PKD geneetika, sümptomid ja diagnoosimine
Polütsüstiliste neeruhaigused või PKD on neeruhaiguste spetsiifiline geneetiline vorm. Nagu termine viitab, viitab "poly" -cystic mitmete tsüstide (suletud, tühjad kapslid, mõnikord täidetud vedelikuga) olemasoluga neerud. Neeru tsüstid üldiselt ei ole aeg-ajalt leitud, kuid neerude tsüstide diagnoos ei pruugi olla PKD.
Tegelikult on PKD vaid üks paljudest põhjustest, miks inimene võiks neis tsüstid arendada.
See on spetsiifiline geneetiline pärand ja PKD liikumine, mis muudab selle väga spetsiifilise olemuse. See ei ole healoomuline haigus ja suur osa patsientidest võib näha, et nende neerud langevad ebaõnnestumiseks, põhjustades dialüüsi või neeru siirdamist.
Muud tüüpi tsüstid
Muud tüüpi neeru tsüstid (mis ei ole PKD-ga seotud tsüstid) hõlmavad järgmist:
- Lihtsad healoomulised tsüstid, mis on tavaliselt vananemisprotsessi healoomuline tulemus. Ligikaudu 12 protsenti 50-70-aastastest ja 22,1 protsendist kõigist üle 70-aastastelt isikutel on neerus vähemalt üks tsüst.
- Põletik (kui tsüstid võivad olla neerudes esineva vähi esindajad, mida mõnikord nimetatakse keerulisteks tsüstidena).
- Omandatud, nagu ka kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientidel.
Seega, kui tsüstid on märgistatud neerudesse, on järgmine samm eristada, kas see on healoomuline vanusega seotud leidmine, PKD või midagi muud.
Geneetika
PKD on suhteliselt üldine geneetiline häire, mis mõjutab peaaegu 1 500 inimest ja on endiselt peamine neerupuudulikkuse põhjustaja .
Haigus pärineb tavaliselt ühest vanemast (90 protsenti juhtudest) või harvemini arendab de-novo (spontaanset mutatsiooni).
PKD geneetika mõistmine on haiguse sümptomite ja muidugi mõistmisel hädavajalik. Päritolu režiim lapsevanemast lapsele erineb kahe PKD tüübi vahel.
Autosomaalne dominantne PKD (AD-PKD) on kõige sagedasem pärilik vorm ja seda tüüpi 90% PKD juhtumitest. Sümptomid arenevad tavaliselt 30-40-aastastel elualadel hiljem, ehkki lapseeas esinemine pole teada.
Ebanormaalsete geenide hulka võivad kuuluda nn PKD1, PKD2 või PKD3 geenid. Milline neist geenidest on mutatsioon ja millist tüüpi mutatsioonil võib olla suur mõju PKD eeldatavale tulemusele. Näiteks on kromosoomis 16 paiknev PKD1 geen kõige sagedasem mutatsioonisaidi, mida täheldati 85 protsendil ADPKD juhtumitest. Geeni defektid (nagu ka muude mutatsioonide puhul) põhjustavad epiteelirakkude suurenenud kasvu neerudes ja sellele järgneva tsüsti moodustumist.
Autosoomne retsessiivne PKD (AR-PKD) on palju harvem ja võib alata varakult, isegi kui laps areneb raseduse ajal. Üks põhjus, miks selline PKD tüüp on haruldane, on see, et haigetel patsientidel ei ela tavaliselt piisavalt pikk, et nad saaksid oma lapsele mutatsiooni sünnitada ja edasi anda.
Kokkuvõtteks võib öelda, et 90 protsenti PKD juhtumitest on päritud ja päritud liiki 90 protsenti on autosomaalne valitsev seisund. Seega on PKD patsientidel sagedamini autosomaalne dominant PKD (AD-PKD).
Raskus ja muutus Asukoht
Muutumiskoht mõjutab haiguse kulgu.
PKD2 mutatsiooniga tekivad tsüstid palju hiljem ja neerupuudulikkus ei esine tavaliselt kuni 70-ndate keskpaigani. Kontrasteerige seda PKD1 geenimutatsioonidega, kus patsiendid võivad 50-ndate keskel arendada neerupuudulikkust.
PKD2-ga seotud mutatsioonidega patsiendid ei pruugi sageli teadvuseta PKD perekonna ajalugu. Sellisel juhul on alati võimalik, et mutatsioon kandev esi suri enne, kui haigus oli piisavalt tugev, et põhjustada sümptomeid või nõuda dialüüsi.
