Gazyva (Obinutuzumab) on ravim, mis sarnaneb Rituxanile (rituksimab) ja mida uuritakse mitmesuguste verevähi vormis, sealhulgas mitmed kliinilised uuringud mitte-Hodgkini lümfoomis (NHL). Nagu Rituxan, kasutatakse Gazyva koos teatud keemiaraviga teatud verevähi raviks. Drugmakers Genentech ja Roche märgivad, et on olemas mitu järjestikust uuringut, milles võrreldakse obinutuzumabi ja rituksimabi indolentne mitte-Hodgkini lümfoom ja difuusne suur B-rakuline lümfoom.
Gazyva on nüüd FDA heaks kiidetud teatud patsientidel, kellel on follikulaarne lümfoom, lisaks sellele levinud kasutamisele kroonilise lümfotsüütleukeemia või CLL-i puhul. CLL puhul kombineeritakse Gazyva kloorambutsiiliga; follikulaarse lümfoomi jaoks on Gazyva ühendatud bendamustiiniga.
Follikulaarse lümfoomi kohta
Kuigi mitte kõige levinum lümfoom, on follikulaarne lümfoom kõige sagedamini diagnoositud lümfoomi tüüpide seas. Lümfoomi kaks põhikategooriat on Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoom. Follikulaarne lümfoom on mitte-Hodgkini tüüp ja on kõige sagedasem indolent või aeglaselt kasvav mitte-Hodgkini lümfoom (NHL).
Kuigi see on aeglaselt kasvav, jääb endiselt ravimatuks vähk, mida on raske iga kord, kui ta tagasi tuleb. Ameerika Ühendriikides on follikulaarne lümfoom ligikaudu üks viiest NHL-i juhtumist, kus hinnanguliselt diagnoositi 2015. aastal enam kui 14 000 uut juhtumit.
Kuna enamatel patsientidel on pahaloomulised kasvajad edukalt jäänud, on eriti teretulnud uued ravimeetodid.
Gazyva follikulaarsele lümfoomile
"Inimesed, kellel on follikulaarne lümfoom, kelle haigus naaseb või süveneb vaatamata ravile Rituxani sisaldava raviskeemi abil, vajavad rohkem võimalusi, sest haigus muutub iga kord, kui seda tuleb tagasi, raskendada," ütles Sandra Horning, MD, peamine arsti juht ja Global Product Areng.
"Gazyva plus bendamustiin pakub uut ravi võimalust, mida saab pärast taastumist oluliselt vähendada progresseerumise või surma ohtu."
FDA heakskiit Gazyva kohta põhineb III faasi GADOLIN uuringu tulemustel, mis näitasid, et follikulaarse lümfoomiga inimestel, kelle haigus arenes 6 kuu jooksul enne Rituxan-ravi alustamist või selle ajal, said Gazyva plus bendamustine, millele järgnes ainult Gazyva, 52 haiguse halvenemise või surma riski vähenemine protsentides (progressioonivaba elulemus, PFS) võrreldes ainult bendamustiiniga.
Kuidas Gazyva töötab
Gazyva, nagu Rituxan, on monoklonaalne antikeha. See tähendab, et see on spetsiifiline antikeha, mille teadlased on valmistanud ja tootjad. Lõppsaadus on vedeliku kotti ja intravenoosse infusiooni teel.
Nagu Rituxan, suunab Gazyva CD20 antigeeni. CD20 antigeen on nagu identifitseeriv märgis - see on valkude kompleks, mis esineb teatud rakkude pinnal, kaasa arvatud valgete vereliblede tuntud kui B-lümfotsüüdid või B-rakud. Sellel CD20 antigeenil on ka immature B-rakud, mida nimetatakse eel-B-rakkudeks .
Kui obinutuzumab seondub CD20-ga, põhjustab see B-rakkude surma ja levimist. See teeb seda, töödeldes teisi immuunrakke töö tegemiseks, otseselt aktiveerides surma signaale ja / või aktiveerides midagi, mida nimetatakse komplemendi kaskaadiks - keemiliste reaktsioonide seeria, mida teie immuunsüsteem kasutab, viidates vajadusele otsida ja hävitada.
Kuidas Gazyva erineb Rituxanist? Noh, vastavalt ravimite tootjatele arvatakse, et Gazvai on suurem võime põhjustada otsest rakusurma - midagi nimetatakse antikeha-sõltuvaks rakuliseks tsütotoksilisuseks (ADCC) - ja see suurendab aktiivsust, kuidas ta immuunsüsteemi ründab B-rakud võrreldes rituksimabiga. Prekliinilistes uuringutes tõi Gazyva 35-kordse ADCC-ga võrreldes rituksaniga võrreldes. Eelkliinilistes uuringutes aktiveeris Gazyva ka B-rakkudes surmapõhjuseid.
Kõrvalmõjud
Gazyva ohutust hinnati 392 põete NHL-ga patsientidel, kellel 81% oli follikulaarne lümfoom.
Follikulaarse lümfoomiga patsientidel olid kõige sagedamad kõrvaltoimed, mis olid täheldatud, üldise populatsiooniga, kellel oli indlentne NHL.
Gazyva kõige sagedamad kõrvaltoimed on infusioonireaktsioonid, valgete vereliblede vähesus, iiveldus, väsimus, köha, kõhulahtisus, kõhukinnisus, palavik, trombotsüütide arvu langus, oksendamine, ülemiste hingamisteede infektsioon, söögiisu vähenemine, lihasevalu või lihasvalu, sinusiit, madal punavereline vererakkude arv, üldine nõrkus ja kuseteede infektsioon.
Haruldasi, kuid eluohtlikke kõrvaltoimeid kirjeldatakse arstide väljakirjutamise informatsioonis, mõnikord vormistades "pakendatud hoiatuse". Gazyva jaoks sisaldab see pakendatud hoiatus teavet kahe viirusliku infektsiooni kohta: hepatiit B viiruse (HBV) reaktivatsioon mõnel juhul põhjustab tõsiseid maksakahjustusi ja surma; ja JC viiruse nakkus Progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia (PML), mis põhjustab surma.
Gazyva täielikku ohutuse ja efektiivsuse profiili kohta follikulaarses lümfoomis leiate Gazyva infolehte.
Allikad:
1. Gazyva infoleht.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S jt. CD20 antikehareaktsiooni efektiivsuse tõstmine uue tüübi II CD20-vastase antikeha konstrueerimisega, suurendades otsese ja immuunfaktorektori rakkude poolt vahendatud B-rakkude tsütotoksilisust. Veri . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, jt. II tüübi CD20 antikeha GA101 (obinutuzumabi) prekliiniline aktiivsus võrreldes rituksimabi ja ofatumumabiga in vitro ja ksenotransplantaatmudelites. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W jt. CD20-le suunatud monokloonsete antikehade epitoobi vastasmõjud ja nende seos funktsionaalsete omadustega. mAb-d . 2013; 5 (1): 22-33.