Aimovig: lähenemine migreeni ennetamiseks?

Aimovig on monokloonne antikeha, mis takistab migreeni

Migreenivastane ravi on kaht liiki: aborteeriv või ennetav. Abortiveerivaid ravimeetodeid kasutatakse migreeni rünnaku ajal, eesmärgiga seda peatada. Triptaanid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid nagu atsetaminofeen ja ibuprofeen (Advil) on ebatavalised ravimid.

Ennetava ravi eesmärgiks on vähendada migreeni peavalu sagedust ja raskusastet. Need ravimid on üldiselt klassifitseeritud suuõõne migreeni ennetavate ravimiteks (OMPM) ja sisaldavad antidepressante, antikonvulsante ja beetablokaatoreid.

Ajakirja New England Journal of Medicine (New England Journal of Medicine) ajakirjas 2017. aasta novembris uuriti Goadsby ja kaasautorid Aimovig'i võime (erenumab) migreenihoogude ärahoidmiseks. Erinevalt praegustest OMPMidest on Aimovig bioloogiline toode - monoklonaalne antikeha. Täpsemalt, Aimovig hoiab ära migreeni, blokeerides kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) retseptori, mis on seotud migreeni aktiveerimisega.

Kes sai Aimovigi kohtuprotsessidesse?

2. faasi ja 3. faasi kliiniliste uuringute käigus on Aimovig'i uuritud nii episoodiliste kui krooniliste migreenihaigetega patsientidel.

Episoodilised migreenid on määratletud kui vähem kui 15 migreeni või peavalu päevas kuus kas auraga või ilma. Kroonilised migreenid on määratletud vähemalt 15 peavalu päevas kuus. Vähemalt kaheksa neist viieteistkümnest päevast on migreeni päeva kas auraga või ilma.

Episoodilised migreenid on sagedasemad - ligikaudu 90 protsenti migreeni põevadest on neil.

Migreenitest inimestel on 5 ... 8% -l krooniline migreen.

Trialist

Goatsby ja kaasautorid uurisid Aimovig'i võimet migreenihoogude ennetamiseks 2017. aasta novembri ajakirjas New England Journal of Medicine avaldatud artiklis.

Selles uuringus jagunes 995 täiskasvanud osalejat kaheks katserühmaks ja kontrollrühmaks.

Kontrollrühm sai platseebo süsti ja eksperimentaalsed rühmad said kas Aimovig'i 70 mg või 140 mg subkutaanset süstimist, manustatuna kuue annusena, mis vahetati neli nädalat.

Autorite sõnul mõlemad annused "vähendasid migreeni sagedust, migreeni toimeid igapäevastele tegevustele ja ägeda migreeni spetsiifilise ravimi kasutamist 6 kuu jooksul".

Alguses oli uuringus osalejate poolt igal kuul kogetud migreeni päevade arv 8,3 päeva. Nelja kuni kuue ravikuu jooksul vähenes migreeni päevade arv vastavalt Aimovig'i 70 mg ja Aimovig'i 140 mg rühmas vastavalt 3,2 ja 3,7 võrra.

Uuringu algusest kuni nelja kuni kuue kuuni ravimiseni oli 70 mg grupis 43,3% patsientidest igal kuul kogetud migreeni päevade arv vähemalt 50% väiksem.

Uuringu algusest kuni nelja kuni kuue kuuni ravist oli 140 mg grupis 50% patsientidest igal kuul kogetud migreeni päevade arv vähemalt 50% väiksem.

Uuringu alguses ja ravi nelja kuni kuue kuu jooksul said platseebot saanud 26,6 protsenti iga kuu kogetud migreeni päevade arvu vähemalt 50 protsenti.

Päevade arv, mil patsiendid pidid kasutama spetsiifilisi ravimeid ägeda migreeni raviks, vähenes 70 mg grupis 1,1 päeva ja 140 mg grupis 1,6 päeva, võrreldes platseebogrupiga 0,2 päeva.

Igapäevaste tegevuste halvenemine muudab migreeni kurnavaks. Küsimustiku abil hindasid teadlased igapäevaste toimingute paranemist. Nad leidsid, et Aimovig saavad saavad märkimisväärsed parandused.

Kõrvalmõjud ja piirangud

Kuigi enamuse osalejatest täheldati Aimovig'i kahjulikke toimeid, ei olnud need kõrvaltoimed enamjaolt erinevad platseebot saanud patsientidest.

