Empagliflozin diabeetilise neeruhaiguse korral

Kas Empagliflozin ootab läbimurdelisi diabeetuid neeruhaigusega

Kui tegemist on diabeetilise neeruhaiguse raviks ja neerupuudulikkuse ( dialüüsi või neeru siirdamise vajaduse ) vähendamiseks, ei ole iga päev, kui kuuleme ravimeid, mis õigustavad selliseid termineid nagu "Püha Graal", "mängudevahetaja", "suur läbimurre " jne. Noh, me võiksime tõesti olla ühes neist haruldastest hetkedest meditsiinis, kus ravim on näidanud tulemusi, mis lubavad neid märgendeid õigustada.

Diabeedi tõrjeks on ravim, mida nimetatakse empaglifloziiniks (tuntud ka kaubamärgi all Jardiance). Siiski, et mõista emaglifloasiini potentsiaalset rolli neerupuudulikkuse ennetamisel, on oluline teada natuke taustast.

Miks diabeet kahjustab neepe

Suhkurtõbi on ainus suurim põhjus neeruhaiguste ja neerupuudulikkuse tõttu enamikus arenenud riikides. Selle levimus tõuseb jätkuvalt, kuid selle tagajärjed on jätkuvalt rahva tervisega seotud õudusunenäod. See on vaikne haigus, mida on liiga lihtne ignoreerida, kuni patsient hakkab tüsistuste tekkimist.

Neerud ei ole ainsad selle pahaloomuga rikkunud elundid. Kuna diabeet kahjustab veresooni, on tehniliselt kõik õiged mängud. Sõltuvalt kaasatud veresoonte suurusest on diabeeti poolt indutseeritud veresoonte haigus tavapäraselt jaotatud mikrovaskulaarseks (nt.

diabeetiline retinopaatia silmas, neeruhaigus või diabeetiline nefropaatia jne) ja makrovaskulaarsed komplikatsioonid (nt südame isheemiatõbi, mis suurendab südame paispuhangute riski, tserebrovaskulaarne haigus aju veresoontes, mis suurendab insuldi riski jne).

Eespool öeldut silmas pidades on arusaadav, et diabeedihalduse valdkonnas tehakse läbimurre igal ajal, kui maailm pöörab tähelepanu.

Arstid ja patsiendid ootavad häid uudiseid hingetõmbega. Kas uus ravim vähendab diabeediga seotud surma ohtu? Kuidas südameinfarkt või insult? Võib-olla vähendate diabeetilise neerupuudulikkuse riski?

Või, nagu tihtipeale juhtub , oleks see kõik pettumusttekitav, kui parema diabeedi kontroll ei tähendaks patsientide paremaid kliinilisi tulemusi? Tegelikult on uuringuid, kus teatavad suuremad surma / haiguste riskid teatud diabeediravimitega on tehtud. Selle näilise dichotoomia tõttu on FDA nüüd kõik uued suukaudsed diabeetikute ravimitootjad kohustatud tõestama, et nende uued ravimid ei halvenda südame- ja vaskulaarhaiguste ohtu.

Kas uued ravimid võivad parandada diabeeti ja sellega seotud neeruhaigusi?

Viimasel kümnendil on täheldatud mõne täiesti uue diabeedi tõrjeks heakskiidetud ravimi kategooriat. Mõned näited on:

Kuidas Dd SGLT-2 inhibiitorid neerust mõjutavad?

SGLT tähistab naatriumglükoosi kotransporterit.

Lihtsamalt öeldes on see valk, mis hõlmab kahte liiki ainete transportimist neerud, uriinist verre. Üks neist on naatrium ja teine ​​on glükoos, mis sisuliselt naatriumi transportimisel on "piggybacks". Arv "2" viitab neerude drenaažisüsteemi leitud spetsiifilisele proteiinile, mis on osa "proksimaalsest tuubuliinist". Siin on ka SGLT-1, kuid see vastutab vaid väikese osa sellest transpordist).

Molekulaarbioloogia taust aitab mõista, miks endokrinoloogia ja nefroloogia universum läheb üle nende uute ravimite, SGLT-2 inhibiitorite, üle.

