Nüüd saame oma keha ümber programmeerida
FDA on heaks kiitnud geeniteraapia esimesel korral - ajalooline samm meditsiini aastaaastal. Uus ravi - Kymriah (tisagenlecleucel) - kasutab modifitseeritud T-rakke leukeemia leevendamiseks.
Kymriahi heakskiit on ettekandja teiste geeniteraapiate vormide heakskiitmiseks, mis võitlevad vähktõve ja teiste raskete haigustega, kasutades uudset ja huvitavat lähenemist: ümberkorraldamine kunstlikult.
Rakupõhine geeniteraapia
Rakupõhine geeniteraapia viitab uue geneetilise materjali kasutuselevõtmisele spetsiifilisse rakupopulatsioonis ja seejärel nende modifitseeritud rakkude taaskehtestamiseks kehasse. Kui organismis saavad need uued rakud toota valgud, mis aitavad võidelda vähi või muude tõsiste haigustega.
Kymriah hõlmab geneetiliselt muundatud T-rakkude - teatud tüüpi lümfotsüütide või valgete vereliblede - sisestamist kehasse. Need modifitseeritud T-rakud tunnevad ära ja levivad leukeemia rakke.
Geeniteraapia eelistatakse kemoteraapiat, kuna geeniteraapiad on vähem toksilised. Kemoteraapia mõjutab tervet keha ja põhjustab kehavigastusi. Rakupõhise geeniteraapiaga rekonstrueeritakse rakke kohapeal ja võideldakse spetsiifiliselt kasvajate vastu.
Lisaks geeniteraapia vormidele on Kymriah samuti immunoterapeutiline aine. Immunoteraapia suurendab immuunsüsteemi võimsust haiguse raviks.
Kymriah selgitas
Tehnilises mõttes on Novartise Kymriah eksperimentaalne kimäärne antigeeni retseptori (CAR) T-rakuline teraapia, mida kasutatakse retsidiivsete või resistentsete (st ravile resistentsete) B-raku ägeda lümfoblastilise leukeemia raviks.
Kymriah on kohandatud immunoteraapia vorm, kus patsiendi enda T-rakud kogutakse esmakordselt ja saadetakse seejärel tootmiskeskusesse.
T-rakud korjatakse leukafaarese tekkega.
Tootmiskeskuses modifitseeritakse neid T-rakke, et see sisaldaks geeni, mis kodeerib CAR ekspressiooni. Need modifitseeritud rakud lastakse seejärel patsiendile tagasi. Kui organismis on CARs suunatud konkreetse antigeeni nimega CD19, mis paikneb leukeemia rakkude pinnal ja tapab need vähkkasvajad. Kui verd muutub, muutuvad need modifitseeritud T-rakud kaheks või kolmeks nädalaks vähi likvideerimiseks.
FDA eksperdid kinnitasid Kymriah'i II faasi kliinilises uuringus, milles 63 last, noorukit ja retsidiveerunud või refraktaarse B-raku ägeda lümfoblastilise leukeemiaga noori täiskasvanu said ravi ühe annusena. Nendest osavõtjatest langes retsessioon kolm kuud pärast 83 protsenti. Lisaks sellele jäi 75-protsendiline haigus kuue kuu pärast vabaks. Tähtis on, et FY-le anti Kymriahile prioriteedi ülevaade ja läbimurdeteraapia nimetused.
Äge lümfoblastiline leukeemia on luuüdi ja vere vähk. See põhjustab keha ebanormaalsete lümfotsüütide teket. Need ebanormaalsed vererakud hävitavad kiiresti tervete vereliblede luuüdis. Me vajame oma vererakke ellu jääma.
Kui normaalsete vererakkude arv dramaatiliselt väheneb, võib surm põhjustada.
Ehkki vanemad täiskasvanud võivad ALL-i arendada, on see peamiselt laste haigus. Umbes 90 protsenti lastest, kellest KÕIK kõik pärast ravi alustamist vabanevad. Kymriah on heaks kiidetud kasutamiseks patsientidel, kes on nooremad kui 25 aastat ja kellel on kas retsidiivne vähk või vähktõbi, mis on ravile vastupidav.
Mure Kymriahist
Mis tahes monokloonse antikeha teraapia negatiivse kõrvaltoime puhul on tsütokiini vabanemise sündroom, infusioonireaktsioon, mida nimetatakse ka tsütokiinide tormiks. Tsütokiinid on väikesed valkud, mis on sekreteeritud rakkude poolt ja avaldavad mõju teistele rakkudele.
Enamikul inimestel on tsütokiini vabanemise sündroomi sümptomid kerged või mõõdukad ning neid saab kergesti ravida. Need sümptomid on:
- madal vererõhk
- väsimus
- tahhükardia
- peavalu
- palavik
- iiveldus
- külmavärinad
- lööve
- kriimune kõri
- hingamine
Siiski on patsientidel, kellel on veres vähktõbe nagu ALL-iga, suurem risk ägeneda raskekujuliste tsütokiinide tormiga, millel on eluohtlikud sümptomid. Sel põhjusel peavad infusioonid toimuma suurtes kogukeskustes, kus on spetsialiste, kes on koolitatud tõsiste komplikatsioonide nagu tsütokiinide tormide raviks.
Lõpuks peaks Kymriah maksma ligikaudu 500 000 dollarit. Siiski on ravi Kymriahiga ikkagi odavam kui luuüdi siirdamine, mida leukeemia ravis kasutatakse tavaliselt.
Sõna alguses
Raske või korduv ALL on surmav haigus. Kymriahi heakskiit annab lootuse Ameerika Ühendriikide sadadele noortele, kellel ei ole ravivõimalusi. See on osutunud tõhusaks kliinilistes uuringutes. Kuid kliinilised uuringud olid kestusega piiratud ning tuleb veel uurida, kas Kymriah võib põhjustada eluaegset remissiooni.
Põhimõtteliselt on FDA heaks kiitnud geeniteraapia vormi, mis esmakordselt esineb uues meditsiiniajastuses: see on vanus, kus me saame oma rakud ümber kujundada võitluses vähi ja teiste surmavate haigustega.
> Allikad:
> Breslin S. Tsütokiini vabanemise sündroom: ülevaade ja põetamine. Kliiniline Journal of Oncology Nursing. 2007; 11: 37-42.
> Colwell J. Paneel OKs CAR T Leukeemia ravi. Vähi avastamine. 27. juuli 2017.
> FDA pressiteade. FDA heakskiit annab Ameerika Ühendriikidele esimese geeniteraapia. 30. august 2017.
> Kõrge KA Gene Therapy in Clinical Medicine. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisoni sisehaiguste põhimõtted, 19e New York, NY: McGraw-Hill; 2014.
> Klepin HD, Powell BL. Valgete rakkude häired. In: Halter JB, Ouslander JG, Studenski S, High KP, Asthana S, Supiano MA, Ritchie C. eds. Hazzard Geriatric Medicine ja gerontoloogia, 7e New York, NY: McGraw-Hill.