R-EPOCH, mida nimetatakse ka kui EPOCH-R, on kombineeritud kemoteraapia režiim, mida kasutatakse teatud pahaloomuliste kasvajate, eriti teatud tüüpi agressiivsete mitte-Hodgkini lümfoomi raviks .
Ravirežiim koosneb järgmistest ainetest:
- R = rituksimab
- E = etoposiidfosfaat
- P = prednisoon
- O = vinkristiinsulfaat (onkoviin)
- C = tsüklofosfamiid
- H = doksorubitsiini vesinikkloriid (hüdroksüdaanorubitsiin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Kui te olete juba tuttav R-CHOP-i akronüümiga, retsept, mida tavaliselt kasutatakse mitte-Hodgkini lümfoomi jaoks, siis võite mõelda R-EPOCH-i kui R-CHOP-i "põimitud" versiooni, millel on mõned olulised erinevused.
R-EPOCH erineb R-CHOP-ist mitte ainult etoposiidi lisamise teel, vaid ka kemoteraapia ainete ja nende annuste manustamise plaanipärasest manustamisest kehasse.
R-EPOCH-is keemiaravi infundeeritakse muutuva kontsentratsiooniga pikema perioodi jooksul neli päeva. See erineb traditsioonilisest R-CHOP-st, kusjuures iga tsükli korral tarnitakse CHOP korraga, nn boolus-tüüpi manustamisena.
Mis on DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, mida nimetatakse ka kui DA-EPOCH-R, kirjeldab annust kohandatud etoposiidi, prednisooni, vinkristiini, tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini (ja rituksimabi) režiimi. Selles raviskeemi variandis kohandatakse kemoteraapia annuseid nii, et oleks võimalik maksimeerida efektiivsust.
DA-EPOCH-režiim töötati välja National Cancer Institute'is (NCI), tuginedes hüpoteesile, et ravivastuse, ravimi ajakava ja ravimite kokkupuute optimeerimine vähirakkude korral toob paremaid tulemusi kui CHOP-režiim agressiivsete mitte-Hodgkini patsientidel lümfoom.
Töötati 96-tunnine pidev infusioonirežiim, kus DA-EPOCH manustatakse iga 21 päeva tagant.
Doksorubitsiini, etoposiidi ja tsüklofosfamiidi annuse kohandamine põhineb viimasel tsükli madalaimal arvul (absoluutne neutrofiilide arv).
DLBCL alamkategooriate R-EPOCH uurimine
Lümfoomid jagunevad tavaliselt kahte põhikategooriasse: Hodgkini lümfoom (HL) ja mitte-Hodgkini lümfoom (NHL). Hajus suur B-rakuline lümfoom (DLBCL) on kõige levinum B-rakkude NHL, mis esindab 30 kuni 35 protsenti juhtudest ja mõjutab igas vanuses patsiente.
Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) liigitab DLBCL nelja peamise kategooriasse. Suurim kategooria - DLBCL, mida ei ole muul viisil täpsustatud - saab alljärgnevalt jagada kolmeks alatüübiks, mille aluseks on päritolurakk, sealhulgas bakterikeskmise B-rakulise (GCB), aktiveeritud B-raku (ABC) ja esmase mediaatinaalse B-rakulise lümfoomi (PMBL).
Teisisõnu, kui vaadata molekulaarset taset, on DLBCL mitmekesine lümfoomide rühm ja erinevat tüüpi DLBCL-i puhul võib ravi korral olla erinevaid prognoose. Lisaks sellele on seotud tüüpi agressiivne lümfoom kutsutud "topelthoki" lümfoomiks. DHLil on spetsiifilised geneetilised kõrvalekalded, mis võivad mõjutada tulemusi. Kogu selle teabe kasutamine DLBCL-i puhul võib potentsiaalselt muuta ravi, kuid praegu on see mõnevõrra ebakindel valdkond ja käimasolevate uuringute teema.
Ühel ajal oli lootus, et tulemused annusega kohandatud R-EPOCH-ga oleksid DLBCL-ga patsientidel üldiselt paremad R-CHOP-i suhtes. Kuigi see võib siiski olla valitud valitud alamhulkade puhul tõsi, ei tundu see üldse üldse, vähemalt olemasolevate tõendite põhjal.
524 osaleja uuringus võrreldi R-CHOP ja DA-R-EPOCH-raviskeemi efektiivsust DLBCL-i patsientide ravis, eriti GCB ja ABC alatüüpide ravimisel. Osalejatel määrati kas R- CHOP või DA-EPOCH-R ja keskmiselt viie aasta järel jälgiti, olid elulemuse tulemused gruppide lõikes sarnased. DA-EPOCH näitas suurenenud toksilisust, kuid seda oodati suurema annuse intensiivsuse alusel.
