Naised, kellel on korduvad UTId, saavad tõenäoliselt kasu
UTI vaktsiin põles 1950. aastatel ja alates sellest ajast on teadlased otsinud elujõulist vaktsiini, mis takistab bakterite E. coli põie koloniseerimist ja seega nakatumise käivitamist. Juulis 2017 andis FDA Sequoia Sciencesi FimCH UTI vaktsiini kiireks määramiseks. Kui see on heaks kiidetud, saab FimCH vaktsiin Ameerika Ühendriikidest esimeseks UTI kliinilise vaktsiini.
FDA sõnul:
Kiire jälgimine on protsess, mille eesmärk on hõlbustada haiguste raviks vajalike ravimite läbivaatamist ja kiirendada ravimeid, et ravida tõsiseid haigusi ja täita rahuldamata meditsiinilisi vajadusi. Eesmärk on saada patsiendile olulised uued ravimid varem. Fast Track tegeleb paljude tõsiste tingimustega.
Taust
Antibiootikumide suhtes resistentsete bakterite arv on suurenenud, põhjustades raskeid kuseteede infektsioone . UTIga võib infektsioon tõusta kusepõrast (tsüstiit) neerudesse (püelonefriit). Need infektsioonid võivad levida verre, mis põhjustab sepsist . Neerukahjustus, haiglaravi ja isegi surm on tõsise, ravimata UTI-infektsiooni tagajärjed.
Arvestades seda ohtu inimeste tervisele ja rahvatervisele, on olnud suur huvi antibiootikumiresistentsete põletikuvastaste ravimite vaktsiini väljatöötamise vastu ja seeläbi vältida vajadust viimati mainitud antibiootikumide järele, mille kasutamine täiendavalt soodustab antibiootikumiresistentsust .
Veelgi enam, UTI vaktsiin võib leevendada valu ja ebamugavusi naistel, kes on UTIga kogenud - eriti need, kellel esineb korduvaid või kroonilisi UTI-d, parandades seeläbi miljonite elukvaliteeti.
FimCH vaktsiin
FimCH vaktsiin on spetsiifiline antigeeni vaktsiin, mis koosneb FimH bakteriaalse adhesioonvalgust.
FimH valk on E. coli jaoks vajalik kuseteede koloniseerimiseks. Vaktsiin kutsub esile immuunvastuse, et suunata FimH valku.
Valkude puhastamise ja rekombinantse DNA tehnoloogia arendamise tõttu on vaktsiinid spetsiifiliste antigeenivaktsiinidega võrreldes viimaste aastate jooksul populaarsed. Lisaks sellele võib kombineerida spetsiifilisi antigeeni vaktsiine.
Neis vaktsiinides kasutatavaid antigeene saab selgitada kahel viisil. Esiteks saavad teadlased kasutada rakumudelid (st in vivo) või loomamudelit. Teiseks, pöördvaktsinoloogia abil saavad teadlased ennustada tõhusaid antigeene arvutuslikult. FimCH vaktsiin avastati loommudelite abil.
FimCH vaktsiin ei ole uus. Algselt anti Medimmune'ile luba ja alles enne I etapi ja II faasi kliinilisi uuringuid. Tähtis on see, et vaktsiin loeti I faasi uuringutes ohutuks. Sequioa Sciences andis litsentsi vaktsiinile, muutis adjuvandit ja sisenes kliinilistesse uuringutesse. Adjuvant on suspensioon, mis on valmistatud vaktsiiniga ja mida kasutatakse immuunvastuse suurendamiseks.
Tuleb märkida, et I faasi kliinilised uuringud on uuringud, mille käigus kogutakse uimasti ohutust ja annust 20 kuni 100 osalejat.
II faasi kliinilised uuringud hõlmavad kuni sada osalejat ja uurivad ravimi efektiivsust ja kõrvaltoimeid. III faasi kliinilised uuringud võivad hõlmata tuhandeid osalejaid, samuti uurida efektiivsust ja jälgida kõrvaltoimeid.
Meediaaruannete kohaselt oli Sequoia FimCH vaktsiini I faasi ajal vaktsiin hästi talutav ja tekitas tugeva immuunvastuse. Täpsemalt öeldes sai vaktsiini 67 naist. Nendest naistest oli 30-aastane korduvalt esinev UTI, mis kestis kaks aastat. Nende I faasi kliiniliste uuringute tulemusi ei ole kirjanduses ametlikult avaldatud.
Kes peaks vaktsineerima?
Naised, kellel esinevad korduvad UTId, on hea kandidaat UTI vaktsiiniks.
Tsüstiit või põieinfektsioon moodustab ligikaudu 90% kõigist UTIst. 20 kuni 30 protsendist nendest naistest esineb 3 kuni 4 kuu jooksul kordumine. Korduvad UTI-d põhjustavad pikka aega ebamugavust ja valu ning aitavad kaasa antibiootikumide resistentsusele, sest naised, kes on neil sageli võtnud antibiootikume enamiku aasta jooksul.
Kas teisi vaktsineerimisi on hiljuti testitud?
GlycoVaxyn ja Janssen Pharmaceuticals on töötanud ka teise UTI vaktsiini nimega ExPEC4V, mis on tetravalentne E. coli biokonjugaadi vaktsiini kandidaat. 2017. aasta veebruaris avaldasid Huttner ja tema kaasautorid selle kliinilise vaktsiini I faasi kliinilisi uuringuid.
Kokku said vaktsiini 93 naist ja platseebot saanud 95 naist. Osalejad olid vanuses 18-70 aastat ja neil esines korduvaid UTI-d. Vaktsiin oli retsipientide poolt hästi talutav. Veelgi enam, vaktsiin põhjustas märkimisväärse immuunvastuse, ja naistel, kes said vaktsiini, oli palju vähem E. coli poolt põhjustatud urose.
Kokkuvõttes näitasid kliinilistes uuringutes, et FimCH vaktsiin on lubanud ennetada E. coli põhjustatud UTI-d. Praegu kiidab FDA heaks selle vaktsiini heakskiitmise otsuse. Kui see heaks kiidetakse, väldib see vaktsiin antibiootikumiresistentseid põletikuvastaseid põletikuvastaseid põletikuvastaseid ravimeid ja see on eriti kasulik korduvate UTIdega naistele.
> Allikad:
> FDA Kiire tee www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Kuseteede infektsioonid, püelonefriit ja prostatiit. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A, et al. Vaktsiinide ekstrahealse patogeensusega Escherichia coli vaktsiini ohutus, immunogeensus ja esialgne kliiniline tõhusus korduvat kuseteede infektsiooni esinenud naistel on randomiseeritud ühekordse pimega platseebokontrolliga 1. faasi uuring. Lancet'i nakkushaigused. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, jt Uimastite ja vaktsiinide arendamine kuseteede infektsioonide raviks ja ennetamiseks. Mikrobioloogia spekter. 2016.