Narkootikumide esialgsed tulemused, mis sihivad CGRP-i ja selle retseptorit
Arvatakse, et kaltsitoniini geeniga seotud peptiid (CGRP), mis on mõne närvirakkude poolt toodetud valk nii kesknärvisüsteemis kui ka perifeerses närvisüsteemis, mängib olulist rolli migreenites. Migreenihoogude ajal leiti, et see valk ei ole tõusnud, kuid migreeni valu leevendamine migreeni ravimiga, mida nimetatakse triptaaniks, on langeb kokku CGRP taseme normaliseerimisega vereringes.
Migreenihoogude ajal on võimalik, et teatud migreen põhjustab veresoonte aju laienemist või laienemist. Need laienenud kraniaalsed veresooned aktiveerivad seejärel trigeminaalseid sensoorsed närvikiud. Kui aktiveeritud, suunavad kolmiknärvi kiud aju vastu valu, mis viitab erinevate valkude, nagu CGRP, vabanemisele.
Seejärel käivitab CGRP kolju veresoonte edasise dilatatsiooni ja midagi nn neurogeenset põletikku. Kui migreen liigub edasi, muutub ajutüve sensibilisemaks. See toob kaasa peavalu ja tundlikkuse suurenemise oma keskkonnale.
Mida teha esialgsed uuringud CGRP-näitusel?
II faasi uuringud - uuringud, mis on tehtud vähese hulga patsientidega ravimi kasulikkuse ja võimalike kõrvaltoimete kindlaksmääramiseks, on siiani paljulubavad, mis viitab sellele, et CGRP antikehad takistavad nii migreeni kui ka hästi talutavad.
Ühes uuringus osales 217 osalejat, kellel täheldati migreeni kuus 4 ... 14 kuud, pimesi randomiseeritud, et nad said kaks korda nädalas naha süstimise järel kas ravimit LY2951742 või platseebot - suhkru või vee süstimist - kokku 12 nädalat.
(LY2951742 on kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi antikeha (CGRP) - see tähendab, et see seostub CGRP-iga ja blokeerib või inaktiveerib seda).
Tulemused näitasid, et LY2951742 saanud patsientidel oli nende migreeni peavalu päevade arv oluliselt langenud, võrreldes platseeboga. Hea uudis on ka seda, et uuritavate seas leiti, et see ravim on ohutu ja talub hästi.
Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad:
- süstekoha valu
- kõhuvalu
- ülemiste hingamisteede infektsioon (nt bronhiit)
Teisi ravimeid, mida nimetatakse ALD403 - ka kaltsitoniini geeniga seotud peptiidide antikeha - testiti 163 osalejal, kes koges viis kuni 14 migreeni kuus. Pooltelt isikuid sai pimesi 1000 mg intravenoosse (veeni) ravimi annuse, samal ajal kui teine pool said platseebot. Aineid jälgiti kuus kuud.
5-8 nädala jooksul said narkosõltlased 66% võrra alla migreeni põdenud päevade arvust võrreldes platseebot saanud 52% -ga.
Ka 12 nädala jooksul oli 16% ravimit saanud patsientidest täiesti migreenivaba või platseebot saanud patsientide null.
Hiljuti leiti hiljuti ka migreeni vältimiseks ka teist nahka manustatavat ravimit (subkutaanne süstimine), mida nimetatakse AMG 334 - antikehaks, mis seondub CGRP-retseptoriga (CGRP dokkepiirkond). Nagu ka teised kaks ravimit, oli AMG 334 hästi talutav. Kõige sagedamad kõrvaltoimed olid:
- külmad sümptomid
- väsimus
- peavalu või migreen (vt joonis - väga väike, 3% ja 1% platseeborühmas)
- iiveldus
- ülemiste hingamisteede infektsioon (nt bronhiit).
Alumine rida
Need on kindlasti põnevad tulemused migreeni kogukonnale. Sellest hoolimata on vaja teha suurem III faasi uuring - uuringud, mis on suuremad ja II faasi uuringute nõuded kontrollivad - enne nende ravimite kättesaadavaks tegemist patsientidele.
Allikad:
Bigal ME, Walter S. Rapoport AM. Kaltsitoniini geeni poolt kirjeldatud peptiid (CGRP) ja migreeni praegune arusaam ja arengutendents. Peavalu . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Kaltsitoniini geeniga seotud peptiid (CGRP) ja migreen. Peavalu. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigeminovaskulaarsüsteem ja migreen: uuringud, mis iseloomustavad inimestel ja kassidel esinevaid tserebrovaskulaarseid ja neuropeptiidimuutusi. Ann Neurol. 1993.a., 33 (1): 48-56.
Algse tulemused ALD403 jaoks, uus uurimuslik ravim migreeni ennetamiseks. (nd). Ameerika peavaluühiskonnas. Laekunud 18. mai 2014.
Sun H et al. AMG 334 ohutus ja efektiivsus episoodilise migreeni vältimiseks: randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud 2. faasi uuring. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.