Nüüd, kui me teame, milline on SGLT-2 roll, võib mõnevõrra lihtsam mõista, mis juhtuks, kui teid "blokeeriks" selle valgu toimet . Neer ei suuda enam absorbeerida glükoosi, mis oli juba filtreeritud uriini (mis on see, mida see tavaliselt teeb), ja sisuliselt piserdada seda suhkrut / glükoosi kogu tualettruumi . See tähendab, et teie veres on vähem glükoosi ja võib-olla on parem diabeedi kontroll.

Käesolevas artiklis käsitletav ravim on mõni teine ​​nimetus empagliflozin (Jardiance), SGLT-2 inhibiitor, mille FDA on heaks kiitnud II tüüpi diabeedi raviks. Kuigi mõnede uuemate diabeedivastaste ravimitega on kaasnenud nende kasulikkust soodustav turbulentne turustamine, ei ole paljudel uuringutel nende uute ravimitega võrreldes näidustatud raskekujuliste kliiniliste tulemuste (näiteks südameataki või insuldiriski tõus) vähenenud risk võrreldes traditsiooniliste ravimitega diabeedi tõrjeks. Kuid muutusteks, kui uus ravim näitab tegelikult tõsist lubadust vähendada südameinfarkti, insuldi või neerupuudulikkust, peab see olema tähelepanu keskmes.

Diabeetiline neeruhaiguste traditsiooniline ravi

Kahjuks pole viimase kahe aastakümne jooksul teinud suuri edusamme diabeetilise neeruhaigusega patsientide ravi parandamisel. Praeguse ravi standard tugineb peamiselt üldistele sekkumistele nagu vererõhu reguleerimine või valgu kadu vähendamine uriinis (kasutades ravimeid, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks või angiotensiini retseptori blokaatoriteks). Me võime neid sekkumisviise teistele eesmärkidele siduda, näiteks leelise taseme tõus veres, hea diabeedi kontroll ja kusihappe taseme vähendamine. Kuid paljudel juhtudel ei pruugi need sekkumised olla piisavad, et muuta oluliselt erinevus neerupuudulikkust põevale patsiendile.

Kas Empagliflozin võiks olla diabeetilise nefropaatia imerohi?

On alust arvata, et empagliflozin võib murda viimasel kahekümne aasta masendavale "terapeutilisele inertsile". Empagliflozin esmakordselt plahvatus diabeedihalduse stseenis 2015. aasta lõpus, kui nn EMPA-REGi uuringu tulemused näitasid, et see avaldas olulist mõju südame-veresoonkonna surma, südameinfarkti ja insuldi vähendamisele. Tulemused avaldati hiljem New England Journal of Medicine.

Uuring oli enamasti tohutu uuring, mis hõlmas enam kui 7000 diabeedihaigeid 42 riigis paljudes keskustes. Oluline on märkida, et enam kui 80 protsenti osalejatest oli juba diabeetilise neeruhaiguse standardravis (üle 80% neist oli AKE inhibiitorite või angiotensiini retseptori blokaatorite puhul). Peaaegu kõikidel patsientidel oli kõrge südame-veresoonkonna haiguste oht. Uuringu suurus oli üks tegureid, mis suurendasid oma järelduste usaldusväärsust.

Arvestades neid südamlikke tulemusi, tehti täiendava analüüsi empaglifloasiini toime kohta neeruhaiguse arengu kiirusele ja süvenemisele. Selle tulemuseks oli teine ​​artikkel, mis ilmus 2016. aasta juunis ja keskendus ravimi neerudele. Täpsemalt vaadeldes analüüsiti neerufunktsiooni halvenemise määra (patsientidel, kes ei kasutanud ravimit). Seda tehti, mõõdades kreatiniini taseme halvenemist või proteiinisisaldust uriinis. Lõpptulemused näitavad, et diabeedi neeruhaigusega patsiendid, kellel on kõrge südame-veresoonkonna haiguste risk ja kes võtavad emaglifloasiini (lisati standardsele ravile), võivad ehk näha neerufunktsiooni oluliselt aeglasemat langust kui need, kes seda ei tee. Selle mediini võtnud patsientidel oli ka parem veresuhkru kontroll, samuti madal vererõhk, vööümbermõõt, kaal ja kusihappe sisaldus.

