Prootonpumba inhibiitorid, mis võivad olla seotud neeruhaigusega
Hiljuti on populaarse meedia poolt palju tähelepanu pööratud uuringule, mis ilmus ajakirjas American Society of Nephrology ajakirjas, milles kirjeldati võimalikku seost ravimite kasutamise kohta, mida nimetatakse "prootonpumba inhibiitoriteks" ja neeruhaiguseks. Prootonpumba inhibiitorid (PPI-d) on tavalised ravimid ja mõned on kättesaadavad käsimüügist, näiteks võisite kuulata selliseid nimesid nagu Prilosec või Nexium või Prevacid.
Prootonpumba inhibiitorid on olnud alates 1980-ndatest, kui need olid algselt välja töötatud, omeprasool on üks esimesi, mis turule viidi 1989. aastal.
PPI-d vähendavad happe tootmist maos. Jah, meie maos on hape, täpsemalt midagi, mida nimetatakse "vesinikkloriidhape", millel on oluline osa seedimist. Liiga palju hapet või hapet vales asukohas (arvan, et teie toidutoru, söögitoru, mao asemel) ja hakkate probleemide tekkesse. Seetõttu kasutatakse PPI-sid selliste üldiste häirete raviks nagu gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD), maohaavandid, kõrvetised ja Barretti söögitoru raviks. Seepärast ei ole üllatav, et PPI-d on üks kõige enam kasutatavaid ravimeid, omeprasool on WHO (Maailma Terviseorganisatsiooni) olulises ravimite loetelus .
Kahjuks kasutavad märkimisväärne osa patsientidest neid ravimeid sobimatult (vale näidustus / doos / kestus).
Seega on täiesti arusaadav, et kui leitakse, et populaarne ravimeid on seostatud haigusega ( krooniline neeruhaigus , käesoleval juhul), on see seotud ka kulmu tekitamisega, isegi kui risk on väike.
Prootonpumba inhibiitoritel on alati olnud neerufunktsiooniga seotud ajalugu.
Arvestades nende ravimite üldist ohutusprofiili, pole neerude võimalikud kõrvaltoimed eriti esile tõstetud. Kuid nefroloogiaarstid on neerudearstina juba mõnda aastakümmet olnud standardse õpetuse osa.
Prootonpumba inhibiitorite potentsiaali põhjustada põletikulist reaktsiooni neerus, mida nimetatakse ägedaks interstitsiaalseks nefriidi (AIN), täheldati peaaegu 25 aastat tagasi. Mõnedes muudes neerudega seotud probleemides (elektrolüütide häired), mida on seotud prootonpumba inhibiitoritega, on madala magneesiumi ja madala naatriumisisalduse tase veres ning kõrge kaltsiumi tase.
Kuidas prootonpumba inhibiitorid neerusid kahjustavad?
Nagu eespool mainitud, on äge interstitsiaalne nefriit üks tavalisi mehhanisme, mille abil prootonpumba inhibiitorid (näiteks omeprasool / rabeprasool / pantoprasool) võivad mõjutada neerufunktsiooni. Mõelge sellele kui allergiline reaktsioon, mis nende ravimitega kaasneb , välja arvatud see, et allergia on piiratud neerudega ja seepärast ei pruugi see pinnapealselt märgata.
Muide, prootonpumba inhibiitorid ei ole ainsad ravimid, mis põhjustavad ägedat interstitsiaalset nefriiti. Põhimõtteliselt võiksid kõik ravimid seda teha, kuid klassikaliste süüdlasteks on antibiootikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, allopurinool, furosemiid jne
Prootonpumba inhibiitorite puhul on probleemiks siiski veelgi keerulisem asjaolu, et teil ei pruugi olla klassikalisi sümptomeid, mida võiks eeldada tüüpilistest ravimite poolt indutseeritud ägedast interstitsiaalsest nefriidist (need on: palavik, lööve , teatud tüüpi vererakkude, mida nimetatakse eosinofiilideks, suurenemine jne).
Kuidas proovite diagnoosida PPI-indutseeritud interstitsiaalset nefriiti?
