Leukeemia pole üks haigus, vaid paljud. Teadlased hakkavad aru saama, kuidas isegi ühe konkreetse leukeemia tüübil on alamtüübid, mis erinevad oluliselt.
Neli peamist leukeemia liiki põhinevad kas ägeda või kroonilise, müeloidse või lümfotsütaarse leukeemia korral ning need peamised kategooriad on järgmised:
- Krooniline müeloidne (või müeloidne) leukeemia (CML)
- Äge lümfotsütaarne (või lümfoblastiline) leukeemia (ALL)
- Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL)
AML-i kohta
Äge müelogeenne leukeemia on luuüdi vähk - kondade luustikud, kus tehakse vererakke, ja see on ka veri vähk.
AML-i peetakse "ägedaks" leukeemiaks, sest see areneb kiiresti. Nime müelogeenne osa pärineb müeloidsetest rakkudest - rakkude rühmast, mis tavaliselt arenevad mitmesuguste küpsete vererakkude, näiteks punavereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide rakkudesse.
AML-il on palju varjunimeid: äge müeloidne leukeemia on tuntud ka ägeda müeloidse leukeemia, ägeda müeloblastilise leukeemia, ägeda granulotsüütilise leukeemia ja ägeda nonmitmfotsütaarse leukeemia pärast.
AML võib mõjutada igas vanuses inimesi. Maailma Terviseorganisatsiooni 2012. aasta GLOBOCANi projekti kohaselt oli umbes 352 000 inimest kogu maailmas, kellel oli AML, ja haigus muutub üha populaarsemaks, kuna rahvastik vanus.
AML märke ja sümptomeid on:
- Palavik
- Luuvalu
- Letargia ja väsimus
- Õhupuudus
- Kahvatu nahk
- Sage infektsioonid
- Lihtne verevalumid
- Ebatavaline verejooks, nagu sagedased nina veritsused ja igemete verejooks
Alamtüübid
AML klassifikatsiooni, mis põhineb vähirakkude mikroskoopilisel välimusel või morfoloogial, täiendab uusi avastusi geneetiliste muutuste või mutatsioonide kohta, mis on seotud selle pahaloomulise kasvaja erinevate vormidega.
Wellcome Trust Sanger Instituudi teadlased ja hiljuti teadlaste andmebaasi kaasatud töötajad lisasid geneetilisi mutatsioone, mis aitavad kujundada AML-i arusaama, muutes AML-i kontseptsiooni edasi ühe häire kui ühele vähemalt üheteistkümne erineva geneetilisse sorti pahaloomulised kasvajad , mis erinevad, mis aitavad selgitada noorte AML-i patsientide varieeruvat ellujäämist.
Teadlased avaldasid oma uurimust AML-i geneetika kohta 2016. aasta juunis New England Journal of Medicine väljaandes ja eksperdid usuvad, et need avastused võivad parandada kliinilisi uuringuid ja mõjutada seda, kuidas AML-iga patsiendid tulevikus diagnoositakse ja ravitakse.
NEJM uuring
Uurijad uurisid 1540 AML-i haigeid, kes osalesid kliinilistes uuringutes. Nad analüüsisid enam kui 100 geeni, mis põhjustavad leukeemiat, eesmärgiga tuvastada haiguse arengus "geneetilised teemad".
Nad leidsid, et AML-iga patsientidel võib olla vähemalt 11 põhirühma, millest igaühel on erinevad geneetiliste muutuste klastrid ja erinevad omadused ja omadused. Uuringu kohaselt oli enamikul patsientidel ainulaadne kombinatsioon geneetilistest muutustest, mis tõid kaasa leukeemia, mis võib aidata selgitada, miks AML-il on selline elumuse suurenemine varieeruv.
