Metotreksaadi kasutamise ohutus raseduse ajal

Metotreksaat on haigust modifitseeriv reumavastane ravim (DMARD), mida kasutatakse reumatoidartriidi ja teatud teiste reumaatiliste haiguste raviks. Reumatoidartriidiks kasutatav annus peetakse madalaks. Võrreldavalt kasutatakse metotreksaati suure annusena vähi raviks ja suurte annuste korral, et lõpetada emakaväline rasedus.

Tehniliselt rääkides on metotreksaat dihüdrofolaadi reduktaasi inhibiitor, mis kahjustab puri ainevahetust.

See võib kaasa tuua kõrvalekaldeid ribonukleiinhappes ja desoksüribonukleiinhappe sünteesis. Metotreksaat on teadaolev teratogeen, mida määratletakse kui mis tahes ainet, organismi või protsessi, mis põhjustab lootevigastusi. Metotreksaat võib põhjustada düsmorfseid näo tunnuseid, kolju ja jäsemete kõrvalekaldeid, kasvupeetust, arenguhäireid ja vaimset alaarengut.

Loote tüsistuste potentsiaal muudab ravimi muret fertiilses eas, rasestumistel planeeritavatel inimestel ja eriti rasestute, kes saavad ravi metotreksaadiga.

Loote anomaaliumid ja metotreksaadiga seotud raseduskaotus

Naisi tuleb teavitada loote anomaaliate ja metotreksaadiga seotud raseduse kaotuse ohust, kuigi loote anomaaliate määra peetakse madalaks. Prantsusmaa uuringus hinnati krooniliste põletikuliste häiretega naisi, keda raviti madala annusega metotreksaadiga esimesel trimestril.

28st analüüsitud juhtumist lõppes metotreksaadi ekspositsioon 26 naisega enne 8-nädalast rasedust. Naistel oli nurisünnitusi, kuigi 5 otsisid raseduse katkestamist. Seal oli 19 elussündi, millest 3 olid enneaegsed. Teadlased jõudsid järeldusele, et nende tulemused toetavad ideed, et madala annuse metotreksaadi korral puudub teratogeenne risk, mis tagab ravimi kasutamise võimalikult varases raseduses.

Teises uuringus vaadeldi 8 metotreksaadiga ravitud rasedust. Tuvastati tüüpiline metotreksaadi embrüopaatia juhtum. See on esimene selline juhtum, mis leiti inimestel, kes võtsid metotreksaadi üks kord nädalas väiksema annuse (reumaatiliste haiguste tavaline annus). Kuigi see oli ainult üks juhtum, jõudsid teadlased järeldusele, et metotreksaadi ohutus väikestes annustes on enneaegne.

Mis on mehed?

Drugs.com sõnul tuleks rasedust vältida kas abikaasa või partner, keda ravitakse metotreksaadiga. Ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi meestel ja ravi ajal ning vähemalt ühe ovulatsioonitsükli vältel pärast ravi naistel tuleb rasedust vältida.

Metotreksaadi võtvatel meestel on teoreetiline risk spermatosoidide mutatsioonideks, kuid seda ei ole tõestatud. Samuti ei näita Reumatoloogia ajakirjanduse järgi , et isa metotreksaadi ekspositsioon imetamise ajal ei tekita lootele probleeme ega probleeme.

Alumine rida

Metotreksaadiga ei ole 100% ohutut rasedusaegset kokkupuudet. Metotreksaadi toime tundub ettearvamatu, osaliselt tänu platsenta ja loote vastuse toksilisusele geneetilistele erinevustele.

Pärast esimest trimestrit toimunud metotreksaadiga kokkupuutumise korral peaks ema, kes otsustab jätkata rasedust, peaks teadma, et lootes esineb umbes 10/42 kõrvalekalde tõenäosus (QJM: International Journal of Medicine).

Kelley reumatoloogia juhendamisel on naistel soovitatav katkestada metotreksaadi vähemalt 3 kuud enne emakakaela loomist. Foolhappe täiendamist tuleks jätkata raseduse ajal. Ameerika reumatoloogia kolledž soovitab metotreksaadi võtmise ajal kasutada tõhusat rasestumisvastast vahendit ja 3 kuud pärast metotreksaadi kasutamise lõpetamist.

Allikad:

Metotreksaat (Rheumatrex, Trexall). Ameerika reumatoloogiakolledž. Michael Cannon, MD, mai 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/

Madal annus metotreksaadi raseduse esimesel trimestril: prantsuse koostöö uuringu tulemused. Lewden B et al. Reumatoloogia ajakiri. Detsember 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635

Metotreksaadi embrüopaatia pärast madalate nädalate annuste manustamist varajasele rasedusele. Martin MC jt Reproduktiivtoksikoloogia . 26. oktoober 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926

Metotreksaat Raseduse ja imetamise hoiatused. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html

Metotreksaadi mõju isale ja raseduse lõpptulemusele. Reumatoloogia ajakiri. Beghin et al. 15. jaanuar 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600

Metotreksaadi toime rasedusele, fertiilsusele ja imetamisele. QJM: rahvusvaheline meditsiiniline ajakiri. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/Efektsioonid -metotreksaat -pregnus - viljatus

Kelley reumatoloogia juhendaja. Elsevier Saunders. I köide. Rheumaatiline haigus. Peatükk 39. Lehekülg 552.