Nimelt märkis, et rohkem inimesi, kes said 70 mg Aimovig'i, teatas süstekoha valu kui kontrollrühma kuuluvatel patsientidel.

Kõige tavalisemate kõrvaltoimete näidete hulka kuuluvad külm, ülemiste hingamisteede infektsioon ja sinusiit.

Üks uuringu piirang oli see, et teadlased ei kaasanud patsiente, kellel ei olnud terapeutilist kasu kahest või enamast OMPM-i klassist.

Kuid teadlased hõlmasid patsiente, kes katkestas OMPM-id ebapiisava efektiivsuse, püsiva ravivastuse puudumise või ebameeldivate kõrvaltoimete tõttu. Tegelikult polnud 38,7 protsenti valimisse kuuluvatest patsientidest eelnevalt OMPM-i kasu saanud.

Lisaks on Goadsby ja kaasautorite sõnul:

Erinumabi 2. faasi uuringus, kus osalesid kroonilise migreenihaigusega patsiendid, täheldati efektiivsust, kusjuures 68% patsientidest oli varem ravi katkestanud migreeni ennetava ravimina efektiivsuse või vastuvõetamatute kõrvaltoimete tõttu.

Kui kombineerituna teise faasi 2 ja 3. faasi kliiniliste uuringute tulemustega, milles uuritakse Aimovig'i kasutamist kroonilise ja episoodilise migreeni põdevatel patsientidel, ilmneb, et Aimovig aitab vältida episoodilisi migreeni.

Aimovig'i pikaajalise ohutuse selgitamiseks ja selle mõju pikendamiseks tuleb teha rohkem uuringuid.

Kuidas Aimovig katab OMPM-i

Üks suur vahe Aimovig ja OMPM-ide vahel on see, et Aimovig käsitleb konkreetselt spetsiifilisi patofüsioloogilisi protsesse, mis mängivad rolli migreenis.

Aimovig'i mõju teiste migreeni peavalude ennetamiseks kasutatavate ravimite võrdlemiseks ei ole piisavalt uuritud. Lisaks sellele ei ole palju uurimusi, mis uuriksid OMPM-ide efektiivsust.

Vastavalt American Academy of Neurology:

Ühe klassi mitmete ainetega võrdlemise laiaulatusliku võrdlemise kohta pole saadaval ka tõendeid; sellised tõendid annaksid terviklikuma arusaama suhtelistest tõhusustest ja talutavusprofiilidest terapeutiliste ainete laiemas valikus. Vaja on uuringuid, mis kindlustaksid, kui ennetav ravi on õigustatud ja kuidas ravimeid tiitritakse.

OMPM-ide efektiivsust on uuritud vaid piiratud arvu uuringutega. AAN-i andmetel on kas tugev või mõõdukas tõendusmaterjal, mis kinnitab järgmiste ennetavate ravimite efektiivsust:

Peale selle, gabapentiin, lamotrigiin, klomipramiin ja fluoksetiin, mis on ette nähtud migreeni ennetamiseks, ei ole tõenäoliselt efektiivsed migreeni ennetamisel.

Pange tähele, et ravi epilepsiavastaste ravimitega vajab hoolikat jälgimist pankreatiidi, maksapuudulikkuse ja teratogeensete mõjude, näiteks sünnidefektide tekkeks. Lisaks võib kaaliumit suurendada ka divalprooasnaatrium. Siiani tundub, et Aimovig ei tekita selliseid kõrvaltoimeid.

Üks asi, mida me OMPM-ide kohta teame, on see, et järgimine on madal. Teisisõnu, paljud inimesed, kes neid ravimeid võtavad, lõpetavad nende võtmise.

2015. aasta Cephalagias avaldatud retrospektiivses uuringus uuriti Hepp ja tema kolleegidega 14 eri tüüpi OMPM-ide efektiivsust krooniliste migreenide raviks. 8688 patsiendi seas oli 6-kuulise adherentsuse määr vahemikus 26 kuni 29 protsenti. Kaksteist kuud kestnud kinnipidamismäär langes 17 protsendilt 20 protsendile.

Autorite sõnul:

Kuigi mittevastavuse põhjused ei kajastu väidete andmetes, näitavad varem avaldatud uuringud, et vähest adherentsust võib seostada mitme teguriga, sealhulgas OMPM-i kõrvaltoimed ja / või efektiivsuse puudumine. Veelgi enam, AAN-i ravijuhised viitavad ka sellele, et ainult käputäis olemasolevatel OMPM-il on tõesti kliinilised tõendid nende efektiivsuse kohta migreeni peavalude ennetamisel.

