Uued ja uued ravimid võivad PKD-d ravida
Polütsüstiline neeruhaigus ( PKD ) on geneetiline häire, mida iseloomustab neerudes esinevate tsüstide esinemine ja progresseerumine. Erinevalt niinimetatud lihtsatest tsüstidest ei ole PKD healoomuline haigus ning suur osa PKD patsientidest on neerupuudulikkuse risk, mis nõuab dialüüsi või neeru siirdamist.
Kui patsient õpib oma PKD diagnoosist, on esimene küsimus, mis tekib, kas see on ravitav.
Enne kui saame mõista, milline ravi võib haiguse aeglustamiseks toimida, on vaja lühikest ümbersõit hormooni nimega ADH või anti-diureetikum hormoon (tuntud ka kui vasopressiin).
ADH roll PKD-s
ADH aitas elust areneda ookeanidest maa juurde, eos enne. Kui see ei oleks ADH-i jaoks, ei suuda paljud elusorganismid taluda kuumema maapinna karmi dehüdratsiooniefekti põleva päikese all!
Ajuosa nimega "hüpotalamus" toodetud ADH on hormoon, mis toimib neerudel ja hoiab seda säilitada ja säilitada vett. Just see muudab uriini tumedaks ja kontsentreeruks, kui sul pole piisavalt vett, et seda juua või kuus päikest välju saada. Seetõttu võib see mõjutada seda, kui palju vett tuleb erituda ja kui palju tuleb meie vajadustele vastamiseks "ümbertöödelda" (sõltuvalt muudest teguritest, kaasa arvatud meie vett ja isegi ümbritsevat temperatuuri).
Kuidas ADH sobib CKD arutlusele? Uuringud on näidanud, et ADH on üks peamisi tsüstarakkude kasvufaktorit (neerupuudulikkuse põhjustaja) PKD-s. Teisisõnu, kui te võite ADH taset mõnevõrra vähendada või blokeerida oma toimet tsüstidele, võib olla võimalik aeglustada tsüsto kasvu ja PKD vältimatut progressiooni.
Praegune ravivõimalused
ADH rolli mõistmine aitab mõista olemasolevaid ravivõimalusi ja seda, miks nad võivad töötada, alates veenisisest tõusust kuni tipptasemega ravimiteni.
- Suurenenud veetarbimine . Lihtsalt nagu see kõlab, on joogivesi tõhus viis ADH tasemete vähendamiseks. ADH tasemed tõusevad, kui hakkate dehüdreeruma. See vähendab janu vastusena, kui te juua vett, mis vähendab ADH taset. Sellisel juhul on idee hoida ADH püsivalt madalad, alandades ADH tõusu. On tõestatud, et see võib aeglustada PKD progresseerumist. Kui tegelik ja tulemuslik on see siiski reaalne, on ikkagi vaieldav.
- Tüsistuste juhtimine. Praegu olemasolevate muude spetsiifiliste ravimeetodite puudumisel piirdutakse PKD komplikatsioonide haldamisega. Nende hulka kuuluvad kõrge vererõhk, neeruhaigused, neerukivid ja ebanormaalsed elektrolüüdid. Kõrge vererõhku ravitakse spetsiifiliste ravimitega, mida nimetatakse AKE inhibiitoriteks või ARB-deks . Suurenenud veekasutus võib samuti aidata vähendada kahte teist olulist PKDga seotud tüsistust: neeruhaigused ja neerukivid.
Tuleviku ravivõimalused
Meie arusaam ADHi rollist PKD halvenemisel on andnud lootustandvaid uuringuid, mis võiksid pakkuda konkreetsemaid ravivõimalusi lisaks eespool kirjeldatud bändiabi sekkumistele.
Praegused uuringud keskenduvad selliste ravimite leidmisele, mis võivad blokeerida ADH-i toimet ja seega vältida tsüstide suurenemist (kuna tsüsti suuruse suurenemine on PKD patsientide neerupuudulikkuse tuum).