Tagajärjed
Patsiendi leukeemia geneetilise koostise tundmine võib parandada võime ennustada, kas praegune ravi on efektiivne. Seda tüüpi teavet võib kasutada uute kliiniliste uuringute kavandamiseks, et välja töötada iga AML-alatüübi jaoks parim ravi; ja lõpuks võib AML-i ulatuslikum geneetiline testimine diagnoosimisel muutuda tavapärasemaks.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifitseerimissüsteemi raames alustasid teadlased juba täiskasvanud AML klassifitseerimist erinevatesse "molekulaarrühmadesse", kaasa arvatud spetsiifilised geneetilised muutused või kromosoomide vigastused, mida tähistatakse järgmiselt: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fusioongeenid ja ajutiselt CEBPA või NPM1 mutatsioonid.
Kuid nagu hiljutises NEJM-uuringus illustreeritud, ei sobi WHO molekulaarsed klassifikatsioonid suurel hulgal AML-i juhtudel hästi. Uuringus ei tohtinud 736 AML-i või 48 protsendi patsienti klassifitseerida WHO molekulaarrühmade järgi, kuigi 96 protsendil patsientidest oli tõepoolest ka nn juhtmutatsioonid-geneetilised muutused, mis põhinevad pahaloomulisus.
Paljude uute leukeemia-geenide avastamine, mitmed juhtmutatsioonid patsiendi kohta ja keerukad mutatsioonimarakud viisid uurijaid algusest peale ümber hindama AML-i genoomilist klassifikatsiooni.
Geneetiliste mutete alusel põhinev AML-i hindamine ja klassifitseerimine
Seega läksid teadlased tagasi joonestuslauale, et proovida välja arendada uus süsteem AML klassifitseerimiseks, mis kasutab esilekerkivat teavet.
Kõige levinumad AML-i klassifikatsiooni- ja prognoosikavad kasutavad WHO klassifikatsiooni - nagu nn tsütogeneetilised kahjustused, näiteks t (15, 17) - koos NPM1, FLT3ITD ja CEBP-ga, nagu eespool on loetletud.
Uue uuringu valguses soovitas autorid, et lühiajalises perspektiivis tuleks TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ja IDH2 arvesse võtta prognostiliste juhiste lisamiseks, kuna need on tavalised ja avaldavad tugevat mõju kliinilistele tulemustele.
AML klassifikatsiooni puhul tuvastatakse "splaiss-faktori geenide" RUNX1, ASXL1 ja MLLPTD hindamine diagnoosimisel "kromatiini-splaisioosomeerühma" patsientidel. See oli suuruselt teine AML patsientide rühm uuringus ja vastupidi WHO klasside AML, ükski geneetiline kahjustus ei määra seda rühma.
Kavandatud süsteemi kasutamisel võib 1236 juhtu mutatsiooniga patsienti liigitada üheks alarühmaks 1,236-le ja 56 patsiendile vastasid kriteeriumid kahele või enamale kategooriale. Kokku jäi klassifitseerimata juhi mutatsioonidega 166 patsienti.
Olemasolevate klassifitseerimissüsteemide taust
AML ei lange nii nagu enamik teisi vähivorme. AML-iga inimese väljavaated sõltuvad selle asemel teisest teabest, näiteks alamtüübist, mis on määratud laborikatsetes, samuti patsiendi vanuse ja teiste laboratoorsete testide tulemustega.
AML-i alamtüübid võivad olla seotud patsiendi väljavaadete ja parima raviga. Näiteks ägeda promüelotsüütleukeemia (APL) alatüüpi ravitakse sageli ravimitega, mis erinevad teistest AML-alatüüpidest kasutatavatest ravimitest.
Kaks peamist süsteemi, mida kasutati AML-i alamtüüpideks klassifitseerimiseks, on Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia (FAB) klassifikatsioon ja uuem Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifikatsioon.