Tõsiste märkide või sümptomite puudumisel võib teie arst / nefroloog märkida teie vere kreatiniinisisalduse l (vere, mis on mõõdetud veres, et hinnata teie neerufunktsiooni) muul viisil seletamatut suurenemist.
Loomulikult on see väga üldine leidmine, mis mingil juhul ei anna tulemuseks interstitsiaalse nefriidi prootonpumba inhibiitori tõttu. Seega, kui muud selgitust ei leita, on ainus lõplik viis selle üksuse diagnoosimiseks tõesti neeru biopsia , protseduur, mis hõlmab nõela kinnitumist neerusse , et analüüsiks saada väike kude. Nagu võite arvata, pole enamik patsiente selle protseduuri suurepäraseid fänne, mis tähendab, et meil pole tõepoolest usaldusväärset ja mitteinvasiivset viisi PPIga seotud ägedate interstitsiaalsete nefriitide kinnitamiseks.
Nii kujutlege see stsenaarium: hakkate võtma PPI ravimit (nagu omeprasool) ebamäärase happe refluksi / kõrvetiste sümptomi jaoks. Kui te jätkate ravimi võtmist, muutub neerud mõne aja pärast interstitsiaalseks nefriidiks, välja arvatud see, et te ei tea, kas see toimub. Te võite vereanalüüsi teha või mitte, kuid mõnel juhul võivad paljud arstid tähelepanu pöörata PPI-le võimaliku neerukahjustuse põhjustajatena (eriti juhul, kui teie kasutatav ravim on üle-leti). See kehtib eriti siis, kui olete varem kasutanud PPI-d, kuid praegu ei kasuta seda, kuna pikaajaline kasutamine võib põhjustada püsivaid kahjustusi.
Teisisõnu, kui vahetate interstitsiaalse nefriidi tekkimisest ja arengust teatud punkti, võib äge (lühiajaline, ajutine) põletik muutuda krooniliseks (pikaajaliseks, püsivaks) põletikuks, mis tekitab võõrkeha moodustumist, luues midagi nn kroonilist interstitsiaalset nefriit. See võib lõppkokkuvõttes põhjustada kroonilist neeruhaigust ja suuremat dialüüsravi ohtu patsientide alarühmas.
Mida andmed meile räägivad
Praeguseks on meil olnud rohkem kui üks uuring, mis suurendab prootonpumba inhibiitori kasutamise seost ja neeruhaigust, mistõttu hiljuti avaldatud uuring, mis ilmus ajakirjas American Society of Nephrology aprillis 2016, on asjakohane. Mis muudab uuringu veelgi olulisemaks, on see, et ta üritas vastata, kuidas prootonpumba inhibiitorid mõjutavad mitte ainult neeruhaiguse arengut, vaid ka selle progresseerumist ja lõpuks langust lõppstaadiumisse neeruhaigusele.
Uuringus kasutati veteranide asjade andmebaasi uute prootonpumba inhibiitorite (üle 170 000 inimese) kasutajate tuvastamiseks ja nende võrdlemiseks histamiini H2 retseptori antagonistide uute kasutajatega (teine tavaline ravimitüüp, mida kasutatakse maohappega seotud häirete raviks, umbes 20 000 inimesed). Seejärel jälgiti neid patsiente viis aastat ja jälgiti nende neerufunktsiooni. Siin on tulemused:
PPI-d ning neeruhaiguste areng ja progressioon
Uuring näitas, et inimestel, kes kasutasid prootonpumba inhibiitoreid, võrreldes uutega, kes kasutasid histamiini H2 antagonistid, oli uute neeruhaiguste tekkimise oht suurem (riskisuhe 1,22), isegi kui nad alustasid end täiesti normaalsete neerudega (neeruhaigus see olukord määratleti kui GFR alla 60 ). Neil oli ka suurem risk, et kahekordistub seerumi kreatiniinisisaldus ja neerufunktsiooni langus lõppstaadiumis neeruhaiguse korral. Risk tundub olevat prootonpumba inhibiitorite kokkupuute pikema kestusega.
