Hormonaalsed ravimeetodid on sageli esimene samm metastaatilise rinnavähi ravimisel, vähemalt neil, kellel on kasvajad, mis on östrogeeni retseptori suhtes positiivsed . Ravimite valik sõltub sellest, kas te olete menopausijärgne või postmenopausis, samuti kui teie vähk kordub, kui kasutasid ühte neist ravimitest. (Kui teie vähk kordub ühe sellise ravimi võtmisega, arvatakse, et teie vähk on ravimi suhtes tõenäoliselt resistentne.)
Östrogeeni roll
Östrogeeni retseptor-positiivsete rinnavähkide puhul toimib östrogeen nagu kütus, sidudes östrogeeni retseptoritega vähirakkude pinnal ja stimuleerides vähi kasvu ja proliferatsiooni. Seda östrogeeni toimet vähirakkudele võib piirata mõnel erineval viisil; vähendades östrogeeni kogust kehas või blokeerides östrogeeni retseptoreid, nii et östrogeen ei suuda stimuleerida rakkude kasvu. Vastupidiselt kemoteraapia ravimitele, mis otseselt tapavad vähirakke otseselt (lihtsasti), toimivad hormonaalsed ravimid östrogeeni vähirakkude sisuliselt "näljutult".
Enne menopausi on teie munasarjad suurimad östrogeeni tootjad. Pärast menopausi on suurim östrogeeni allikas organismist androgeenide muundamisest östrogeeniks. Seda konversiooni katalüüsib rasv ja lihas leiduv ensüüm aromataas. Aromataasi inhibiitorid on ravimid, mis blokeerivad aromataasi, nii et androgeenide muutumine östrogeenideks ei muutu, vähendades efektiivselt östrogeeni taset.
Hormonaalsed ravimeetodid ei ole efektiivsed neile, kellel on östrogeeni retseptori ja progesterooni retseptori negatiivsed kasvajad.
Samuti on oluline märkida, et mõned östrogeeni retseptor-positiivsed kasvajad on ka HER 2 positiivsed . Mõlema retseptori suhtes positiivsetel kasvajatel võib antiöstrogeenravi kasutada koos ravimitega, mis toimivad HER2-ga või ilma selleta.
Premenopausis ravi
Kui teil esineb premenopausis, on teie munasarjad endiselt suurim östrogeeniallikas ja seega ka rinnavähi kütus. Menopausijärgses eas naiste ravi eesmärk on seega vähendada östrogeeni võimet stimuleerida teie vähi kasvu, vähendades seeläbi olemasoleva östrogeeni kogust (munasarja supressioonravi) ja häirides östrogeeni võimet siduda östrogeeni retseptorid rinnavähiga rakud.
Selliseid ravimeid nagu tamoksifeen nimetatakse SERMS-selektiivseks östrogeeni retseptori moduleerivateks aineteks ja tööd vähirakkudega seondumise kaudu, nii et organismis esinev östrogeen ei suuda rakku siduda ja signaali rakku kasvada.
Arvatakse, et aromataasi inhibiitorid võivad olla efektiivsemad kui tamoksifeen, kuid neid ei saa munasarjade aktiivsuse tõttu kasutada premenopausis naistel. Et vähendada munasarjade tekitatud östrogeeni ja lubada teil kasutada aromataasi inhibiitorit, võib teie onkoloog soovitada munasarjade supressioonravi.
Munasarjade pärssimine võib toimuda järgmiselt:
- Kasutades ravimeid Zoladex (goserelin) - see on subkutaanselt manustatud ravimeid ja pärsib östrogeeni tootmist organismi poolt ning seda nimetatakse gonadotroopseks vabastava hormooni antagonistiks. Munasarjad toodavad östrogeeni vastusena hormoonile, mis on tuntud kui gonadotropiini stimuleeriv hormoon, mis eritub hüpofüüsi. Zoladex pärsib gonadotropiini stimuleeriva hormooni võimet stimuleerida munasarja.
- Oophorektoomia - harvem on, et mõned naised valivad oma munasarjade eemaldamise (protseduuri nimega oophorektoomia), mitte Zoladexi kasutamist. Operatsiooni tehakse harvemalt kirurgiaga seotud suuremate riskide tõttu, kuid mõned naised võivad seda meetodit eelistada, eriti need, kellel on munasarjavähi ja rinnavähiga eelsoodumus.
Oophorektoomia võib sageli teha laparoskoopilise protseduurina ja see on tavaliselt sama päeva operatsioon. Laparoskoopilise oophorektoomia korral tehakse kõhtu mõningaid väikesi sisselõikeid ja erivahendite abil eemaldatakse munasarjad.
