Unetus ravimeid võib harva parandada tõsiseid neuroloogilisi häireid
Ambien (müüakse kui geneeriline zolpideem) on tavaliselt ette nähtud unetuse raviks, kuid see võib aidata ka teisi neuroloogilisi häireid, nagu kooma, püsivad vegetatiivsed seisundid, düstoonia, Parkinsoni tõbi, insult, dementsus ja traumaatilised ajukahjustused? Juhtumite aruanded ja väikesed uuringud näitavad võimalust saada kasu ja ülevaade soodustab täiendavaid uuringuid ravimi rolli kohta unorthodox ravis.
Kuidas Ambien töötab ajus?
Zolpideem (müügil Ambien, Ambien CR ja Intermezzo) on retsepti alusel kasutatav hüpnootiline ravim, mille Toidu ja Ravimiamet on heaks kiitnud unetuse raviks . See on suhteliselt selektiivne ja toimib I tüüpi gamma-aminovõihappe A (GABA A) bensodiasepiini retseptoril. See võib aidata aeglustada aju teatud ajupiirkondade aktiivsust, soodustades tagasihoidlikult une ja teadvuse mahasurumist. See võib stimuleerida REM-une tõusu, pärssides dopamiini aktiivsust, mis võib samuti suurendada prolaktiini taset.
Ambien toimib kiiresti, saavutab maksimaalse kontsentratsiooni veres pärast 1,6 tundi tarbimist. Sellel ei ole aktiivseid metaboliite. Vähem kui 3 tundi (standardsete preparaatidega vahemikus 1,5 kuni 2,4 tundi) vähendatakse Ambieni sisaldust veres umbes poole võrra. Kontrollitud vabanemisega formulatsioon (müüdud Ambien CR-iga) poolestusaeg on 1,5 kuni 4,5 tundi.
Zolpideem eritub uriiniga neerude kaudu.
Kuigi Ambien võib kõige sagedamini välja kirjutatud une abiga olla suhteliselt väike mõju une kvaliteedile. Kui võetakse 10 mg, võib see vähendada keskmiselt aega, mis kulub magama jäämiseks vaid 5 ... 12 minutit. See võib vähendada keskmist öösel ärkvelolevat aega veel 25 minutit.
Kuidas see võib mõjutada teisi aju mõjutavaid häireid?
Ambieni roll neuroloogiliste häirete ravimisel
Michigani ülikooli teadlased on kokku võtnud teadusliku kirjanduse kogumi selle kohta, kuidas zolpideem võib mõjutada muid tingimusi, mis mõjutavad aju tugevasti, sealhulgas kooma, düstoonia, insult ja dementsus. Mõned nende leiud võivad olla julgustavad inimestele, kes toimevad sügavat vigastust ja aju kahjustamist.
MD Martin Bomalaski ja tema kolleegid vaatasid läbi 2314 artiklit, mis ilmusid 20. märts 2015. Pärast ülevaadete ülevaatamist vaadati läbi täisautomaadid 67 artiklit. Paljud nendest aruannetest olid väikesed uuringud ja juhtumite aruanne, mis esindasid kliinilisi tõendeid madalal tasemel. Tegelikult oli ainult 11 uuringust rohkem kui 10 osalejat. Seal oli ainult 9 randomiseeritud kontrollitud uuringut, mida peeti kliiniliste uuringute kullastandardiks. See võib mõjutada tulemuste tõlgendamist ja kohaldatavust suurematele elanikele.
Zolpideemi on proovinud mitmeid olulisi probleeme:
- Liikumisraskused (31 uuringut) - düstoonia ja Parkinsoni tõbi
- Teadvuse häired (22 uuringut) - kooma ja püsiv vegetatiivne seisund
- Muud neuroloogilised probleemid (14 uuringut) - insult , traumaatiline ajukahjustus, entsefalopaatia ja dementsus
Uurijad analüüsisid ravivigastuste tüüpe, kasutatavat zolpideemi, annustamissagedust, täheldatud toimeid ja teatatud kõrvaltoimeid.
Milliseid täiustusi Ambieni raviga täheldati?
Hinnati mitmesuguseid sümptomeid, alates raskustest rääkimise (afaasia), reageerimisvõime (apaatia) puudumise ja liikumisprobleemidega, mis olid seotud motoorituse koordineerimise puudumisega. Vastuseid mõõdeti objektiivselt mitmesuguste valideeritud kooma, Parkinsoni tõve, düstoonia ja muude probleemide hindamiseks kasutatud sümptomite skaaladega.
