai ja 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE, Vokes E. Metastaatilise ja korduva pea ja kaela vähi ravi. In: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Immuunteraapia esilekerkimine pea- ja kaelapiirkonna lamerakulise kartsinoomiga (HNSCC): kasvajavastane immuunsus ja kliinilised rakendused. Ann Transl Med. 2016 mai; 4 (9): 173.

> Ferris RL et al. Nivolumab pea ja kaela korduvaks lamerakuliseks kartsinoomiks. N Engl J Med . 2016. aasta 10. november; 375 (19): 1856-67.

> Riiklik Cancer Instituut. (2017). Pea ja kaela vähk. Tervis Professional versioon: Uuring.