Pärast munasarjade supressioonravi võib enne menopausijärgseid naisi ravida ravimeid nagu allpool või tamoksifeeni sisaldavatel postmenopausis naistel.
Postmenopausis ravi
Pärast menopausi on suurim östrogeeni allikas organismis androgeeni perifeerne muundamine östrogeeniks. Postmenopausis rinnavähki võib ravida tamoksifeeniga (selle vähirakkudega seonduva perifeerselt muundatud östrogeeni blokeerimiseks blokeerida), kuid ravimite kategooria, mida nimetatakse aromataasi inhibiitoriteks, tundub olevat tõhusam vähemate kõrvaltoimetega.
Olemasolevad aromataasi inhibiitorid on järgmised:
- Arimidex (anastrosool)
- Femara (letrosool)
- Aromasiin (eksemestaan)
Aromataasi inhibiitoreid võib kasutada üksinda või kombinatsioonis keemiaravi ravimitega . Näiteks Femara (letrosooli) ja Ibrance'i (palbotsüklibi) ja Aromasiini (eksemestaan) kombinatsioon Afinitoriga (everoliimus). Uue ravimi lisamisel on alati tasakaal. Kuigi kombinatsioon võib olla efektiivsem, tekib rohkem kui ühe ravimi kombineerimisel kõrvaltoimete suurenemine.
Kasulik on veel kord märkida, et ravi eesmärk on metastaatilise rinnanäärmevähiga sageli erinev, kui varajases staadiumis rinnavähki. Rinnavähi varases staadiumis on eesmärk tervislik ja filosoofia on "tõmmata suuri relvi", et potentsiaalselt haigust ravida. Seevastu metastaatilise rinnanäärmevähi filosoofiaga on sageli vähktõve kasvu kontrollimine võimalikult vähese hulga ravimeetoditega, mis muudab ravimeid ajal, mil esimesed ravimid enam ei tööta.
Muud hormoonravimid
Lisaks tamoksifeeni ja aromataasi inhibiitoritele on mõned muud hormoonidega seotud ravimid, mida võib kasutada metastaatilise rinnavähi raviks. Kui rinnavähk kasvab või levib ülalmainitud ravimite puhul, peetakse seda ravimit tavaliselt resistentseks. Metastaatiline rinnavähk peaaegu muutub aja jooksul nende ravimite suhtes resistentseks. Kui see juhtub, on järgmised valikud:
- Faslodex (fulvestrant) - postmenopausis naistel, kellel on tema vähk progresseerunud tamoksifeeni või aromataasi inhibiitori puhul, on ravimite Faslodex kasutamine võimalik. Faslodex on praegu ainus rinnanäärmevähi ravimeid, mida tuntakse SERD-selektiivsete östrogeeniretseptorite allaregulaatoritena.
Seda ravimit nimetatakse puhtaks antiöstrogeeniks ja blokeerib östrogeeni mõju östrogeeni retseptor-positiivsetele rinnavähi rakkudele, kuid erinevalt tamoksifeenist (see on östrogeeni retseptori antagonist). Faslodexi võib kasutada üksinda või kombinatsioonis Ibrance (palbotsükliib), keemiaravi ravim ja manustatakse süstimise teel.
Harva kasutatavad ravimid
On ka teisi hormonaalseid ravimeetodeid, mida kasutatakse harva, kuid mida mõnikord peetakse kolmanda või neljanda liini raviks. Need sisaldavad:
- Fareston (toremifeen) - Fareston on tamoksifeeni sarnane ravim ning seda võib öelda ka östrogeeni retseptorit moduleerivat ainet mõnikord posturaalne menopausijärgsele naistele, kellel on östrogeeni retseptoriga positiivne rinnavähk, eriti naistel, kellel puudub ensüüm, mis muundab tamoksifeeni selle aktiivseks vormiks keha.
- Progestiine - Megass (megestrool) on progesterooni sünteetiline vorm, mida mõnikord kasutatakse inimestel, kellel on östrogeeni retseptor-positiivne rinnavähk, mis on muutunud tamoksifeeni suhtes resistentseks. Varem kasutati seda sagedamini enne uute ravimite kättesaadavaks tegemist.
- Sugu steroidhormoonid - Hormoonid nagu östrogeen ja androgeenid ei ole sageli metastaatilise rinnavähi kasutamisel, kuid neid võib mõnikord kasutada ka siis, kui teised hormoonravi toimed on ebaõnnestunud.
