Müelofibroos on luuüdi haigus, mis põhjustab luuüdi fibrootiliseks või vigastuseks. Armide kude moodustub vereloome luuüdi koes, teatud luude hallowõõnde. Siiski on müelofibroosi "armistumine" erinevalt tervendavat naha haavast tingitud armist. Luuüdi on kõikide kehas leiduvate vererakkude tootmise koht, mistõttu sellel algul tekitatav lõikamine ei ole healoomuline ja see võib lõpuks põhjustada probleeme rakkude arvuga, tõsiste komplikatsioonidega ja eluea lühendamisega.
Kui fibroos võtab üle, põhjustab see vererakkude tootmist halvemaks ja halvemaks, rakkude arvu ja mõnikord ka vererakkude ebanormaalsusega. Lõppkokkuvõttes võib arenenud müelofibroosi korral luuüdi ebaõnnestuda, kui teete oma tööd üldse. Kui müelofibroos progresseerub või areneb, on eluohtlikud komplikatsioonid nagu leukeemia, tõsised verehüübed ja verejooksud. Samuti võib müelofibroos põhjustada ägedat leukeemiat , eluohtlikku verevähki.
Esmane vs sekundaarne müelofibroos
Müelofibroos võib olla primaarne või sekundaarne. Kui see tekib uuesti või avastatakse ennast esimest korda, nimetatakse seda primaarseks müelofibroosiks. Kui see tekib koos mõne muu haiguse, vigastuse või vere seisundiga, nimetatakse seda sekundaarseks müelofibroosiks. Näiteks müelofibroos pärast verehaigust, mida nimetatakse polütsüteemia veraks, on üks teisese müelofibroosi vorm.
Kas see on sama nagu vähk?
Sellel on palju vähiga seotud asju, kuid eksperdid viitavad sellele kui "müeloproliferatiivsele neoplasmile ". Selleks et hoida asju lihtsaks, võib sõna kasvajat mõista kui "tuumori või kasvu" väljamõeldud terminit ja kasvajad või kasvajad võivad olla healoomulised või pahaloomuline. Müelofibroos ei ole kindlasti healoomuline, kuid ka puuduvad mõned tunnused, mida inimesed on vähkkasvaja või pahaloomuliste kasvajate pärast mõeldes oodanud.
See tähendab, et vaatate, kas vaatate müelofibroosi kui vähki või luuüdi kudede kahjulikku kasvu, ei ole praegu ravimravimit, mis oleks raviv (kuid luuüdi siirdamine võib olla raviv), ja see protsess võib edeneda, põhjustades kahju - kuigi erinevatel kiirustel erinevatel inimestel. Müelofibroosi täiustatud vormid piiravad eluiga ja tekitavad patsientidele märkimisväärset tervisekoormust.
Leiad palju patsiendile orienteeritud saite, mis viitavad müelofibroosile kui "haruldasele vere vähile." See võib olla tõhus viis üldise kontseptsiooni edastamiseks, kuid lugu on ka rohkem. Müelofibroos võib põhjustada verevähki, kuid mõningatel juhtudel võib müelofibroos olla tingitud verevähist.
Tüübid
Lisaks primaarsele ja sekundaarsele, on ka müelofibroosi liigitamisel muid viise. Üks võimalus on rühmitada selle haiguse juhtumid eraldi riskikategooriatesse, sõltuvalt inimese leiudest haiguse esmakordsel diagnoosimisel. Saadaval on mitmeid erinevaid tööriistu, mis võimaldavad arstidel teie riskitaset määrata, ravi suunamiseks ja prognoosi kujundamiseks.
Levimus
Leukeemia ja lümfoomiühingu andmetel esineb müelofibroos igal aastal ligikaudu 1,5 inimesel 100 000-st Ameerika Ühendriikidest.
See mõjutab nii mehi kui ka naisi ning seda diagnoositakse tavaliselt üle 60-aastastel inimestel, kuid see võib juhtuda igas vanuses. Hinnanguliselt on Ameerika Ühendriikides umbes 16000 kuni 18 500 inimest müelofibroosi.
Põhjused
On teada, et kaasatud on luuüdirakkude ja geenide mitut tüüpi liigid, kuid müelofibroosi ülemäärase armistumise täpne põhjus pole täiesti selge. On leitud palju geneetilisi ja kromosomaalseid kõrvalekaldeid, kaasa arvatud mutatsioon, mida nimetatakse "JAK2 V617F missense mutatsiooniks", kuid see mutatsioon ei tähenda tingimata primaarse müelofibroosi tekkimist. Selliste mutatsioonide põhjus ei ole teada ja enamikel juhtudel ei saa primaarse müelofibroosiga seostuda spetsiifilisi kokkupuuteid ega riskitegureid.
