Üleliigsete löövetega refraktaarne aneemia või RAEB viitab verd moodustavate rakkude häiretele. RAEB on üks järgmistest seitsetest sellistest häiretest või müelodüsplastilistest sündroomidest (MDS), mida tunnustab Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) klassifikatsioon, mis eristab kahte RAEB kategooriat: RAEB-1 ja RAEB-2.
Mõlemal vormil on üldiselt raske prognoos: avaldatud keskmine ellujäämisaeg (nüüd kuupäev) ulatub 9-16 kuust.
RAEB seostatakse ka ägeda müeloidleukeemiaga seotud suurenenud riskiga - luuüdi vereformeeruvate rakkude vähk.
RAID, MDS tüübi mõistmine
Müelodüsplastiline sündroom või MDS viitab haruldaste haiguste perekondadele veres, milles luuüdi ei tooda piisavalt tervislikke punaste vereliblede, valgete vereliblede või trombotsüütide arvu. RAEB on suhteliselt levinud MDS-i tüüp ja kahjuks on see MDS-i suurema riskiastmega vorm.
Nagu muud MDS-i vormid, mõjutab RAEB tavaliselt ka inimesi, kes on üle 50 aasta vanused, kuid see võib esineda ka noorematel inimestel ja selle põhjus on praegu teadmata.
Kui inimesel on MDS-i vorm, näiteks RAEB, võib luuüdi toota paljude vähearenenud või ebaküpsetest rakkudest, millel on sageli tavalised kuju, suurused või esinemised. Neid varases eas noorte vererakkude versioone nimetatakse blastrakkudeks - termin, mida kasutatakse leukeemia arutamisel üsna tihti.
Tõepoolest näevad paljud teadlased täna MDSi vere- ja luu-vähi vormis.
Nende häirete jaoks on kasutatud erinevaid klassifitseerimissüsteeme. Maailma Terviseorganisatsiooni klassifitseerimissüsteem üritab MDSi tüüpe sorteerida, pöörates tähelepanu konkreetse häire prognoosile. WHO tunnustab praegu 7 tüüpi MDS-i ning koos RAEB-1 ja RAEB-2 moodustab umbes 35-40 protsenti kõigist MDS-i juhtumitest.
- Refraktaarne tsütopeenia koos unilineage düsplaasiaga (RCUD)
- Rõngastatud sideroblastide (RARS) põletikuline aneemia
- Mitmekihilise düsplaasiaga (CRMD) tulekindel tsütopeenia
- Refraktaarne aneemia liigse löövega-1 (RAEB-1)
- Refraktaarne aneemia liigse löövega-2 (RAEB-2)
- Müelodüsplastiline sündroom, mitteklassifitseeritud (MDS-U)
- Isoleeritud del (5q) seotud müelodüsplastiline sündroom
Need ülaltoodud nimetused viitavad sageli viiruse ja luuüdi rakkude avanemisele, kui neid uuritakse mikroskoobi all. Siiski on eelnimetatud loetelus toodud perekonnanimi määratletud vere moodustavate luuüdi rakkude geneetilise materjali teatud mutatsioonis või kromosoomide muutuses.
RAEB (mõlemat tüüpi) puhul on nimeks kaks osa: refraktoorne aneemia; ja üleliigsed lõhked. Üldiselt on aneemia puudulikult piisavalt terveid erütrotsüüte. Refraktaarne aneemia tähendab, et aneemia ei ole tingitud ühestki teadaolevatest aneemia üldistest põhjustest ja et aneemia üldjuhul ainult parandatakse vereülekandega. Kui isikul on refraktoorne aneemia ja testid näitavad suurema hulga ebaküpsetest lööklainete kui tavaline, on see refraktaarne aneemia, millel on üleliigsed lööbed.
RAEB-ga inimesel on ka luuüdi poolt moodustatud teistes rakkudes vähene arv.
RAEB-ga inimestel võib olla refraktoorne aneemia (madal punaste vereliblede hulk), refraktaarne neutropeenia (madal neutrofiilid), refraktaarne trombotsütopeenia (madal trombotsüütide arv) või nende kombinatsioon.
RAEB on kõrge riskiteguriga MDS
MDS-ga diagnoositud patsientide puhul on oluline kindlaks määrata riski tase. Mõned MDS-i vormid on madala riskiastmega, teised on keskmise riskiga ja teised on kõrge riskiga. Nii RAEB kui ka RCMD peetakse kõrge riskiteguriga MDS-i vorme. Siiski ei ole kõigil RAEB patsientidel sama prognoos. Muud tegurid hakkavad mängima, nagu näiteks vanus, üldine tervis, haiguse tunnused ja kaasatud luude moodustavate rakkude geneetika.
Diagnoosimine
Kui kahtlustatakse MDS-i, tuleb läbi viia luuüdi biopsia ja aspiratsioon. See hõlmab luuüdi proovide saamist ja analüüside ja tõlgenduste saatmist laborisse.