Üldiselt võimaldas zolpideem mööduvat kergendust: enamik paranemist, kui seda täheldati, kestis ainult üks kuni neli tundi. Need paranemised olid korratavad, mis nõuab ravimi lühikest poolestusajast tulenevat sagedast annustamist. Parandusi täheldati motoorsetes, kuulmis- ja verbaalsetes võimetes. Mõned kooma- või vegetatiivsed patsiendid paranesid minimaalselt teadvusel olevas seisundis, mõned isegi üritasid rääkida.
Samuti toimusid uuringud, mis näitasid funktsionaalse neuroimaging efekti paranemist, mis näitas selgelt aju keemia ja seoste muutumist. Ainulaadne toime võib esineda patsientidel, kelle põhjaaganglionid on vigastatud, aju osa, mis aitab töödelda teavet soovitud liikumise või motoorika reaktsiooni koordineerimiseks.
Kõrvalnähud olid ootuspärased: zolpideem on sedatiivne. See võib põhjustada unisust ja seda teatas 13 patsiendil 551 patsiendist, kes seda proovis. Kuna sümptomid on mõeldud ärkveloleku ajal parandamiseks, võib see olla ravimi kasutamise peamine piirang. Kuna see mõjutab veelgi mälu moodustumist, võib eeldada, et see võib mõjutada ka lühiajalist mälu . Kuna ravimeid kasutavad isikud võisid algselt olla oluliselt halvenenud, võib kõrvaltoimete täieliku hindamise ohtu seada.
Kahjuks ei tööta zolpideem kõigile. Tegelikult vastas ravile ainult 5 kuni 7 protsenti teadvuse häireid põdevate patsientidest. See tähendab, et kuni 95 protsenti inimestest, kes seda kasutasid, ei olnud nende teadvuse seisundis positiivset paranemist. Liikumishäiretega isikute hulgas oli ravivastuse määr kõrgem, ulatudes 24 protsendini.
Paljud ei vastanud ravimile, kuid vähese ravivõimalusega on zolpideem endiselt atraktiivne võimalus peredele, kes on meeleheitel paranemise võimaluste osas.
Sõna alguses
Kuigi nende juhtumite aruanne ja väikesed kliinilised uuringud võivad osutuda julgustavateks, on nende tulemuste tõlgendamiseks suurte annustega püha pragmaatilisus kõige paremini nende oluliste neuroloogiliste häiretega perede ja sõprade jaoks parim. Tõenäoliselt ei aita zolpideem enamusel patsientidest, kes põevad neid põhjalikult puueteta häireid. Sellegipoolest võib lootust põhjustada: täiendavad uuringud on õigustatud.
Ei ole täielikult teada, kuidas zolpideem võib neid erinevaid seisundeid parandada. See võib tõenäoliselt mõjutada neurotransmitterite tasakaalu ja seoseid aju eri piirkondade vahel. Analoogia põhjal võib see ajendi jõudude tasakaalustamatuse korral olla ajutine häire, mis võib aidata võidelda soodsas suunas. Neid mehhanisme tuleb selgitada. Suuremad kliiniliste uuringute uuringud võivad aidata meil mõista, kes tõsise neuroloogilise kahjustusega saavad zolpideemi kasutamisest kasu ja miks.
> Allikad:
> Bomalaski, MN jt "Zolpideem neuroloogiliste haiguste raviks: süstemaatiline ülevaade". JAMA Neurol . Ilmub veebis 26. juuni 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS ja Mendelson, WB. "Hüpnootilised ravimid: toimemehhanismid ja farmakoloogilised efektid" , une meditsiini põhimõtetes ja praktikas . Redigeerinud Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, lk. 429.
> Miyazaki, Y jt "Zolpideemi efektiivsus düstooniale: uuring erinevate alltüüpide kaupa." Front Neurol . 2012 Aprill 17; 3:58.
> Sateia, MJ et al . " Kroonilise insomnia farmakoloogilise ravi kliinilise praktika juhend täiskasvanutel: American Sleep Medicine Clinical Practice Guideline ." Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA ja Clauss, RP. "Ülevaade zolpideemi efektiivsuse tõenditest neuroloogilise puude korral pärast aju kahjustusi insuldi, trauma ja hüpoksia tagajärjel: täiendavate kliiniliste uuringute põhjendus." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.