AML-i klassifikatsioon Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia (FAB) järgi
1970. aastatel jagunes rühm Prantsuse, Ameerika ja Briti leukeemia ekspertidest AML alatüüpidesse M0 kuni M7, tuginedes rakkude tüübile, millest leukeemia areneb ja kuidas rakud küpsed. See põhines suures osas sellele, kuidas leukeemia rakud vaatasid mikroskoobi all pärast tavapärast värvimist.
FAB alamtüübi nimi
M0 Tõsine müeloblastiline leukeemia
M1 Väiksema küpsemisega äge müeloblastiline leukeemia
M2 Akuutne müeloblastiline leukeemia koos küpsemisega
M3 äge promüelotsüütleukeemia (APL)
M4 äge müelomonotsüütleukeemia
M4 eos Äge müelomonotsüütleukeemia koos eosinofiiliaga
M5 äge monotsütaarne leukeemia
M6 äge erütroidi leukeemia
M7 äge megakarüoblastiline leukeemia
Alatüübid M0 kuni M5 algavad kõik valgete vereliblede ebaküpsetes vormides. M6 AML algab väga punaste vereliblede väga ebaküpsetest vormidest, samal ajal kui M7 AML hakkab keharakke muutmata kujul.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifikatsioon AML-i kohta
FAB klassifikatsioonisüsteem on kasulik ja seda kasutatakse sageli ka AML-i alamtüüpide rühmitamiseks, kuigi erinevat tüüpi AML-i prognooside ja tulevikuväljavaadete kohta saadud teadmised on arenenud ja mõned neist edusammudest kajastuvad Maailma Terviseorganisatsiooni 2008. aasta (WHO) süsteemis.
WHO süsteem jagab AMLi mitmesse rühma:
AML koos teatud geneetiliste kõrvalekalletega
- AML koos translokatsiooniga kromosoomide 8 ja 21 vahel
- AML, mille translokatsioon või inversioon on kromosoomis 16
- AML koos translokatsiooniga kromosoomide 9 ja 11 vahel
- APL (M3) koos translokatsiooni 15 ja 17 kromosoomidega
- AML koos translokatsiooniga kromosoomide 6 ja 9 vahel
- AML koos translokatsiooni või inversiooni kromosoomiga 3
- AML (megakarioblastiline), kus on kromosoomide 1 ja 22 translokatsioon
AML koos müelodüsplaasiaga seotud muutustega
AML on seotud eelmise keemiaravi või kiiritusega
AML ei ole muul viisil määratletud (AML, mis ei kuulu ülalnimetatud rühmadesse ja mida seetõttu klassifitseeritakse rohkem kui FAB süsteemis tehtud):
- AML minimaalse eristusega (M0)
- Täispuhutav puuviljahaigus (M1)
- Küpsemisega seotud AML (M2)
- Äge müelomonotsüütleukeemia (M4)
- Äge monotsütaarne leukeemia (M5)
- Äge erütroidne leukeemia (M6)
- Äge megakarüoblastiline leukeemia (M7)
- Äge basofiilne leukeemia
- Äge fibroosiga paneeeloos
Müeloidne sarkoom (tuntud ka kui granulotsüütiline sarkoom või klooramaht)
Downi sündroomiga seotud müeloidsed proliferatsioonid
Erinevad ja bifenotüübilised ägedad leukeemiad :
Need on leukeemiad, millel on nii lümfotsüütide kui ka müeloidsed omadused. Mõnikord nimetatakse KÕI koos müeloidsete markeritega, AML-i koos lümfoid-markeritega või ägeda leukeemia seguga.
Ülemaailmsed WHO kategooriad kohandati Ameerika Vähiliit.
Allikad:
Papaemmanuil E, Gerstung M, jt. Ägeda müeloidleukeemia genoomiline klassifikatsioon ja prognoos. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sangeri Instituut. Äge müeloidne leukeemia on vähemalt 11 erinevat haigust. Juunis 2016.
Ameerika vähiliit. Kuidas on klassifitseeritud äge müeloidleukeemia? Juunis 2016.