Diagnoos tehakse vastavalt sellele, kuidas rakud mikroskoobi alla ilmuvad, kuidas need värvitakse erinevate värvainete komplektide ja markeritega, mis hõlmavad antikehade kasutamist sildidena, ja MDSi arenenumate alatüüpide korral võib nimetada voolutsütomeetriat . Voolutsütomeetria on meetod, mis võimaldab konkreetsete omadustega rakke identifitseerida ja sorteerida antud näidise suurest rakupopulatsioonist.
Tüübid
RAEB mõlemad vormid (1 ja 2) on seotud ägeda müeloidse leukeemia (AML) progresseerumise ohuga. Lisaks sellele võib kõrge riskiastmega MDS, nagu RAEB, patsient saada luuüdi ebaõnnestumiseni, ilma AML-i progresseerumiseta ja seetõttu on seisund sageli iseenesest eluohtlik ilma leukeemia progresseerumiseta.
RAEB-ga seotud terminoloogia
RAEB klassifikatsioon sõltub mitme mõiste mõistest:
- Luuüdi lööve arvutamine : luuüdi proovi saadakse ja mõõdetakse ebanormaalsete, ebaküpsete lööklainete arvu.
- Perifeerse vereplasma arv: nõela abil tõmmatakse vereproov verest veeni ja mõõdetakse ebanormaalsete, ebaküpsete lööklainete arvu.
- Auuri vardad : see on midagi, mida arstid otsivad, kui nad näevad sind blaste mikroskoobi all. Kuigi neid nimetatakse Auer "vardadena", on neil tegelikult palju erinevaid kujundeid ja suurusi. Need on väikesed väiksemad kui tuum ja need leiavad tsütoplasma sees. Sageli on need nõelakujulised teravate otstega, kuid need võivad olla komaga, rombikujulised või pikad ja ristkülikukujulised.
Eespool toodud leidude olemasolu või puudumise tõttu on isikul määratud kas RAEB-1 või RAEB-2 järgmiselt:
Patsientidel on diagnoositud RAEB-1, kui neil oli kas 1) luuüdi lööklaine arv 5 kuni 9 protsenti vähemalt 500 rakust loendatud või 2) perifeerne lööklaine arv 2 kuni 4 protsenti vähemalt 200 loendatud rakkudest, ja (3) Auer väravad puuduvad. Kriteeriumi 1 või 2, pluss 3 olemasolu korral liigitab MDS juhtum RAEB-1-na.
RAEB-1 muutumise tõenäosus ägeda müeloidleukeemia korral on hinnanguliselt umbes 25 protsenti.
Patsientidel on diagnoositud RAEB-2, kui neil oli kas (1) luuüdi lööklaine arv 10 kuni 19 protsenti vähemalt 500 rakust loendatud või (2) perifeerne lööklaine arv 5-19 protsenti vähemalt 200 loendatud rakkudest, või (3) Auer varraste tuvastatav. Mõlema kriteeriumi 1, 2 või 3 olemasolu liigitab MDS-i kui RAEB-2.
Hinnanguliselt võivad RAEB-2 võimalused ägeda müeloidse leukeemia tekkeks olla 33-50 protsenti.
Mis on RAEB-T?
Teil võib tekkida väljend "refraktaarne aneemia liigse lõhkamise korral transformatsioonil" või RAEB-T. See termin on tegelikult müelodüsplastiliste sündroomide WHO-klassifikatsioonist loobutud.
Enamik patsiente, kes varem kuulusid sellesse kategooriasse, liigitatakse nüüd ägeda müeloidse leukeemia tekkeks. Erinevas klassifikatsioonisüsteemis olid Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia (FAB-klassifikatsioon) patsientidest RAEB-T kategooriasse määratud, kui neil oli kas 1) luuüdi lööve arv 20 kuni 30 protsenti, 2) perifeerne lööklaine arv vähemalt 5 protsenti või (3), Auer vardad avastatavad, olenemata lööklainete arvust.
RAEB-T kategoriseerimise väärtus on FAB süsteemis endiselt erinev, nagu ka WHO süsteemis, eraldi AML-20-30-st. Viimastel aastatel on mitmed suured kliinilised uuringud kasutanud terminit RAEB-T, hoolimata muudatustest WHO klassifitseerimissüsteemis. Patsientide ja tervishoiuteenuste osutajate põhiraamatus näib olevat see, et võib-olla on oluline teada, et on olemas kattuv terminoloogia, et mitte jätta kliinilises uuringus osalemiseks võimalust.
Kuidas RAEB-i ravitakse?
RAEB ravi erineb erinevatel stsenaariumitel. Inimese vanus ja tervislik tervis võib sellistesse raviotsustesse arvestada. RAEB-ga patsiendid peaksid saama ajakohastatud immuniseerimisi, ja RAEB-ga suitsetajat julgustatakse suitsetamisest loobuma. Märgid, et RAEB võib progresseeruda, hõlmavad sagedasi infektsioone, ebanormaalset verejooksu, verevalumite teket ja sagedasemat vereülekannet.