Kuid teadlased viitasid kiiresti, et mitmesuguste raviskeemide mõju kindlaksmääramiseks on vaja DLBCL-iga patsientide konkreetsete alagruppide jaoks rohkem analüüse.
Kõrge Ki-67 väljundiga DLBCL
Ki-67 on marker, mida on kasutatud mitmesuguste vähivormide puhul proliferatsiooniindeksina, see tähendab rakkude kasvu marker rakkude jagunemise osas. Kiirele proliferatsiooniga kasvajatele eeldatakse Ki-67 suurt ekspressiooni.
EPOCH-režiim töötati välja osaliselt, lähtudes põhimõttest, et ravimi kokkupuute pikendamine võib anda parema kasvajavastase efektiivsuse kui boolusrežiim, näiteks CHOP.
Ühes varasemas uuringus leiti, et kõrge Ki-67 ekspressiooniga DLBCL-ga patsientidel on R-CHOP-ravi saavutatud piiratud elulemus. Seega oli Huangi ja tema kolleegide uuring eesmärgiks uurida, kas R-EPOCH on kõrgem Ki-67 ekspressiooniga ravimata DLBCL-i patsientidel R-CHOPi suhtes paremast.
Huang ja tema kolleegid manustasid R-EPOCHi esmavaliku režiimi DLBCL-i patsientidel, kellel oli kõrge Ki-67 ekspressioon, ning võrreldi R-EPOCH ja R-CHOP-ravi ravirühma efektiivsust selles alamrühmas, kasutades võrdleva paari juhte. Nende tulemused näitasid, et R-EPOCH-raviskeemi saanud patsientidel oli paranenud elulemus kui R-CHOP-režiimi manustamisel ning nad nõudsid täiendavaid prospektiivseid uuringuid tulemuste kinnitamiseks ja võimalike prognostiliste biomarkerite kindlakstegemiseks, mida kasutada koos R-EPOCH-iga .
Kahekordne lümfoom
Topeltpuhutud lümfoomid või DHL-id moodustavad viiest kuni 10 protsenti DLBCL-i juhtudest ning enamus võib profiilida keskmiselt germinaalse tüübina ja ekspresseerida geenid BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Väike DHL-i alamhulk ekspresseerib BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) või ekspresseerib nii BCL-2 kui ka BCL-6 ja neid nimetatakse kolmekordseks lümfoomiks (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
DHL-i patsientidel on sageli halvad prognostilised tunnused, kõrge IPI skoor ja luuüdi või kesknärvisüsteemi kaasamine. DHLi optimaalne režiim ei ole teada; siiski on R-CHOP-taoliste raviskeemide saanud patsientidel kehv prognoos, mille keskmine üldine elulemus on alla 12 kuu.
Retrospektiivse ülevaate tulemusena paranes üldine progressioonivaba elulemus intensiivsemate raviskeemide, sealhulgas DA-EPOCH-R, võrreldes R-CHOP-ga. DA-EPOCH-R-režiim andis märkimisväärselt suurema kogu remissiooni kui teiste intensiivse raviskeemiga.
Esmane mediastiinne lümfoom (PMBL)
PMBL on veel üks DLBCL-i alamtüüp, mis esindab 10 protsenti DLBCL-i juhtumitest. See on kliiniliselt ja bioloogiliselt seotud sõlmedes skleroseerivate Hodgkini lümfoomidega, mis tekivad ka tuumarakkude B-rakkudest.
PMBL on agressiivne ja areneb mediaanseks massiks . Enamikel patsientidel on mutatsioonid BCL-6 geenis. Standardne immunokemoteraapia ei ole efektiivne ja enamikel patsientidel on vaja mediastiinilist kiiritust, mis võib põhjustada hilisemaid kõrvaltoimeid. See on suhteliselt haruldane lümfoom, kellel pole palju kliinilisi uuringuandmeid; varasemad juhtumid (retrospektiivsed uuringud) näitavad, et intensiivsemad kemoteraapia režiimid näivad olevat efektiivsemad kui R-CHOP.
Retrospektiivse analüüsi kohaselt oli R-CHOP ebaõnnestumise määr 21%, mis viitab vajadusele ravivõimaluste järele.
DA-EPOCH-R kasutab infusioonistrateegiaid, mille korral kohandatakse etoposiidi, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi annuseid suurima efektiivsuse saavutamiseks. Uuringute teadlaste poolt läbi viidud ühekordse analüüsi tulemused DA-EPOCH-R-iga, mis viidi läbi kuni 51-aastastel patsientidel kuni 14-aastase perioodi jooksul, avaldati 11. aprillil 2013 New England Journal of Medicine .
