Mis on BRCA2 mutatsioonide poolt põhjustatud vähivastased haigused ja kui sageli need on?
Kui te olete õppinud, et teil on BRCA2 geenimutatsioon või kui te olete mures, siis mida peate teadma? BRCA2 geeni mutatsioonid võivad suurendada rinnavähi ja teiste kasvajate riski.
BRCA2 mutatsioonid on tihti seotud BRCA1 mutatsioonidega, kuid seal on palju olulisi erinevusi. Need kaks mutatsiooni põhjustavad erinevaid riske rinna- ja munasarjavähki ning on seotud ka teiste piirkondade keha erinevate vähivormidega.
Näiteks on kõhunäärmevähk BRCA2 mutatsioonide puhul tavalisem.
Nende mutatsioonide erinevuste mõistmine on tähtis ka teie perekonna ajaloo mõistmisel. Teie arst võib olla rohkem mures, kui teil on üks lähedane sugulane, kellel oli rinnavähk ja kellel oli pankreasevähk, kui teil oli kaks rinnavähiga. Pankrease vähk on vähem levinud kui rinnavähk ja kui see tekib seoses rinnavähiga, tõuseb see lipu, mis viitab sellele, et BRCA2 mutatsioon võib esineda.
Määratlus
Geneetika kiire ülevaade võib BRCA mutatsioone paremini mõista. Meie DNA koosneb 46-st kromosoomist, 23-st meie isadelt ja 23-st meie emadelt. Geenid on DNA-sektsioonid, mis on leitud kromosoomides, mis kodeerivad konkreetseid funktsioone. Need on nagu plaan, mida keha kasutab valkude valmistamiseks. Seejärel on neil valkudel palju funktsioone alates hemoglobiinist veres, mis seob hapnikku, et kaitsta teid vähki.
Mutatsioonid on kahjustatud geenide alad. Kui geen või skriin on kahjustatud, võib tekkida ebanormaalne valk, mis ei tööta nagu see normaalne valk. BRCA mutatsioonide on palju erinevaid tüüpe. Geenide "kood" on rikutud kirjade seeriast (nn alused). Nende tähtude seeria ütleb teie kehale, et valku valmistada erinevad aminohapped.
Põhimõtteid ei kustutata aeg-ajalt (kustutatud mutatsioonid), mõnikord lisatakse üks ja mõnikord mitu alust ümber.
Kuidas vähk on põhjustatud
BRCA geen on spetsiifiline geen, mida nimetatakse kasvaja supressor geeniks, millel on valkude eeskuju, mis aitab meil kaitsta vähktõbe.
Kahju (mutatsioonid ja muud geneetilised muutused) esineb meie rakkude DNA-is iga päev. Enamus ajast, proteiinid (nagu need, mis on kodeeritud BRCA kasvaja supresseeri geenides), parandavad kahjustusi või kõrvaldavad ebanormaalsete rakkude enne, kui nad saavad läbi minna vähktõvest. BRCA2-ga seotud mutatsioonide korral on see valk ebanormaalne, mistõttu seda konkreetset tüüpi parandus ei toimu (BRCA valkude paranemine katkeb kaheahelalise DNA-ga).
Levimus
BRCA mutatsioon on suhteliselt haruldane. BRCA1 mutatsioonid leiti ligikaudu 0,2 protsendist elanikkonnast või 1 500 inimesest. BRCA2 mutatsioonid on mõnevõrra levinumad ja leitud 0,45 protsendil populatsioonist või 1 222-st, ehkki erinevates uuringutes on erinevusi. BRCA1 mutatsioonid on Ashkenazi juudi kultuuripärandis levinud, samas kui BRCA2 mutatsioonid on muutlikumad.
Kes tuleks testida?
Praegusel ajal ei ole BRCA2 testide tegemine üldise elanikkonna jaoks soovitatav.
Selle asemel võivad need, kellel on isiklik või perekonna anamneesis vähk, soovivad kaaluda testimist, kui avastatud vähi muster ja tüübid näitavad, et mutatsioon võib esineda. Lisateavet selle kohta, kas peaksite kaaluma BRCA testimist .
Muutused põhjustavad vähid
BRCA2 mutatsioon on BRCA1 mutatsioonist erinev (see oli see, mida Angelina Jolie'l oli ja seda räägitakse sagedamini) ja see tekitab mitmete erinevate vähivormide ohtu. Kuid praegusel ajal kasvavad meie teadmised veelgi ja see võib aja jooksul muutuda. BRCA2 mutatsiooniga inimestel sagedamini esinevad vähid:
- Rinnavähk: BRCA-ga seotud mutatsioonide tõttu esineb rinnavähk 20-25% pärilikest rinnavähist. Naistel, kellel on BRCA2 mutatsioon, on 45-aastane risk saada rinnavähki 70-aastaselt (veidi vähem kui BRCA1 mutatsiooniga). BRCA2 mutatsiooniga meestel on ka kõrgendatud risk, kuid see risk on vaid umbes 1%. BRCA mutatsiooniga naistel ja meestel on nooremas eas ka rinnavähk.
