Mukopolüsahhariidoos I (MPS-1) - pärilik molekulide säilitamise haigus
Kui olete õppinud, et teie lapsel või lähedasel lapsel on Hurleri sündroom, siis olete ilmselt segaduses ja hirmul. Mida see tähendab?
Määratlus
Hurleri sündroom on keha ladestumise haigus, mis on tingitud ühe ensüümi puudumisest. Ebanormaalne ensüüm, alfa-L-iduronidaas (IDUA) on põhjustatud geenimutatsioonist kromosoomis 4 asuvas IDUA geenis.
Tingimus varieerub tõsiselt, kuid on progressiivne seisund, mis hõlmab paljusid kehasüsteeme.
Mukopolüsahhariidooside (MPS) mõistmine
Mukopolüsakkaridoosid (MPS) on rühm geneetilisi häireid, milles kriitilised kantserogeenid (kemikaalid) puuduvad või esinevad ebapiisavates kogustes. MPS I haigus on põhjustatud teatud ensüümi nimetusest alfa-L-iduronidaas (IUDA).
Ensüüm alfa-L-iduronidaas purustab suhkru molekulide pikad ahelad nii, et keha võib neid hävitada. Ensüümi puudumisel suurte suhkrute molekulid tekivad ja järk-järgult kahjustavad kehaosi.
Molekulide (glükosaminoglükaanid või GAG-id) moodustumine toimub lüsosoomides (spetsiifiline organelle rakkudes, mis hoiavad erinevaid ensüüme). Täiskasvanud lüsosoomidesse kogunenud GAG-id erinevad iga MPS-i erineva tüübi puhul.
Hurleri sündroom või Hurlerihaigus on ajalooline termin MPSi kõige tõsisemate versioonide jaoks.
Hurler oli arsti nimi, kes kirjeldas haigust esmakordselt.
Imiku lapsel on sünnimärgist teatatud väheseid sümptomeid, kuid mõne kuu pärast (kui molekulid hakkavad rakkudes kogunema) sümptomid algavad. Luu deformatsioon võib avastada. Mõjutatud on süda ja hingamissüsteem , nagu ka teised sisemised ained.
Laps kasvab, kuid jääb vanuse kasuks nii füüsiliseks kui ka vaimseks arenguks.
Lapsel võib olla probleeme indekseerimise ja kõndimisega, tekib probleeme liigestega, põhjustades kehaosi, nagu käed, et nad ei suuda sirgjooni välja tõmmata. Hurleri sündroomiga lapsed mõjutavad tavaliselt selliseid probleeme nagu südamepuudulikkus või kopsupõletik.
Diagnoosimine
Hurleri sündroomi diagnoos põhineb lapse füüsilisel sümptomil. Üldiselt esinevad raskekujulise MPS I sümptomid esimesel eluaastal, samal ajal kui nõrgestatud MPS I sümptomid ilmnevad lapsepõlves. Testimine võib tuvastada ensüümi vähenenud aktiivsust. Molekulaarse geneetilise testimise haigus võib samuti olla võimalik tuvastada
Testimine
MPS I sünnieelne testimine on osa 24-tunnises vastsündinutele soovitatud ühtsest skriiningupest. Riski pereliikmete juures on olemas kandja testimine, kuid ainult siis, kui peres on tuvastatud mõlemad IUDA geenivariandid.
MPS I isikuga hooldamisel on kaasatud palju spetsialiste. Geneetiline nõustaja suudab rääkida perekonnaga ja sugulastega sündroomi läbimise ohu kohta.
Tüübid
MPS-i haigusest on 7 alamtüüpi ja esimene alatüüp on MPS II (teised on MPS II (Hunteri sündroom), MPS III (Sanfilippo sündroom), MPS IV, MPS VI, MPS VII ja MPS IX).
Sümptomid
Kõik MPS-i häired võivad põhjustada erinevaid sümptomeid, kuid paljudel haigustel on sarnased sümptomid, näiteks:
- Sarvkesta hägusus (silmaprobleemid)
- Lühike tõus (kääbus või tüüpiline kõrgus)
- Liigese jäikus
- Kõne- ja kuulmisprobleemid
- Hernias
- Südameprobleemid
Hurleri sündroomi (ja Scheie ja Hurleri-Scheie sündroomi) iseloomulikud sümptomid on järgmised:
- Ebanormaalne näo välimus (näo düsmorfism), mida kirjeldatakse kui "kursuse" funktsioone
- Põrna ja maksa laiendamine
- Ülemine hingamisteede obstruktsioon
- Skeleti deformatsioonid
- Südame lihase laienemine ja tugevdamine ( kardiomüpia )
Esinemissagedus
Globaalselt esineb tõsine MPS I ligikaudu 1-l 100 000 sünniga ja jaguneb kolme rühma vastavalt tüübile, raskusele ja sümptomite progressioonile.