Selles uuringus lisati viisteist ühe ravitava primaarse mediastiinumi B-rakulise lümfoomiga patsienti. Kõik patsiendid, välja arvatud kaks, saavutasid täieliku remissiooni DA-EPOCH-R-ravi ajal ja ükski täielikku remissiooni põdevatel patsientidel ei ole tekkinud korduvat lümfoomi. Kaks patsienti, kes ei saavutanud täielikku remissiooni, said radiatsiooni ja ka nende kasvajad ei olnud korduvad. Puudusid tõendid muude haiguste tekke kohta või südame mürgiste mõjude kohta.
PMBL-iga täiskasvanud mitut institutsionaalset analüüsi näitas nende režiimidega ravitud patsientidel üldist elulemust (132 patsienti identifitseeriti 11 abistava keskuse, 56 R-CHOP ja 76 DA-R-EPOCH). Kuigi täielikud remissioonimäärad olid kõrgemad DA-R-EPOCH-iga (84% vs 70%), olid neil patsientidel rohkem raviga seotud toksilisusi. Kahe aasta jooksul oli 89 protsenti R-CHOPi patsientidest ja 91 protsenti DA-R-EPOCH-i patsientidest elanud.
R-EPOCH Burkitti lümfoomiga HIV / HIV-ga patsientidel
Burkitti lümfoom on ekvatoriaal-Aafrikas sagedam kui lääneriikides. Burkitt on haigus, mis esineb sageli immuunpuudulikkusega AIDS-i patsientidel. Burkitti lümfoomi raviskeem lääneriikides on lastel 90 protsenti, kuigi ainult 30 protsenti kuni 50 protsenti lastest Aafrikas on ravitud suutmatuse tõttu suure annusega ravimeid ohutult manustada.
Uuringu viisid Wilson ja tema kolleegid National Cancer Institute (NCI) ja ilmus New England Journal of Medicine. Uuring hõlmas kahte EPOCH-R varianti, mis hõlmasid ravimi madalamate kontsentratsioonide pikemat kokkupuudet ravimite suurema kontsentratsiooniga.
Uuringus lisati kolmekümne varem ravimata Burkitti lümfoomi patsienti. Patsiendid said ühe kahest EPOCH-R variandist sõltuvalt HIV-st. 19-st HIV-negatiivsest patsiendist anti annust kohandatud (DA) -EPOCH-R, samas kui 11 HIV-positiivset patsienti said SCO-EPOCH-RR, mis on EPOCH-R lühijuhendi (SC) variant, mis sisaldab kahte rituksimabi annust ühe ravitsükli kohta ja selle töötlemise intensiivsus on madalam kui DA-EPOCH-R.
Annuste tasemete kohandamine on tehtud selleks, et tagada optimaalne ravimi kogus, mis põhineb inimese kemoteraapia talutavusel. Uuringus leiti peamist toksilisust palavik ja neutropeenia (valgete vereliblede vähesus); ravi ei põhjustanud surma. Keskmiselt 86 ja 73 kuu pikkuse jälgimisperioodi jooksul olid üldised elulemuse määrad vastavalt 100 ja 90 protsenti koos DA-EPOCH-R ja SC-EPOCH-RR-ga.
Nende tulemuste põhjal alustati uuringuid EPOCH-R efektiivsuse tõestamiseks täiskasvanute ja laste Burkitti lümfoomiga patsientidel.
Sõna alguses
Annuse korrigeeritud-EPOCH-režiim töötati välja National Cancer Institute'is, tuginedes hüpoteesile, et vähirakkude ravimi valik, tarnimine ja kokkupuude optimeerivad agressiivse mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidel paremaid tulemusi kui CHOP-režiim.
Kuigi esialgu loodati, et R-EPOCH saavutab DLBCL-iga patsientidel üldiselt paremaid tulemusi kui R-CHOP, keskendutakse nüüd võimalusele, et see skeem võib parandada tulemusi erinevatele DLBCL-i ja teiste pahaloomuliste kasvajatega valitud alamhulkadele. Kui satute nende alamhulkade hulka, arutage seda oma arstiga.
> Allikad:
> Curry MA, Liewer S. Teadliku ravivõimaluse valimine agressiivsele mitte-Hodgkini lümfoomile: R-CHOP-režiim versus EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M et al. Madala intensiivsusega ravi Täiskasvanu Burkitti lümfoomis. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. R-CHOP-i III faasi randomiseeritud uuring võrreldes DA-EPOCH-R-iga ja ravimata difuusse suure B-rakulise lümfoomi molekulaaranalüüs: CALGB / Alliance 50303. 2016 4. detsember; Suuline kokkuvõte # 469: ASH 58. aastakoosolek ja väljapanek, San Diego, CA.