Huvitaval kombel leidis uurijaid, et 14 testitud OMPM-test, amitriptüliin, nortriptüliin, gabapentiin ja divalproeks olid võrreldes topiramaadiga märkimisväärselt madalamad.

Neurostimulatsioon

Siin on peamine probleem seoses migreeniga: me ei mõista tõesti, kuidas nad töötavad. Ilma selge arusaama selle haiguse mehhanismidest pole raske luua uudseid ebameeldivaid ja ennetavaid ravimeetodeid, mis on suunatud konkreetsetele teedele.

Mõelge 2013. aasta läbivaatamise artiklile pealkirjaga "Migreen: aju seisund" järgmiselt:

Migreeni patogeneesi hüpoteesid on tavaliselt keskendunud esmaseks initsieerivaks piirkonnaks, nagu näiteks depressiooni levik cortexis või "migreeni generaator" ajutüves. Kuid migreenihoogude ajaline progresseerumine näitab samaaegseid muutusi mitme aju regiooni funktsioonis ja pole selge, et on olemas üks anatoomiline piirkond, kus migreen algab kõigil patsientidel.

Nagu Aimovig, kavatseb Cefaly otseselt häirida migreeni patogeneesi mehhanismide sihtimiseks. Erinevalt Aimovigist, mida manustatakse süstimisega, on Cefaly neopraktiline stimulaator, mis asetatakse otsa alla. See stimuleerib kolmiknärvi, mis arvatavasti mängib suurt rolli migreeni.

FDA heaks kiitis Cefali hiljuti mitte ainult ennetava sekkumise, vaid ka ägeda ravi korral. See on saadaval kolmes mudelis: akuutne Cefaly, Cefaly Prevent ja Cefaly Dual. (Cefaly Dualil on režiimid nii ägeda kui ka ennetava migreeni raviks.)

Tema sõnul on Cefaly Prevent manustatud madala intensiivsusega voolu, mida saab igapäevaselt kasutada migreenihoogude ärahoidmiseks.

Kliinilistes uuringutes, mis toimusid ajavahemikul 2009-2012, said migreeni profülaktikaks Cefali saanud patsientidel nii migreeni kui ka peavalu päev pärast kolme kuu möödumist märkimisväärset langust.

Täpsemalt, Cefali ravi saanud patsiendid kogesid 29,7 protsenti vähem migreeni ja 32,3 protsenti vähem peavalu päevas. Veelgi enam, 38,2 protsenti Cefalit kasutavatest patsientidest koges igakuiste migreeni päevade arvu vähemalt 50 protsenti.

Lisaks vähese migreeni ja peavalu päevadele oli Cefali kasutavatel patsientidel vaja vähem migreenivastaseid ravimeid ("päästevahendid"). Tähelepanu! Cefali ravi saavatel patsientidel ei esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid.

Cefalli poolt läbi viidud turustamisjärgsel uuringul oli 53% patsientidest, kes said seadme, rahul sellega. Ainult 4 protsenti kasutajatest teatas rahulolematusest ja teatas väikestest kõrvaltoimetest, nagu seadme poolt põhjustatud unisus, peavalu või kihelus. Nagu kliiniliste uuringute puhul, ei esinenud Cefalie-ravi kõrvaltoimeid.

Sõna alguses

Kuigi me ei mõista täielikult migreeni toimimist, on uued sekkumised nagu bioloogiline toode Aimovig ja neurostimulatsiooniseade Cefaly, mille eesmärk on häirida selle haiguse mehhanisme. AIMOVIG on veel FDA poolt heaks kiidetud, kuid Cefaly on saadaval. Kui soovite neid või muid ennetavaid ravimeid huvitada, arutage neid oma neuroloogiga.

> Allikad:

> Charles, A. Migreen: aju seisund. Praegune arvamus neuroloogias. 2013; 26: 235-239.

> Cefali seadme de Novo klassifitseerimise taotlus . FDA.

> Goadsby PJ jt Eregumabi kontrollitud uuring episoodilise migreeni raviks. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.

> Hepp Z et al. Kroonilise migreenihaigete, Cephalagiaga kaasuvate migreenivastaste suukaudsete ravimite järgimine. 2015; 35: 478-488.

> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transkutaanne supraorbitaalnärvi stimulatsioon (t-SNS) koos Cefali seirega migreeni ennetamiseks: ülevaade olemasolevatest andmetest. Valu ja teraapia. 2015; 4: 135-137.