Profülaktilise migreeni ravi eesmärk on vähendada migreeni peavalude arvu ja raskust .
Kuid praegu kasutatavad migreeni ennetavad ravimid, nagu Topamax (topiramaat), Inderal (propranolool) ja Elavil (amitriptüliin), ei ole sageli nii tõhusad kui inimesed sooviksid. Lisaks on neil ravimitel kõrvaltoimed, mis tavaliselt põhjustavad ravi katkestamise.
Hea uudis on see, et teadlased keskenduvad nüüd suurel määral uudsete migreeni ennetavate ravimite väljatöötamisele. Üks spetsiifiline valk, mida nad nende ravimitega sihivad, on kaltsitoniini geeniga seotud peptiid (CGRP), mis on leitud, et see on inimestel migreenihoogude ajal kõrgem.
Veelgi enam, kaks uimastit, fremanezumab ja erenumab, on tõestanud tõotust 3. faasi uuringutes - tõeliselt põnev aeg migreeniurile ja nende arstidele ja lähedastele inimestele.
Lähemalt uurime neid tekkivaid CGRP-iga suunatud ravimeid.
Erenumab episoodilise migreeni ennetamiseks
Erenumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha ja see seondub CGRP retseptoriga (valgu dokkimiskoht).
Kuigi erenumabi täpset toimemehhanismi ei ole täielikult mõista, teavad eksperdid, et CGRP vabaneb kolmiknärvi kiududest migreenihoogude ajal. Pärast vabanemist on CGRP mitte ainult seotud valusignaalide edastamisega, vaid see mõjutab ka veresoonte laiendamist kolju sees ja sees.
Sellega seoses väidavad teadlased, et ereniumab blokeerib CGRPi tavalist dokkimispaika, et migreenihoog võib häirida - nüüd on selle teooria toetamiseks head andmed.
Uuele Inglise ajakirja New Yorgis 3. faasi uuringus randomiseeriti enam kui 900 osalejat episoodilise migreeni (määratuna vähem kui 15 migreeni kuus) rühmadena, kes said kuus kuud iga kuu kolme järgmist ravi:
- 70-mg subkutaanselt (naha alla oma rasvapõletikku) ereniumabi süstimine
- Ernumabi subkutaanne süstimine 140 mg-ni
- Subkutaanse platseebo süstimine
Osalejad ega uurijad ei teadnud, kes ereniumabit sai, võrreldes platseebo süstimisega, mistõttu on see uuring märgistatud topeltpimedaks uuringuks.
Tulemused
Uuringu tulemused näitasid, et migreeni päevade arv kuus vähenes 70 mg ravigrupis 3,2 päeva jooksul ja 140 mg ravigrupis 3,7 päeva, võrreldes 1,8 päevaga platseeborühmas.
Pärast statistilist analüüsi tegi uurijad kindlaks, et see tulemus oli märkimisväärne. See tähendab, et ravigrupi suurem vähenemine oli reaalne (ravimi mõju tõttu), mitte juhusliku uuringu viga.
Samuti näitasid tulemused, et ligikaudu pooled erenumabi saanud patsientidest kogesid keskmise migreeni päevade arvu keskmiselt 50% või rohkem, võrreldes ligikaudu veerandi platseebogrupi patsientidega - see tulemus oli märkimisväärne.
Ravigruppide puhul oli oluliselt vähenenud nende päevade arv, mida nad vajavad ägedate migreeniravimite kasutamisel, võrreldes platseebogrupiga.
Lõpuks lõpetasid uuringus osalejad skaala, mida nimetatakse migreeni füüsilise toime toimimise päevikule, mille kõrgem skoor näitab suuremat migreeni koormust toimimisele.
Ravirühmade kõrvalekalded platseeborühmas oluliselt paranenud füüsilise kahjustuse ja igapäevaste tegevuste osas.
Kahjulikud mõjud
Erinumabi saanud patsientide ja platseebot saanud osalejate kõrvalnähtude sagedus oli sarnane. Üldiselt jättis uuringust kõrvaltoimete tõttu vähem kui 3 protsenti kõigist osalejatest.
Järeldus
Need tulemused näitavad, et ereniumab on efektiivne (mõlemas annuses) mõnedel inimestel episoodilise migreeni vältimiseks. Erenumabil on ka hea ohutusprofiil. See on tervitatav uudis, kuna praegused migreeni ennetavad ravimid on soovimatute kõrvaltoimete tõttu sageli katkestatud.
Fremanezumab kroonilise migreeni ennetamiseks
Fremanezumab on humaniseeritud monokloonne antikeha, mis seondub ja pärsib tegelikku valgu CGRP-d, võrreldes selle retseptoriga (nagu erenumab).