Alandatud MPS I on vähem levinud, esineb vähem kui ühel 500 000 sünnipäeval.
Pärandamine
Hurleri sündroom on pärilik autosoomne retsessiivne muster , mis tähendab, et laps peab haiguse arenemiseks pärinema MPS I geeni kaks eksemplari, üks igast vanemast.
Kuna seisund on pärilik, on paljudel vanematel, kellel on Hurleri sündroomiga laps, muretseda, et ka teised lapsed võivad sündida puuduva ensüümiga. Kuna seisund on autosoomne retsessiivne, peetakse mõlemaid vanemaid tavaliselt "kandjateks". See tähendab, et neil on üks eksemplar geenist, mis ensüümi toodab tavaliselt, ja üks eksemplar, mis seda ei tee. Laps peab pärima mõlema vanema defektsed geenid.
Risk, et kaks vanemat, kes on vedajad, saavad lapse, kellel on MPS I, 25 protsenti. Samuti on 25-protsendiline võimalus, et laps pärib mõlema geeni tavalisi koopiaid. Pool aega (50 protsenti) laps pärib defektne geen ühest vanemast ja tavaline geen teisest. Neil lastel pole mingeid sümptomeid, vaid see on sündroomi kandja nagu tema vanemad.
Vahemikud
MPS I peetakse kerge (nõrgestatud) kuni raskekujulise spektrina: nende vahel on märkimisväärne kattumine ja nende vahel pole olulisi biokeemilisi erinevusi.
- MPS I kerget või nõrgestatud vormi nimetatakse ka Scheie sündroomiks või MPS IS- iks. Selles vormis sündinud lastel on normaalne luure ja nad võivad täiskasvanuks elada.
- MPS I raske vorm on tuntud kui Hurleri sündroom või MPS IH . Raske vormi põdevatel lastel võib olla vaimne alaareng, lühike kasv, jäigad liigesed, kõne- ja kuulmiskahjustused, südamehaigused ja lühem eluiga. Need lapsed ilmnevad sageli sünnituse ajal tavapäraselt, mittespetsiifilised sümptomid tekivad esimesel eluaastal. Näiteks võib esimesel eluaastal olla hingamisteede infektsioon või nabapiirkonna neeruhaigus, sagedamini haigusseisunditest ilma sündroomita lastele. Näo tunnused ilmnevad esimesel aastal, millele järgnevad laialt levinud skeleti probleemid. Kolmeaastase kasvuperioodiga aeglustub tavaliselt märkimisväärselt ning ilmnevad intellektuaal- ja kuulmisprobleemid.
- Mõnedel lastel võib olla normaalne luure ja kerge kuni raske füüsilised sümptomid; seda haigusseisundit võib nimetada Hurleri-Scheie sündroomiks või MPS I HS-le .
Need sümptomid on väga sarnased MPS II (Hunteri sündroomi) omadustega , kuid Hurleri sündroomi sümptomid halvenevad tunduvalt kiiremini kui Hunteri sündroomi tüüp A.
Ravi
MPS I-st pole veel ravimist, nii et ravi on keskendunud sümptomite leevendamisele.
Ravimid - Aldurazyme (laronidaas) asendab puudulikku ensüümi MPS I-s. Aldurazyme'i manustatakse intravenoosse infusioonina üks kord nädalas MPS I-ga inimestele. Aldurazyme aitab leevendada sümptomeid, kuid ei ravi.
Tüvirakkude siirdamine - Teine MPS I-ravi on luuüdi siirdamine , mis paneb organismis olevad normaalsed rakud, mis toodavad puuduvat ensüümi. Kuid paljudel Hurleri sündroomiga lastel on südamehaigused ja nad ei suuda läbida siirdamiseks vajalikku kemoteraapiat. Võimaluse korral võib tüvirakkude siirdamine parandada elulemust, intellektuaalset langust ja südame- ja hingamisteede komplikatsioone, kuid on skeleti sümptomitega tegelemisel palju vähem tõhus.
Allikad:
Jameson, E., Jones, S., ja T. Remmington. Laronidaasi (Aldurazyme) ensüümi asendusteraapia I tüüpi mukopolüsahhariidoosi raviks. Süstemaatiliste ülevaadete Cochrane'i andmebaas . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. ja S. Jones. I tüüpi mukopolüsahhariidoos. Pediaatriline endokrinoloogia ülevaated . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., and W. Low. Geeniteraapia mukopolüsahhariidooside neuroloogilistele ilmingutele. Eksperdiarvamus ravimite tarnimisel . 2015. 12 (2): 283-96.