Siin on mõned näited:
- Tolvaptaan: see ravim on algselt heaks kiidetud madala naatriumisisalduse raviks ja toimib, blokeerides saidi (nimetatakse V2 retseptoriks), millele ADH tavaliselt seondub neerudega (arvan V2 retseptori kui "võtmeauku" mida ADH peab kinnitama, samas kui tolvaptaan on "võlts peamine võti", mis selle ilmnemise korral takistab seda.
Laialdaselt avaldatud TEMPO uuring näitas potentsiaalset kliinilist rakendust tolvaptaani suhtes PKD neerufunktsiooni languse aeglustamisel. Näib, et mehhanism aeglustab neerude mahu kasvu, mis vähendab neerufunktsiooni langust kolme aasta jooksul. Kuid tolvaptaan ei ole FDA-le USA-s PKD-raviks saanud USA-le õnnistust, osaliselt muret selle pärast, et see mõjutab maksa. See on juba heaks kiidetud PKD raviks mõnes teises maailma osas).
- Oktreotiid: see on somatostatiini nimetusega hormooni pikatoimeline sünteetiline versioon. 2005. aastal läbi viidud uuringus esmakordselt teatati, et kuus kuud kestnud ravi somatostatiiniga võib tsüsti kasvu aeglustada. Kuigi me teame, et PKD neerufunktsiooni langus järgib tsüsti kasvu, ei lõpetanud uuring enam seda, et tsüsti kasvu aeglustumine sellisel juhul muudaks kliiniliselt olulise neeru kaitseks.
Siis nägime 2013. aastal Lancet'is avaldatud ALADINi uuringu tulemusi. Uuringus oli pikem jälgimisperiood kui varasematel uuringutel ja oktreotiidiga ravitud patsientidel oli tunduvalt väiksem neerutuumus ühe aasta järel, kuid mitte kolme aasta jooksul.
Võttes arvesse seni saadud andmeid, näib, et oktreotiidil võib olla potentsiaalne roll PKD ravimisel. Mingil põhjusel näib, et oktreotiid aeglustab neeru mahu kasvu ühe aasta jooksul, kuid selle mõju pikas perspektiivis muutub tähtsusetuks. Loomulikult on vaja põhjalikumaid uuringuid pikaajaliste raskete tulemuste kohta.
Kuigi mõlemad nimetatud ained on seni näidanud lubadust (lisaks teistele kandidaatidele nagu mTOR-i inhibiitorid ja muud ravimid kliinilistes uuringutes), on kulu suur probleem. Kui kõik teised asjad on võrdsed, võib oktreotiid olla odavam alternatiiv kui tolvaptaan, sest see võib põhimõtteliselt olla eluaegne ravi. 2017. aastal on USA dollarites 30-päevane tolvaptaani tableti (15 mg) pakkumine USA-s 11 000 USA dollarit kuni 12 000 dollarini, 90-kohaline oktreotiid (100 mikrogrammi süstid) ulatub $ 300 kuni 400 dollarini!
> Allikad:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K jt Suurenenud veetarbimine vähendab polütsüstiliste neeruhaiguste progresseerumist PCK rotil. J Am Soc Nephrol. August 2006, 17 (8): 2220-7. Epub 2006 juuni 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M et al. Kas vee tarbimise suurenemine takistab haiguse progresseerumist autosoomide domineerivas polütsüstilises neeruhaiguses? Nefroloogia dialüüs Transplantatsioon. 2014 september, 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O et al. Tolvaptaan patsientidel, kellel on autosoomide dominantne polütsüstiline neeruhaigus. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A jt Soodustattiini analoogi pikatoimeline toime neerude ja tsüsti kasvule autosomaalse valitseva polütsüstilise neeruhaiguse (ALADIN) järgi: randomiseeritud, platseebokontrolliga multitsentriline uuring. Lancet. 2013. aasta 2. november; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.