Seega jõuab käesolev uuring järeldusele, et prootonpumba inhibiitorite kasutamine võib suurendada neeruhaiguse tekkimise ohtu ja põhjustada neerufunktsiooni kiiremat langust lõppfaasi neeruhaigusele.
Kui kaua PPI-d kasutate, võib see erineda
Uuringutulemuste kohaselt tundub, et see ei ole ainult nende ravimite kasutamine, vaid ka see, kui kaua te neid kasutate, on oluline tegur. Uuringus võrreldi tegelikult neid inimesi, kes kasutasid neid ravimeid vähem kui 30 päeva pikemas perspektiivis kasutajatele. Tuvastati, et kokkupuute kestuse ja neeruhaiguse risk on seostatud ligikaudu 720 päevaga, mis suurendas nende ravimite kokkupuudet ligikaudu 720 päevaga.
Mida see kõik tähendab teie jaoks kui patsient?
Eespool kirjeldatud uuringu tulemused ja eelnevad andmed pakuvad mõtteainena toitu. Ma tahan rõhutada, et see on vaatlusuuring, mis määratluse järgi ei saa olla põhjuslik seos. Sellest hoolimata tundub olevat seos PPI-i ja neeruhaiguse vahel, mis tuleb tähelepanu pöörata. Andmed vastavad ka eelnevatele tähelepanekutele.
On täiesti võimalik, et prootonpumba inhibiitorit kasutavate patsientide suur populatsioon võib alustada diagnoosiga ägedast interstitsiaalsest nefriidist, mis lõpuks muutub kroonilise interstitsiaalse nefriidi ja seega kroonilise neeruhaiguse korral. Arvestades probleeme, mis on seotud interstitsiaalse nefriidi täpse diagnoosimisega (eriti prootonpumba inhibiitoritena, nagu eespool kirjeldatud), ei pruugi paljud patsiendid isegi teada, et nad ravivad neerusid nende ravimitega.
Ma ei taha siin muret tunda, kuid olenemata sellest, kui väike suhtelised riskid võivad olla, on asjaolu, et neid ravimeid võtavad miljonid patsiendid, mõnikord sobimatult ja sageli ilma arsti teadmata see on suur asi.
Sooviksin teil arutada oma arstiga järgmisi küsimusi, kui olete teadlik PPI-sid ja neeruhaigust seostest:
- Veenduge, et arstid teaksid, et kasutate prootonpumba inhibiitoreid, eriti kui te võtate neid loenduri kaudu
- Küsige oma arstilt, kas üleminek H2 retseptori blokaatoritele (näiteks famotidiin või Pepcid jne) võib olla ohutum valik
- Veenduge, et tõepoolest võtate PPI-d sobivaks märksõnaks. Meil on juba mõned kliinilised andmed, mis viitavad sellele, et prootonpumba inhibiitoreid nimetatakse sageli ilma nõuetekohase näidustusteta sobimatult.
- Samuti tahaksite kontrollida, kas peate neid ravimeid võtma pidevalt või ainult vajadusel (nagu ülalnimetatud uuringutulemused ütlevad meile, on kokkupuute kestus oluline faktor neeruhaiguse riski määramisel)
- Kui peate võtma prootonpumba inhibiitori, veenduge, et teie primaararst või nefrologist jälgiks teie neerufunktsiooni. Soovitan seda väga soovitada patsientidel, kellel on muud neeruhaiguse riskifaktorid (nt diabeet, hüpertensioon, südamehaigused, rasvumine või kes kasutavad MSPVA-d krooniliselt jne).
Allikad:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. prootonpumba inhibiitorid ja intsidentide risk CKD ja progresseerumine ESRD. Journal of the American Society of Nephrology . 2016; doi: 10.1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Prootonpumba inhibiitorid ja neerud: kriitiline ülevaade. Kliiniline nefroloogia . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Prootonpumba inhibiitoriga indutseeritud hüpomagneseemia: uus väljakutse. Maailma Journal of Nephrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Äge interstitsiaalne nefriit omeprasooli tõttu. American Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Omeprasooli kasutamisega seotud hüperkaltseemia ja äge interstitsiaalne nefriit. Nefroloogia dialüüs Transplantatsioon . 2000; 15 (9): 1450-1452.