- Munasarjavähk. Naistel, kellel on BRCA2 mutatsioon, on 11 ... 17-protsendine tõenäosus munasarjavähi tekkeks 70-aastaselt (ka mõnevõrra madalam kui BRCA1 mutatsiooniga). BRCA2 mutatsiooniga naised kipuvad nooremas eas välja arendama munasarjavähki kui mutatsioonita naised.
- Eesnäärmevähk: BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonidega mehed on eesnäärmevähi tekkeks 4,5 kuni 8,3 korda suuremad. BRCA2 mutatsioonidega (erinevalt BRCA1-st) kasutavatel inimestel esineb sageli agressiivset eesnäärmevähki ja 5-aastane elulemus on ligikaudu 50 protsenti (võrreldes 99-protsendilise 5-aastase elulemusega üldises populatsioonis).
- Pankreasevähk . Samuti suureneb pankreasevähi risk . Nende jaoks, kellel on tekkinud kõhunäärmevähk, viidi läbi üks läbivaatamine, et kui BRCA2 mutatsioonidega patsientide ellujäämine oli madalam kui neil, kellel tekkis juhuslik pankreasevähk, olid mutatsioonid kemoteraapiaga palju paremad kui mittemutatsioonikandjad.
- Kopsuvähk . BRCA2 mutatsiooni mõju kopsuvähki ei ole meil palju uuritud. Ühes uuringus olid naised, kes suitsetasid ja kellel oli BRCA2 mutatsioon, kaks korda tõenäolisemalt tekkinud kopsuvähki võrreldes mutatsioonide negatiivsete kolleegidega.
- Leukeemia: BRCA1 mutatsioonidega inimestel ei ole suurenenud leukeemia riski. BRCA2 mutatsioonidega naistel, kellel on olnud rinnavähi kemoteraapia, on risk tunduvalt tõusnud.
Erinevalt käärsoolevähi suurenenud riskist mõnel BRCA1-mutatsiooni põdeval inimesel ei leitud ühest uuringust BRCA2 mutatsiooniga patsientidel suuremat riski kui üldise populatsiooni puhul. Seda uuringut on toetanud ka teised uuringud. Sõelumisjuhistes soovitati, et kõigil inimestel oleks 50-aastaselt sõeluuringute kolonoskoopia (või võrreldav testimine).
Inimesed, kes pärivad kahte eksemplari muteerunud BRCA2 geenist, lisaks eespool nimetatud vähktõppele, tekitavad tõenäoliselt lapseeas ja akuutse müeloidleukeemia korral kindlaid kasvajaid.
Surmaohu alandamine
BRCA2 mutatsiooniga inimestele on kaks erinevat juhtimisviisi, mis mõlemad on mõeldud selleks, et vähendada võimalust, et inimene sureb ühe riskianalüüsi tulemusel:
- Varajane avastamine: varajane avastamine on protsess, mille käigus püütakse leida võimalikult varases staadiumis tekkinud vähki. Paljude vähivormide puhul teame, et elulemus on kõrgem, kui see leiab aset varases staadiumis (näiteks 1. või 2. etapis) kui see avastatakse hilisemas etapis (näiteks 4. etapp). Varasema avastamise eesmärgiks on leida vähk, enne kui see muidu põhjustaks sümptomeid, mis viiksid selle avastamisele. Meil puuduvad meetodid kõigi vähivormide tuvastamiseks neil varajastel etappidel ja meie tehtud testid ei ole ideaalsed. Näiteks paljud on kuulnud rinnavähki põdevatel naistel, hoolimata sellest, et neil oli normaalne mammogramm.
- Riskide vähendamine: riski vähendamise strateegiad töötavad, et vähendada ohtu, et vähk areneb kõigepealt. Need on loodud selleks, et vältida vähktõbe. Redutseerimismeetodid võivad hõlmata kirurgiat või ravimeid (kemoteraapia).
Enamik lähenemisviise geneetilisele eelsoodumusele vähi korral on kas skriinimine või riski vähendamine, kuid on olemas üks test, mis võib mõlemat teha. Kolonoskoopiat saab kasutada käärsoolevähi tuvastamiseks varases staadiumis. Seda saab siiski kasutada, et vähendada ohtu, et isik saab vähktõbe, kui enne vähisepoolset polüpepti leitakse ja eemaldatakse enne, kui see muutub pahaloomuliseks.