Sümptomid
PKD-s võib esineda mitmeid sümptomeid. Tavalised näited on järgmised:
- Küljenäärme laienemine neerude laienemise tõttu
- Kuseteede infektsioonid
- Neerukivid (tsüstide aeglase uriini voolamise tõttu)
- Tsüstid võivad esineda ka teistes organites nagu maks ja pankreas
- Patsientidel on kõrge vererõhk tingitud neerude rollist vererõhu reguleerimises
Diagnoosimine
Kuigi PKD mutatsioonid esinevad tavaliselt sünnituse ajal, ei pruugi närvi tsüstid sel ajal olla nähtavad. Need tsüstid kasvavad esimesel paaril aastakümnel märkimisväärseks vedeliku täismahutisse, mille käigus võivad nad hakata sümptomeid või märke tekitama, kui keegi jõuab 30-aastaseks saamiseni. Kuid neeruhaiguse edasikandumine ebaõnnestumiseni võib kuluda aastakümneid sealt edasi.
Enamik inimesi, kes tunnevad PKD perekonna ajalugu, on PKD-ga diagnoositud madalal tasemel, kuna nii patsiendid kui arstid on hästi teadlikud haiguse tugevast perekondlikust olemusest. Juhtudel, kui perekonna ajalugu ei pruugi olla teada või on näiliselt "normaalne", on diagnoos keerukam ja vajab nefroloogi hindamist. Sellisel juhul oleks mõjutatud vanem võinud suruda enne, kui haigusel oli kunagi olnud võimalus lõppstaadiumis neeruhaiguseks. Lõpuks, kui tegemist on "spontaanse mutatsiooniga", ei pruugi mõlemal vanemal olla PKD olemasolu.
PKD esmane diagnoos tehakse, kasutades pildistamisuuringuid, näiteks ultraheli või CT-skannimist. Kuid ainult sellepärast, et kellel on neerudes mitu tsüsti, ei tähenda tingimata, et neil on PKD. See võib olla lihtsalt ühekordsete lihtsate tsüstide või muude võimaluste nagu medullaarne tsüstiline neeruhaigus (mitte sama kui PKD) puhul.
Diagnoosi kahtluse korral võib geneetilise testimise abil diagnoos kinnitada või seda ümber lükata. Geneetiline testimine kipub olema kulukas, seda enamasti kasutatakse siis, kui diagnoos on kaheldav.
Haiguskursus
Kui kaua saavad PKD-ga inimesed, kellel tekib neerupuudulikkus? See on võib-olla number üks küsimus, mida inimestel PKD-ga äsja diagnoositakse. Halvimal juhul, kui patsiendid ennetavad neerupuudulikkuse lõpuleviimist, nõudes dialüüsi või siirdamist, võib neerufunktsioon (GFR) väheneda ligikaudu 5 punkti võrra aastas. Seega saab keegi, kes algab 50-aastase GFR-ga, ligikaudu üheksa-aastaseks saama GFR-i, mis kindlasti oleks vajalik dialüüsiks või siirdamiseks.
Pange tähele, et mitte iga PKD-ga patsient ei pea tingimata neerupuudulikkust lõpetama. Veel tuleb rõhutada, et mitte kõik PKD-ga ei jõua kindlasti kaugele, kus nad vajavad dialüüsi. PKD2 geeni mutatsiooniga patsiendid on ilmselt paremad võimalused, et vältida täielikku neerupuudulikkust. Seetõttu on kogu patsiendi elu jooksul diagnoositud vähem kui pool PKD juhtumitest, kuna haigus võib olla kliiniliselt vaikne.
> Allikad:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J jt Uroloogilise neerukivistase levimusuuring: pärilike neerude tsüstiliste haiguste spetsiifilisus. J Neeruste Dis. 1993. aasta detsember, 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Autosoomse valitseva polütsüstilise neeruhaiguse looduslik ajalugu: 30-aastane kogemus ühest keskusest. QJM: rahvusvaheline meditsiiniline ajakiri , Köide 106, 7. väljaanne, 1. juuli 2013, Leheküljed 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus. Lancet 2007, 14. aprill, 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polütsüstiliste neeruhaiguste ümberhindamine: rahvastikupõhine uuring. QJM: The International Journal of Medicine , Volume 79, Issue 3, June 1, 1991, Pages 477-485
> Ameerika Ühendriikide neerude andmete süsteem. 2016 USRDSi iga-aastane andmearuanne: neeruhaiguste epidemioloogia Ameerika Ühendriikides. National Institute of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Naive Diseases, Bethesda, MD, 2016.