Meeste ravimeetodid
Metastaatilise rinnavähiga meestel, kes on hormoonretseptor-positiivsed, ravitakse tavaliselt tamoksifeeniga.
Kõrvalmõjud
Tamoksifeen
Tamoksifeenil on erinevad funktsioonid, mis mõlemad organismi osad mõjutavad östrogeeni toimet ja mõjutavad seda teistes. Kõige sagedasemad sümptomid on kuumahood ja kehavigastused, mille puhul on kasutatud "vana naise sündroomi", kuigi need kehavalu on sageli kergemad kui aromataasi inhibiitoritega.
Tõsised kõrvaltoimed hõlmavad suurenenud verehüüvete tekke riski jalgades (venoosne trombemboolia), mis võivad ravimata ravimite korral vabaneda ja kopsudes (kopsuemboolid) liikuda. Aja jooksul võib tamoksifeen põhjustada emaka veritsust ja on sellega seotud mille emaka vähk on väike.
Mõned naised (ja mehed), kes saavad tamoksifeeni, võivad mõne päeva jooksul pärast ravimi alustamist sümptomite (nt naha metastaaside suurenenud punetus või luumetastaaside suurenenud luuvalu) halveneda.
Kui teil tekivad need sümptomid, siis need lahustuvad tavaliselt nelja kuni kuue nädala jooksul, kuigi mõnikord tuleb ravi katkestada. Hõbedane vooder, kui teil on selline reaktsioon, on see, et õlireaktsioon peetakse märgiks, et ravim toimib ja see on efektiivne. Zoladex võib põhjustada ka sarnast põletusreaktsiooni.
Pange tähele, et tamoksifeen võib põhjustada ebanormaalseid maksafunktsiooni testide, aneemia ja madalate trombotsüütide arvu ja seostatakse endomeetriumi vähi suurenenud riskiga. Arutage oma arstiga, kui see valik on teile kõige parem.
Aromataasi inhibiitorid (AI-d)
AI-d võivad põhjustada ka kehahaigusi, kusjuures umbes 40 protsenti inimestest tunnevad teatavat lihaseid ja liigesevalu. Luu kadu on kõrvaltoime ja teie onkoloog tõenäoliselt nõuab luutihedust osteoporoosi kontrollimiseks nii ravi alguses kui ka perioodiliselt pärast seda. Luumurrud võivad tekkida luumassi kadumise tõttu, isegi ilma luumetastaasideta. AI-d võivad suurendada südamehaiguste riski.
Faslodex
Faslodex on tavaliselt üsna hästi talutav, kõige levinumad kõrvaltoimed on kuumahood ja maksafunktsiooni testide tõus.
Zoladex (goserelin)
Selle ravimi üks levinumaid kõrvaltoimeid on tegelikult soovitav mõju. Ravi eesmärk on munasarjade pärssimine ehk teisisõnu munasarjade vabastamine östrogeenist. Seda tehes põhjustab see sisuliselt meditsiinilist indutseeritud menopausi ja seega on tavalised menopausi normaalsed sümptomid, nagu kuumahood ja tupe kuivus.
Nagu ka tamoksifeeni puhul, võivad mõnedel inimestel tekkida esmakordne reaktsioon ravimi esmakordsel käivitamisel, näiteks luuvalu suurenemine luumetastaasidega patsientidel.
Oophorektoomia
Munasarjade eemaldamisega seotud peamised kõrvaltoimed on nagu meditsiinilise hormoonide supressioonravi puhul tavalised menopausi sümptomid nagu kuumahood ja tupe kuivus. Samuti on operatsiooniga seotud kõrvaltoimed ja risk. Nüüd saab vähki invasiivse operatsiooni (laparskoopia) abil läbi viia mõned väikesed jaotustükid naha kaudu ja seda tehakse tavaliselt ühepäevase kirurgilise protseduurina.
Faslodex (fulvestrant)
Kuna see on antiöstrogeenravim, on enamik sümptomid sarnased menopausiga leitud sarnasustega, nagu tamoksifeen ja aromataasi inhibiitorid. Umbes kolmandikul inimestest esineb kerge iiveldust, kuid muidu on see ravim hästi talutav.
> Allikad:
> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Metastaatilise rinnavähi hormonaalsed ravimeetodid. Uuendatud 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations- patsiendid / hormoonid- teraapia-metastaatilised- lööve- surm
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S. ja Y. Gilarranz. Endokriinset teraapia hormoonravi mittesaanud arenenud rinnavähi raviks. Rind 2016. (ePub enne trükkimist).