Jakafi esindab farmaatsiaarengu paradigmat.
Me elame imelistes aegades, kus me mitte ainult ei mõista paremini haigusmehhanisme, vaid ka seda, kuidas neid mehhanisme äsja avastatud ravimitega sihtida. Näiteks sai Jakafi (ruxolitiniib) esimeseks FDA heakskiidetud raviks polütsüteemia vera raviks ja see toimib ensüümide Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ja Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) pärssimisega.
Koos muude rakuliste muutustega on need ensüümid polütsüteemia veraga inimestel hanewire.
Mis on Polycythemia Vera?
Polycythemia vera on aeg-ajalt esinev verehäire. See on salakaval haigus, mis tavaliselt esineb hiljem (60-aastased inimesed) ja lõpuks põhjustab tromboosi (mõtlema insuldi) kõigist inimestest, keda see puudutab. Nagu me kõik teame, võib insult olla surmav, seega on PV diagnoos üsna tõsine.
Lugu sellest, kuidas luuüdi algab PV-i toimimine. Meie luuüdi vastutab meie vererakkude valmistamise eest. Erinevad vererakkude tüübid meie kehas on erinevad rollid. Punased verelibled hangivad meie kudedesse ja organitesse, valged verelibled aitavad võidelda infektsiooni vastu ja vereliistakud peatavad verejooksu. PV-ga inimestel esineb multipotentsiaalsetes vereloome rakkudes mutatsioon, mille tagajärjeks on punavereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide liigne tootmine. Teiste sõnadega, PV-is, ülekaalutamiseks visatakse progenitor-rakud, mis eristuvad punaverelibledeks, valgete vereliblede ja trombotsüütide hulka.
Liiga palju midagi ei ole hea, PV korral võib liiga palju vererakke meie veresooni koormata, põhjustades igasuguseid kliinilisi probleeme, sealhulgas järgmist:
- peavalu
- nõrkus
- sügelus (sügelus, mis klassikaliselt esineb pärast kuuma duši või vanni)
- pearinglus
- higistamine
- tromboos või liigne verehüübimine (verehüübed võivad tekitada artereid ja põhjustada insulti, südameatakki ja kopsuarteri embooliaid või takistada veenide nagu veeni, mis toidab maksa, põhjustades maksakahjustusi).
- verejooks (liiga paljud vererakud, millest paljud on defektsed trombotsüüdid, võivad põhjustada verejooksu)
- splenomegaalia (Põrn, mis filtreerib surnud punaseid vereliblesid, paisub PV-i suurenenud vererakkude arvu tõttu.)
- erütromelalgia (valu ja soojuse numbrid on põhjustatud liiga paljudest trombotsüütidest, mis takistavad verevoolu sõrmedes ja varvasse, mis võib põhjustada numbri surma ja amputatsiooni.)
PV võib komplitseerida ka muid haigusi, nagu südame isheemiatõbi ja kopsu hüpertensioon nii suurenenud vererakkude hulga vähenemise tõttu, mis seob vereringet ja silelihase hüperplaasiat või ülemäära, mis veelgi piirab verevoolu. (Smooth muscle moodustab meie veresoonte seinu ja suurem arv vererakke vabastab tõenäoliselt rohkem kasvufaktorit, mis põhjustavad sujuva lihase paksenemist.)
Vähemus inimestel, kellel on PV, läheb edasi, et areneda müelofibroosi (kus luuüdi kasutab või kulunud ja täidetakse aneemiaga põhjustatud funktsioneerivate ja täiteaine-sarnaste fibroblastidega) ja lõpuks isegi ägedat leukeemiat. Pidage meeles, et PV-i nimetatakse tihti müeloproliferatiivseks neoplasmiks või vähiks, sest nagu teiste vähivormide korral, põhjustab see rakkude arvu patoloogilist suurenemist. Kahjuks on mõnedel inimestel, kellel on PV, leukeemia kujutab endast vähijuhtumi lõpu.
Jakafi: Polütsüteemia Vera vastu võitlemise ravim
Inimesed, kes põevad PV-i või faasi, mida iseloomustab suurenenud vererakkude arv, ravitakse palliatiivsete sekkumistega, mis leevendavad sümptomeid ja parandavad elukvaliteeti. Nendest ravimeetoditest kõige tuntum on vereliikmete arvu vähendamiseks ilmselt flebotoomia või verejooks.
Spetsialistid ravivad PV ka müelosupressiivsete (mõeldavate kemoterapeutikumidega) ainete-hüdroksüuurea, busulfaani, 32p ja hiljuti interferooniga, mis inhibeerivad vererakkude liigset tootmist. Müelosupressiivsed ravimeetodid suurendavad patsiendi heaolu tunnet ja arvatakse, et inimesed, kellel PV, elavad kauem.
Kahjuks põhjustavad mõned neist ravimitest, nagu kloorambutsiil, leukeemia tekitamise ohtu.
PV-ga inimestel, kellel on hüdroksüurea suhtes talutav või vastupanuvõime, kinnitas FDA detsembris 2014 esmavaliku müelosupressiivset ainet Jakafi. Jakafi töötab enamasti JAK-1 ja JAK-2 ensüümi inhibeerimisel, mis on enamus inimestel muteerunud koos PV. Need ensüümid on seotud vere ja immunoloogilise funktsioneerimisega, protsessid, mis on PV-ga inimestel ebanormaalsed.
Uuringutes on näidatud, et Jagafi vähendab põrna suurust (vähendab splenomegaaliaid) 21% -l inimestelt, kes ei talu või ei reageeri hüdroksüuureale, ning vähendab flebotoomia vajadust. Uuringud näitavad, et isegi parimate alternatiivsete ravimeetodite korral oleks sellist kasu saanud teisel juhul ainult 1 protsent sellistest inimestest. Märksõnaks oli FDA poolt 2011. aastal müelofibroosi raviks eelnevalt heaks kiidetud Jakafi. Jakafi kõige sagedasemad kõrvaltoimed (mida FDA kummardab "kõrvaltoimed") hõlmavad aneemiat, trombotsüütide arvu vähesust, pearinglust, kõhukinnisust ja katuselaiust.
Tuleb märkida, et nagu ka teiste müelosupressiivsete ravimite puhul, on ebaselge, kas Jakafi aitab inimestel kauem elada.
Kui teie või keegi, keda sulle meeldib, on PV, mis ei reageeri hüdroksüuurea kasutamisele, pakub Jakafi paljutõotavat uut ravi. Ülejäänud meist kujutab Jakafi esmast paradigmat sellest, kuidas edasi arendatakse uusi ravimeid. Teadlased paranevad täpsemalt, millised mehhanismid on haiguse poolt seostatud ja suunatud selle patoloogia poole.
Allikad:
"Müeloproliferatiivsete neoplasmide ravi: millal, millist ainet ja kuidas?" poolt HL Geyer ja RA Mesa, mis on avaldatud Bloodil 2014/04/4.
Prchal JT, Prchal JF. Peatükk 86. Polütsüteemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds Williams Hematoloogia, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010