Kuidas saate teada, kas teil on geneetilised mutatsioonid, mis võivad teie lapsel põhjustada tsüstilist fibroosi (CF)? Miks me ei saa alati teada, kas kellelgi on mutatsioon, mis võib põhjustada tsüstilist fibroosi? Ja miks katsetamine on nii kallis?
Ülevaade
Tähtis on selgitada täpselt, mida tsüstilise fibroosi geneetiline testimine tähendab nende küsimuste mõistmiseks. Meil on testid, mis võivad laste tsüstilist fibroosi diagnoosida isegi sündides enne, kui esineb sümptomeid.
Kandurseadme testimine on siiski erinev.
Tsüstilise fibroosi mutatsioonide geneetiliseks testimiseks on vaja katsetada isikut, kellel ei ole ja ei arenda geenimutatsioone, mida ta võiks edasi anda järglastele, mis omakorda võib põhjustada tsüstilist fibroosi.
Hinnanguliselt on Ameerika Ühendriikides üle 30 000 inimese tsüstilise fibroosi ja rohkem kui 10 miljonit inimest kannavad tsüstilist fibroosi . Kandjal puudub haigus või ükski neist sümptomitest, kuid see on võimeline lastel CF edasi kandma.
Geneetika 101
Geenid on meie geneetiline plaan ja nad vastutavad selle eest, et teavet võtaksite kõik alates silma värvist kuni ensüümide kujundamiseni, mis seedivad toitu meie seedetraktis. Meie DNA koosneb 46-st kromosoomist, 23 mis pärinevad meie emadelt ja 23-st meie isadelt.
Geen on kromosoomi eriline osa. Meie geenid koosnevad omakorda neljast aminohappest koosnevatest kombinatsioonidest, mis toimivad "tähedena" ja mis kombineeritult täpsustavad sõnu. Mutatsioon viitab mis tahes kahjustusele geenis, milles nende kirjade tavapärane järjekord on segatud.
Võib olla puuduvaid tähti, lisatud tähte või neid saab ümber kujundada mitmel viisil.
Lihtsalt võite arvata, et mutatsioon on kirjas sõna. Kui täht puudub või ümber paigutatud, on teistsugune sõna välja antud. Keha sees on meie DNA "valgustatud" valkude moodustumisel.
Kui mutatsioon põhjustab ebanormaalse valgu tekkimist, võivad tekkida sellised haigused nagu tsüstiline fibroos.
Geneetika ja tsüstiline fibroos
Tsüstilise fibroosi geneetiline testimine tehakse kindlaks, kas isikul on või on tsüstilise fibroosi kandja. Katse tehakse tavaliselt vereprooviga, kuid mõnikord võib seda teha ka teistel DNA-d sisaldavatel rakkudel, nagu näiteks vaagen põse sisepinnal. Proovi kontrollitakse tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori (CFTR) geeni spetsiifilise paneeli suhtes.
Kõigil neist on CFTR-i geenist kaks eksemplari kõigis nende rakkudes. Kui leitakse, et üks eksemplar, mida nimetatakse ka alleeliks, on mutatsioon, on isik vedaja. Kui mõlemad geeni eksemplaadid on muteerunud, on inimesel tsüstiline fibroosi haigus.
Selleks, et laps saaksid areneda tsüstilise fibroosiga, peavad nad pärinema kaks muteerunud geeni, üks neist ema ja üks isendist. Kui ainult emal või isal on muteerunud geen, võib laps muutuda CF-tunnuse kanduriks, kuid ei arenda tsüstilist fibroosi.
Geenis olevad mutatsioonid ei ole tavaliselt ainult ühe tüüpi. Selle asemel võib geen olla ebanormaalne. Seal on rohkem kui 1500 erinevat CFTR-i mutatsiooni, mis teadaolevalt põhjustavad CF-d, ja uusi mutatsioone avastatakse, kuna geeni uurimine jätkub.
Kõigi võimalike CF-ga põhjustatud mutatsioonide kohta ei kontrollita kõiki katseseid, kuid on olemas mitmeid katseid, mis kontrollivad kõige tavalisemaid CFTR-i mutatsioone. Geneetilise testimise maksumus on vahemikus mõnest sajast kuni mitme tuhande dollarini ning seda võib kindlustada või mitte.
Tsüstilise fibroosi geneetiline testimine
Tsüstilise fibroosiga seotud geneetiline test, mida mõnikord nimetatakse ACMG / ACOG-i muteerumise paneeliks või 23-mutatsioonipaneeliks, otsib kõige sagedamini esinevaid CFTR-i mutatsioone. See katse on umbes 90 protsenti tõhus CF-mutatsioonide tuvastamisel Kaukaasia elanikkonnas, kuid ainult umbes 70 protsenti on efektiivne Aafrika ameeriklastel ja 60 protsenti Hispaanias elanikkonnale efektiivne.
Test on laialdaselt saadaval kohalikes ja piirkondlikes laborites, kuid spetsiifilised mutatsioonid, mida testitakse, varieeruvad vastavalt laboriprotokollidele. Mõned laborid kontrollivad rohkem mutatsioone, kuid põhikatse peaks sisaldama vähemalt 23 meditsiinilise geneetika kolleegiumi (ACMG) ja Ameerika sünnitusarstide ja günekoloogide kolleegiumi (ACOG) soovitatud 23 mutatsiooni. Tulemused on tavaliselt mõne päeva jooksul saadaval, kuid proovide saatmine katsetamiseks suuremasse laborisse võib võtta kauem aega.
Mõned ettevõtted on välja töötanud testid, mis võimaldavad tuvastada vähem levinud mutatsioone lisaks ACMG / ACOG soovitatavale paneelile. Need testid võivad olla eriti kasulikud haruldaste tsüstiliste fibroossete mutatsioonide avastamisel, kui neid tehakse järelkontrollina, kui põhipaneelil on normaalsed tulemused.
Mõned inimesed otsustavad seda põhjalikumat testimist oma esialgse katse jaoks, eriti kui neil on tõenäoliselt vähem levinud CFTR-i mutatsioon. Arenenud testid on väga spetsialiseeritud ja tuleb saata neid pakkuvaid laboreid. Need testid võivad maksta rohkem ja võtta rohkem aega kui kohalikus laboris tehtud põhilised katselaborid.
Kui kaalute tsüstilise fibroosiga kandekatset, on väga oluline rääkida geneetilise nõustajaga. Üldiselt leiti, et katsetel on positiivne mõju mitmel viisil, ulatudes lapsevanemate agressiivsusest läbi enne sünnieelset testimist, nii et nende lapsi saaks ravida alates sünnist alates, et tagada neile, kes leiavad, et nad ei ole karjääriandjad.
Neile, kes ei ole katsetamise ajal rasedad, kuid leiavad, et nad on kandjad, on palju südamelähedaseid eetilisi ja isiklikke valikuid, mis nõuavad hoolikat kaalumist ja palju toetust.
Allikad:
Brennan, M. ja I. Schrijver. Tsüstiline fibroos: seonduvate fenotüüpide ülevaade, molekulaardiagnostiliste meetodite, geneetiliste omaduste, progressi ja dilemmade kasutamine. Molekulaardiagnostika ajakiri . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M. et al. Kaskaadide kandja testimise mõju esilekutsumine tsüstilise fibroosiga perekondades. Journal of Cystic Fibrosis . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Terve geeni CFTR järjestamine kombineerituna digitaalse RT-PCR-ga parandab tsüstilise fibroosi geneetilist diagnoosimist. Inimese geneetika ajakiri . 2016. 61 (12): 977-984.