Lisaks verevähirakkudele võivad teised mittekõvastuvad verehaigused, mida nimetatakse "müeloproliferatiivsete kasvajate "ks, nagu polycythemia vera ja olulised trombotsüteemiad, võivad põhjustada sekundaarse müelofibroosi. Sekundaarne või interaktiivne müelofibroos võib esineda ka keemiliste või füüsiliste vigastuste, nakkuse või luuüdi verevarustuse kadumise korral.
Primaarne müelofibroos, polütsüteemia vera-seotud müelofibroos ja olulised trombotsüteemiat mõjutavad müelofibroosid on mõnikord kokku pandud kui "müelofibroos", kuid teadlased väidavad, et iga tüübi erinevust võib õppida ja mõista rohkem.
Sümptomid
Paljudel patsientidel ei ole diagnoosimise ajal mingeid sümptomeid, kuid tavalised sümptomid on järgmised:
- Väsimus
- Kaalukaotus
- Öine higistamine
- Palavik
- Hingamisraskuste tunne
- Ebamugavus kõhupiirkonnas (suurenenud põrna tõttu)
Luuüdi ebaõnnestumine võib põhjustada madalate vereliblede sümptomeid, näiteks vähese tervisega punaste vereliblede väsimust. Mõju vereliistakutele võib põhjustada verejooksu ja hüübimise probleeme.
Teised sümptomid, nagu kõhu täis või rõhk, võivad olla tingitud sellest, mis toimub väljaspool luustikku, et saada uusi vererakke:
- Tavaliselt muutub vererakkude tootmine imikutel luuüdis sünnituse ajal või selle ümber. Siiski võivad lapsed enne sünnitust toota uusi vererakke sellistes kohtades nagu põrn, maks ja lümfisõlmed - neid väljaspool luuüdi nimetatakse ekstramedulaariks.
- Tavaliselt täiskasvanutel on ainus uute vereliblede moodustumise koht luuüdi. Teatud verevähi ja verehäirete korral lähevad inimesed sellistesse ekstramedulaarsetesse kohtadesse tagasi, et toota vererakke, kus iganes nad saavad. Müelofibroosi korral esineb see kõige sagedamini põrnas ja maksas. Mõnikord võib inimese põrn muutuda tohutuks, kuna eksteamedullaarne hematopoees on müelofibroos.
Müelofibroosist tingitud olulised komplikatsioonid tulenevad tavaliselt luuüdi ebaõnnestumisest ja ekstramedullaarsest hematopoeesist .
Müelofibroosi tekkega on suurenenud risk ägeda müeloidse leukeemia (AML) tekkeks ja ligikaudu 20 protsenti müelofibroosiga inimestel tekib äge leukeemia.
Diagnoosimine
Lisaks teie arstile teie sümptomite ja füüsilise eksami läbimisega seotud informatsioonile on mitmed testid, mis pakuvad väärtuslikku diagnostilist teavet. Nendeks on verearvestus, muud vereproovid, pilditestid nagu röntgenikiirgus ja MRI, luuüdi testid ja geenitestid. Vere või luuüdi proovi võib laborisse saata, et otsida geenimutatsioone (nagu JAK2, CALR või MPL mutatsioonid), mis on väga sageli müelofibroosi põdevatel inimestel.
Teised asjad, mis võivad välja kujutada müelofibroosi, kuid mitte, on krooniline müeloidne leukeemia, muud müeloproliferatiivsed sündroomid, krooniline müelomonotsütaarne leukeemia ja äge müeloidne leukeemia.
Ravi
Praegu ei ole uimastivalikut, mis oleks raviv. Enamiku patsientide eesmärk on leevendada sümptomeid, vähendada põrna suurenemist ja parandada vererakkude arvu. Koos nende eesmärkidega on peamine eesmärk ka komplikatsioonide riski vähendamine.
Müelofibroos on haigus, millel on vähe heakskiidetud ravivõimalusi, kuid paljusid uusi aineid uuritakse ja arendatakse. Ravi juhindub teie konkreetsetest teguritest, näiteks sümptomite olemasolust, samuti teie müelofibroosi juhtumite riskist, samuti teie vanusest ja tervislikust tervislikust seisundist.
Väga madala riskiastmega ja sümptomitega inimestel võib jälgimine üksi olla hea. Kõrge riskiga haiguste puhul kaalutakse sageli doonori tüvirakkude siirdamist , kuid mitte kõik patsiendid ei saa riske arvesse võttes heaks kiita. Mõned patsiendid on kliinilises uuringus heaks kandidaadiks tavapärasel ravimravil või uuritavas ravimiravis.