Kõrvaltoimed ja vastamata küsimused

Anytime narkootikumide nimetatakse "mängu lüliti", tavaliselt on hea mõte taganeda ja uurida teadusliku skeptitsismi terve annusega. Küsige küsimusi selle efektiivsuse kohta, võib-olla? Siin on mõned küsimused, millele on siiani vaja usaldusväärselt vastata:

Ülaltoodud probleemid tõstavad üleüldise lubaduse ja hoogu. Mis siis, kui saaksime paremini veresuhkru / vererõhu kontrolli all hoida, kasutades olemasolevaid ravimeid ja elustiili kohandusi (arvake midagi sellist nagu metformiin + lisinopriil + dieet / kehaline koormus) ? Kas see annaks meile sama lõksu, kui võimalik, palju odavamalt? Need ja teised küsimused on teadusuuringute objektid aastateks.

Lõpuks pidage meeles, et empagfiflaasiini kahjulikud mõjud, mida teatati uuringus, millest mõned olid järgmised:

Patsiendi võtmesõnum

  1. Mõlema aja jooksul avaldatud kahe uuringu (empaglifloasiini mõju südame-, veresoonte- ja neeruhaiguste ohu kohta) tulemused on kahtlemata muljetavaldavad, kuid tõenäoliselt tuleb need tulevikus kontrollida.
  2. Uuringud näitavad, et empaglifloasiin võib vähendada südame paispuhangute, insultide ja surma riski, kui need lisatakse standardsetele diabeedihooldusele II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on kõrge südame-veresoonkonna haiguste oht.
  3. Empagliflozin võib ehk aeglustada sageli vältimatut neerufunktsiooni langust, mida täheldatakse kõrge riskiga diabeediametites. Me ikka veel täielikult ei tea, kas see on tingitud glükeemilise (vere suhkrusisalduse) kontrolli all hoidvast neerust.
  4. Kui tulemusi on edasistes uuringutes tõestatud, võib esmakordselt olla võimalik minna üle geneeriliste sekkumiste, mida praegu kasutatakse diabeetilise neeruhaiguse raviks (nt vererõhk ja suhkru kontroll). See võib tegelikult pakkuda patsientidele midagi, mis võib reaalselt vähendada võimalust, et nad saavad dialüüsi lõpetada.

Loodetavasti ei ole need uued arengud / läbimurde mitte ainult "algaja õnne" juhtum, nagu see on olnud ka teiste diabeetilise neeruhaiguse ravimeetodite puhul (juhtum Bardoxolone). Pärast kahe uuringu avaldamist olen näinud pettumust valmistavate tasakaalustamata esemete osas hüperbooliga piirnevates levikutes. New England Journal of Medicine (kõige ajakirjas, kus ilmusid algupärased uuringud) avaldatud toimetuse tsitaat tsiteerib siiani teadaolevat sisu:

... "on meil jäänud erinevused, mis tunduvad julgustavad, kuid ei ole suhkruhaiguse juhtimisega seotud" kodus ". Järgnevatel aastatel võivad kontrollitud ja võrdlevad efektiivsuse uuringud, mis ühtlaselt ühendavad uuemaid ravimeid vanemate ainetega, määratleda veelgi tõhusam raviskeem miljonitele inimestele, kelle elu mõjutavad 2. tüüpi diabeet. "

> Allikad:

> Empagliflozin ja neeruhaiguste progressioon 2. tüüpi diabeedis. Wanner C, et al; EMPA-REGi TULEMUS Uurijad. N Engl J Med. 2016 Juuni 14

> Empagliflozin, südame-veresoonkonna haigusseisundid ja suremus 2. tüüpi diabeedi korral. Zinman B et al; EMPA-REGi TULEMUS Uurijad. Engl. J Med.2015 26. november