Mitte kõik MDS-iga patsiendid vajavad kohest ravi, kuid patsientidel, kellel on sümptomaatiline vähene arv (aneemia, trombotsütopeenia, korduvat infektsioonide puhul neutropeenia ), hõlmab see enamik patsiente, kellel on kõrge või väga kõrge riskiga mDS (sealhulgas RAEB-2, mis on kõrgeim madalaima madalaima maksumääraga hinne kõige vaesemate prognoosidega).
Riikliku kõikehõlmava vähivõrgustiku (NCCN) praktiliste juhistega on kaasatud üksikisiku üldine tervis ja jõudlus, rahvusvaheline prognostiliste hindamissüsteemide (IPSS) ja muudetud IPSS (IPSS-R) MDS riskikategooriad ning muud haigusseisundid, mis aitavad juhtimisotsuseid juhtida. Kuid RAEB-iga inimestele mõeldud ravi puhul puudub "üks suurus sobib kõigile".
Üldiselt on olemas kolm ravikategooriat: toetav ravi, vähese intensiivsusega ravi ja suure intensiivsusega teraapia. Neid ravimeetodeid kirjeldatakse allpool:
- Toetav ravi sisaldab infektsioonidevastaseid antibiootikume ja punaliblede ja trombotsüütide transfusioone sümptomaatiliselt madala loendamise korral.
- Madala intensiivsusega ravimeetodid hõlmavad vererakkude kasvufaktorit, teisi aineid, nagu asatsitidiin ja detsitabiin, immunosupressiivne ravi ja madala intensiivsusega kemoteraapia. Neid ravimeetodeid saab ambulatoorsetel alustel ja see võib parandada sümptomeid ja elukvaliteeti, kuid need ei paranda seisundit.
- Suure intensiivsusega teraapiad hõlmavad intensiivset kombineeritud kemoteraapiat ja allogeenset luuüdi siirdamist. Need ravimeetodid vajavad haiglaravi ja ohustavad eluohtlikke kõrvaltoimeid, kuid nad võivad samuti parandada vereanalüüse kiiremini kui vähem intensiivravi ja võivad muuta seisundi tavapärast toimimist. Suure intensiivsusega teraapiate kandidaadid on vaid teatavad isikud.
Kliinilised uuringud on ka mõne patsiendi võimalus. Mitte liiga kaua aega tagasi oli tegelikult kliiniline uuring, mis demonstreeris detsitabiini kasulikke tulemusi võrreldes parima toetava raviga vanemate aneemiaga patsientidel, kellel oli transformeerimisel ülekaalulised lööbed (RAEBt).
Sõna alguses
Kui teil on diagnoositud RAEB-1, RAEB-2 või teil on teist tüüpi MDS, mida peetakse kõrge riskiga, rääkige oma tervishoiuteenuste meeskonnaga oma võimalustest.
Kõrgema riskiga MDS-ga patsientidel on asatsitidiin (5-AZA, Vidaza) ja detsitabiin (Dacogen) kaks ravimist, mille FDA on MDS heaks kiitnud, et teie hoolduse eest vastutav meeskond võib kaaluda. Need ravimid on niinimetatud hüpometüleerivad ained.
Mitmed konsensuse rühmad on näidanud, et kõrgema riskiga MDS korral tuleb kohe algoeniline HSCT (luuüdi siirdamine) või hüpometüleerivate ainetega ravi alustada. Allogeense HSCT (luuüdi transplantatsioon doonorilt) on ainus potentsiaalselt raviv lähenemisviis MDS-ile, kuid kahjuks on see liiga väheste patsientide jaoks realistlik variant, kuna MDS-iga mõjutavad vanemad vanuserühmad, kaasnevad kroonilised tervisehäired haigusseisundid ja muud patsiendipõhised tegurid.
> Allikad:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH jt Eakatel refraktaarse aneemiaga patsientidel, kellel esineb ülemääraseid lõhkeid transformatsioonil (RAEBt), oli detsitabiini ja parima supportiivse ravi puhul EORTC Leukeemia Kooperatiivgrupi ja Saksa MDS uurimisrühma (GMDSSG) randomiseeritud III faasi uuring 06011 alarühma analüüs. Ann Hematol . 2015 dets. 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A jt Tulekindlane aneemia koos lõhkemisreaktsiooniga (RAEB): ümberklassifitseerimise analüüs vastavalt WHO ettepanekutele. Br J Hematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. Varinostatu ja alvotsidiibi faasi i uuringus ägeda leukeemiaga ägenemiste, refraktaarse või halva prognoosi korral või refraktoorse aneemiaga üleliigsete löövete korral-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP jt Aberrantne DNA metüülimine on domineeriv mehhanism MDS progresseerumisel AML-i. Veri . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R jt Azacitidiini esirinnas 339 patsiendil, kellel esinesid müelodüsplastilised sündroomid ja äge müeloidleukeemia: prantsuse-Ameerika-Ühendkuningriigi ja Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikaatorite võrdlus. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.