Sõelumine ja ravi
Meil ei ole sõeluuringuid ega ravivõimalusi kõigi BRCA2 mutatsioonidega seotud vähivormide puhul. Samuti on varajases protsessis kindlaks määrata, millised skriinimismeetodid ja -protseduurid on kõige paremad, seetõttu on oluline, et oleks arst, kes on kogenud BRCA mutatsioonikandjate hooldamisel. Vaatame võimalusi vähi tüübi järgi.
Rinnavähk
- Sõelumine: Sõltuvalt teie mutatsioonist ja perekonna ajaloost, algab sõelumine tavaliselt vanuses palju nooremast kui inimestel, kellel pole mutatsiooni. Sõeluuringud võivad hõlmata mammograafiat, rindade MRI ja ultraheli. Mammogrammid on nooremate naiste jaoks ebatäpsed rinnatüki tiheduse tõttu ja tavaliselt on eelistatud meetodid MRI-de.
- Chemoprevention: ravimid, mida nimetatakse selektiivsete östrogeeni retseptori modulaatoriteks (SERMS), võivad vähendada rinnanäärmevähi tekke riski kuni 50%. Võimalikud ravimid on tamoksifeen ja Evista (raloksifeen) .
- Operatsioon: kahepoolne mastektoomia vähendab oluliselt rinnavähi tekke riski. Operatsiooni ajastus sõltub siiski paljudest teguritest, sealhulgas naise reproduktiivkavadest ja soovist rinnaga toita.
Munasarjavähk
- Sõelumine: meil ei ole praegu rahuldavat skriinimismeetodit munasarjavähiks. Arstid võivad kaaluda selliseid katseid nagu transvaginaalne ultraheli, kliinilised eksamid ja CA-125, kuid me ei tea veel, kas selline sõeluuring parandab ellujäämist.
- Keemiaravi: rasestumisvastaste tablettide kasutamine võib vähendada munasarjavähi riski pikemaajaliselt kuni 50 protsenti.
- Operatsioon: munasarjade ja munarakkude eemaldamine ( salpingo-oophorektoomia ) võib vähendada munasarjavähi riski. Nagu rinnavähk pärast masteektoomi, võivad mõned naised ikkagi saada munasarjavähki, kuid see on palju vähem levinud.
Eesnäärmevähk
- Eesnäärmevähi praegune skriinimine on vastuoluline, kaasa arvatud PSA testide ümbritsev seisund. BRCA2 mutatsioonide läbiviimiseks on oluline töötada uroloogiga, kes tunneb nende mutatsioonidega meestel leitud agressiivsemat haigust. BRCA2 mutatsioone põhjustavatel meestel ei tohi järgida üldisi elanikkonna kehtivaid juhiseid. Ameerika Kliinilise Onkoloogia Selts soovitab igal aastal 40-aastaselt alates PSA-st ja digitaaleksamist.
Pankreasevähk
- Puuduvad selged juhised pankreasevähi skriinimise kohta, ehkki uuringud näitavad, et sobivatel patsientidel (üle 50-aastased ja ehk 60-aastased) võib skriinimine olla kasulik
Sõna alguses
Inimesed, kellel on BRCA2 mutatsioon, on suurenenud mitmete vähivormide tekke ohtu. Mõnede puhul on olemas sõeluuringute meetodid, mis võivad aidata varajasel avastamisel, samuti kirurgilisi ja meditsiinilisi võimalusi riski vähendamiseks.
Kindlasti ei saa tervislikku eluviisi ühegi nimetatud mutatsiooniga kombineerimisel alahinnata, sest me teame, et BRCA mutatsioonid ei taga, et saate vähki. Paljud inimesed küsivad katsetamise kohta, kuid praegusel ajal on testid soovitatav ainult neile, kellel on isiklik või perekonna ajalugu, mis viitab sellele, et mutatsioon võib olla olemas.
> Allikad:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Pärilik rinna- ja munasarjavähk. Uuendatud 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., ja R. James Hamilton. Germline BRCA muutus meessoost kandjate puhul - täppisotsinguks onkoloogia. Eesnäärmevähk ja eesnäärmevähk . 2017. aasta detsember 14. (Epub enne trükkimist).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Germline BRCA1 / 2 mutatsioonide populatsioonide sagedus. Clinical Oncology ajakiri . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Riiklik Cancer Instituut. BRCA1 ja BRCA2: vähi risk ja geneetilised testid. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> USA riiklik meditsiinialaraamatukogu. Geneetika kodu viide. BRCA2 geen. Uuendatud 01.23.18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2