2011. aastal kinnitas toidu- ja ravimiamet (FDA) ruksolitiniibi (Jakafi) keskmise ja kõrge riskiga müelofibroosi raviks, sealhulgas primaarse müelofibroosi, post-polycythemia vera müelofibroosi ja post-esmase trombotsüteemia müelofibroosi raviks.
- FDA heakskiit lähtuti kahe randomiseeritud kontrollitud uuringu tulemustest vahe- või kõrge riskiga müelofibroosiga patsientidel, kus võrreldi ruxolitiniibi platseeboga (uuring 1) või parima võimaliku raviga (uuring 2). Uuringus 1 said 42% ruksolitiniibiga ravitud patsientidest, võrreldes 1% platseebot saanud patsientidega, 24-nädalase põrna suuruse vähenemine vähemalt 35%. Heakskiitmise ajal hoidis 75% uuringus 1 olevatest patsientidest ja 67 uuringust 2 67% -st, kes saavutasid põrna mahu vähenemise vähemalt 35% võrra, säilitada põrna mahu vähenemine.
- Ruxolitiniib on efektiivne põrna suuruse vähendamisel ja sümptomite leevendamisel enamuses patsientidest. Kliinilises uuringus, milles hinnati rusukolitiniibi kõrge riskiga müelofibroosiga patsientidel, oli suurtel osalejatel haigusega seotud sümptomid märkimisväärselt paranenud: nad kirjutasid igapäevase päevikut, mis võtaksid müelofibroosi halvendavaid sümptomeid, mis hõlmasid ebamugavustunnet kõhus, varajast täispikkust, valu vasakate ribide all, sügelus, öine higistamine ja luu / lihasevalu.
- Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida täheldati vähemalt 1 protsendil rukolitiniibiga ravitud patsientidest, olid madal trombotsüüdid, aneemia, verevalumid, peapööritus ja peavalu. Piirsiseme raskusastmega kõrvaltoimeid, mis olid rukositiinibiga ravitud patsientidel kõrgemad kui uuringus 1, olid madalad trombotsüüdid (esines 13% -l patsientidest, keda raviti rusokolitiniibiga võrreldes 1% -ga platseeboga ravitud patsientidest) ja aneemia (esinenud 45% rukolitiniibiga ravitud patsientidest, võrreldes 19% -ga platseebot saanud patsientidest). Sarnaseid tulemusi täheldati uuringus 2.
Teised ravimeetodid, mis on osutunud efektiivseks laienenud põrna suhtes ja sümptomite kontrollimine, hõlmavad kemoteraapiat, põrna eemaldamist või splenektoomiat ja väikese annuse kiiritusravi põrnaga. Vereülekannet võib anda aneemia korral ja patsientidel, kellel on transfusioonist sõltuv aneemia, võib kasutada luuüdi stimuleerivaid ravimeid nagu erütropoetiin, androgeenid (näiteks danasool) ja immunomodulaatoreid (näiteks lenalidomiidi).
Prognoos
Varasemate uuringute põhjal elas mõnda müelofibroosiga diagnoositud rühma palju aastaid, samas kui teistes rühmades oli elulemus vähem kui 3 kuni 5 aastat diagnoosist. Umbes 60 protsenti primaarse / idiopaatilise müelofibroosiga patsientidest elab 5 aastat. Siiski on oluline patsientide rühm, kes elavad 10 aastat või kauem.
Need, kes kalduvad väga hästi tegema, hõlmavad neid, kelle hemoglobiinisisaldus on suurem kui 10 g / dl, trombotsüütide arv ületab 100x3 / uL, ja need, kellel on maksa vähem laienemist. Põrna suurus ja sugu ei tundu olevat oluliselt mõjutanud uuringute ellujäämist, kuigi teoreetiliselt võivad põrna suuruse vähendamine mõnel juhul osutuda ellujäämise kasuks.
Sõna alguses
Siiani näib, et primaarse müelofibroosiga inimeste ellujäämine on algselt rohkem seotud nende haiguste individuaalsete sümptomitega ja ilmingutega ning seda ei mõjuta ükski ravi ega teraapia; Kuid see on evolutsiooni kontseptsioon, mis võib muutuda, kui teadus areneb. Uuemad ravimeetodid on pidevalt arenevad ja selle valdkonna teadus laieneb kiiresti.
Allikad:
> Myelofibroos: uued tervishoiutöötajate arvamused: 2013. aasta väljaanne. ScholarlyEditions, 22. juuli 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, jt. DIPSS-plus: rafineeritud dünaamiline rahvusvaheline prognostiline skoorisüsteem (DIPSS) esmasele müelofibroosile, mis sisaldab prognostilisi andmeid karüotüübi, trombotsüütide arvu ja transfusiooni staatuse kohta. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Müelodüsplastilised sündroomid: kliinilise praktika juhised onkoloogias. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.