Uuele Inglise ajakirja New Medicine Journalis 3. faasi uuringus randomiseeriti randomiseeritult üle ühe tuhande kroonilise migreeni (määratletud kui rohkem kui 15 migreeni kuus vähemalt kolm kuud), et saada 12 nädala jooksul ühte kolmest režiimist periood:
- Fremanezumabi ühekordne subkutaanne süstimine esialgsel tasemel, millele järgneb subkutaanse süstimisega platseebo 4. ja 8. nädalal (kutsutakse kord kvartalis süstimiseks)
- Fremanezumabi kolm subkutaanset süstimist esialgse ravivastusega, üks 4. nädalal ja üks 8. nädalal (mida nimetatakse igakuiseks süstimiseks)
- Subkutaanne platseebo süstimine algtasemel, 4. nädalal ja 8. nädalal
Nagu erenumabi uuringus, olid osalejad ja uurijad mõlemad pimedad, kes said ravimeid võrreldes platseebot saanud patsiendiga.
Kuigi osalejad viidi läbi viis külastust (sõelumisel, algtasemel, neljandal nädalal, kaheksas nädalal ja seejärel 12. nädalal), kogu nende peavalu andmed registreeriti igapäevaselt elektroonilise peavalu päevikute seadme abil. Peavaluandmete näide hõlmas peavalu esinemist, selle kestust ja valulikkust.
Tulemused
Uuringu tulemused näitasid, et need osalejad, kes said fremanezumabi ühekordset süsti või kolm fremanezumabi igakuist süsti, vähendasid oluliselt migreeni päevade arvu keskmiselt kuu kohta võrreldes platseebogrupiga.
Täpsemalt oli platseebot saanud osalejatel keskmiselt 10,4 migreeni päevas võrreldes nendega, kes said fremanezumabi kord kvartalis (8,5 päeva) ja kuus (8,0 päeva).
Lisaks sellele oli ravigruppide ja platseebo rühmas ägedate migreeniravimite kasutamisel vajalike keskmiste päevade arv väiksem.
Lõpuks vähendas ravigrupp platseeborühmas peavaluga seotud puude (mõõdetuna skaalal nimega peavalu mõju katse).
Kahjulikud mõjud
Kõige sagedasem kõrvaltoime uuringus oli valu süstekohas, mis esines sagedamini fermanezumabi saavatel patsientidel kui platseebot saavatel patsientidel. Kuid reaktsioonide raskus ei erinenud rühmade seas, mis esines kõigis kolmes rühmas peaaegu sama kiirusega.
Lisaks esines fermanezumabi kaheksa osalejat kerge maksaensüümide taseme tõus. Tase aga normaliseerus, nii et osalejaid ei katkestatud uuringust.
Tegelikult olid uuringu läbiviijatel kõik need osalejad kasutanud sageli ravimeid nagu mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) või tülenool (atsetaminofeen) või antidepressandid. Nende ravimite sissevõtmine võib selgitada nende mööduvate maksaensüümide tõusu, eriti kuna fremanezumab metaboliseerub maksas.
Järeldus
Selles faasi 3 uuringus oli fremanezumabi kas kord kvartalis või kuus kasulik kroonilise migreeni ärahoidmiseks. See ei vähendanud ainult migreeni päevade arvu kuus (umbes kaks vähem), kuid see vähendas migreeni tekitavat puuet.
Sõna alguses
Siin on peamine põhjus, et need ravimid, mis on konkreetselt suunatud migreenile (varasemad ennetavad ravimid olid mõeldud teiste haigusseisundite raviks, nagu krambid ja depressioon), annavad inimestele lootust ja muud võimalust. Kuid need ei ole ideaalsed, toetades meelespea, et teie ennetava migreeni plaani sorteerimisel on ikka veel vaja katse- ja veaprotsessi.
Lisaks efektiivsele migreeni ennetamisele mõnedel inimestel on need kaks CGRP-iga suunatud ravimit hästi talutav-topeltboonis. Sellele vaatamata on vaja rohkem uuringuid nende ravimite pikaajalise ohutuse ja tõhususe uurimiseks.
Peale selle vältiti mõlemas uuringus migreeni, kui nad ei vastanud migreeni ennetavate ravimite kahele eelnevale klassile. Seega on raske öelda, kas erenumab, fremanezumab või muud CGRP-iga suunatud ravimid torujuhtmes on efektiivsed võimalused tuleohtlikuks migreeniks .
Lisaks sellele uuriti uuringuid ainult täiskasvanutel, seetõttu on vaja ka uuringuid, mis uurivad migreeni all kannatavaid lapsi ja teismelisi.
> Allikad:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Kaltsitoniini geeniga seotud peptiid (CGRP) ja migreeni praegune arusaamine ja arengutendents. Peavalu . 2013 september, 53 (8): 1230-44.
> Buse DC jt Krooniline migreeni levimus, puue ja sotsiaaldemograafilised tegurid: Ameerika migreeni levimuse ja ennetamise uuringu tulemused. Peavalu. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Erenumabi kontrollitud uuring episoodilise migreeni korral. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Kaltsitoniini geeniga seotud peptiidiga sihitud migreeni ja klastri peavalu ravi: ülevaade. Clin Neuropharmacol . 2017 juuli / aug., 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab kroonilise migreeni profülaktiliseks raviks. N Engl J. Med. 2017; 377: 2113-22.