Arvatakse, et geneetiline eelsoodumus ja vallandav sündmus põhjustavad teatavat liiki artriiti. Näiteks on teadlased otsustanud, et ligikaudu 40 protsendil psoriaasi või psoriaatilise artriidiga inimestel esineb esimese astme sugulastega seotud haiguste perekonnaajalugu. Pereuuringud on näidanud, et psoriaatiline artriit on haigestunud inimeste esimese astme sugulastel 55 korda suurem tõenäosusega, kui võrrelda nendega mitteseotud kontrollidega.
Geneetilistes uuringutes viitab mõiste "kooskõlastamine" sarnasuse astet mõlema kaksikkonna seas haiguse või tunnuse esinemise või puudumise kohta. Psoriaatilise artriidi (30 protsenti) vastavusmäär on oluliselt kõrgem kui psoriaas (7 protsenti). Twin uuringud psoriaasiga on näidanud, et identsete kaksikutega võrreldes on vallaliste kaksiklaste seas kõrge kooskõla.
Üksikute haiguste vastuvõtlikkusega seotud geenide tuvastamine ei ole väike ülesanne. See võib hõlmata järgmist:
- Perekondlikud agregatsiooniuuringud: otsides perekondades haiguse rühmitamist.
- Segregatsioonianalüüs. Kindlaksmääramine, kas peamine geen on seotud konkreetse fenotüübilise tunnuse levimisega (st jälgitava tunnusega).
- Seoste analüüs: geenide päritavuse seostamine nende asukohast kromosoomis.
- Assotsiatsioonianalüüs: suhete avastamine andmetest, sel juhul kandidaatgeenide või genoomi piirkondade leidmisel, mis aitavad kaasa konkreetsele haigusele.
- Funktsionaalsed uuringud geenide iseloomustamiseks: loodusliku variatsiooni või eksperimentaalsete funktsionaalsete häirete uurimine, mis mõjutavad geene, kromosoome ja palju muud.
Heli keeruline ja segane? Nagu võib olla ka nomenklatuur . Kuid vaatame, mis on leitud.
HLA (inimese leukotsüütide antigeen)
Psoriaatilise artriidi geneetiliste tegurite uurimisel oli pöördeliselt MHC (peamine koesobivuskompleks) avastamine kromosoomis 6.
Mõned geneetilised tegurid on kindlaks tehtud. HLA (inimese leukotsüütide antigeeni) HLA-ala (HLA-C) ja eriti HLA-Cw6-ga (HLA-Cw6) tuvastatud HLA (inimese leukotsüütide antigeeni) piirkonna tuntud seos on psoriaasile vastuvõtlikkus. Seos HLA-Cw6-ga on veidi nõrgem psoriaatilises artriidis, kus HLA-B27 on tihedamalt seotud (eriti psoriaatilise artriidi spinaalsete ilmingutega inimestel), nagu ka HLA-B38 ja HLA-B39. HLA-Cw6 on seotud varem psoriaasi (alla 40-aastased) ja raskema haigusega. Teistest HLA antigeenidest on teada, et HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 ja HLA-Cw * 0602 esinevad sagedamini psoriaatilise artriidiga inimestel võrreldes üldise populatsiooniga.
Leiti, et psoriaatilise artriidiga võrreldes on psoriaasiga võrreldes märkimisväärselt seostatud järgmisi alleele (üks kahest või enamast mutatsioonist tekkinud geeni alternatiivsetest vormidest, mis leiti samas asukohas kromosoomis): B * 8, B * 27, B * 38 ja C * 06. Samuti esineb psoriaatilise artriidiga seotud HLA haplotüüpe (geenide rühm, mis pärandati koos ühe vanemaga): B * 18, C * 07, B * 27, B38 ja B * 8.
Kuigi HLA-B27-le on psoriaatilise artriidi ja psoriaasi kõige suurem prognoositav väärtus, pole see kindel.
HLA-B27 sagedus on suurem kui psoriaatiline artriit võrreldes anküloseeriva spondüliidi ja reaktiivse artriidiga. Samuti väärib märkimist, et paljudel, kellel on psoriaas ja üks spondüloartropaatiatest, on HLA-B27 suhtes negatiivne. Samuti on paljudel psoriaatilise artriidiga inimestel, kellel on HLA-B27 suhtes positiivne seisund, seljaosalust.
Mõned uuringud on näidanud seost psoriaatilise artriidi ja HLA-DR4 vahel , mis on teadaolevalt seotud reumatoidartriidiga . Need alleelid erinevad kahe haigusseisundi vahel, kuid HLA-DRB1 * 0401 on psoriaatilise artriidiga inimestel, kellel on HLA-DRB1 * 04 positiivne haigus, harvem kui reumatoidartriidiga patsientidel.
Vasak versioon kehtib HLA-DRB1 * 0402 kohta, mis on sagedasem psoriaatilises artriidis kui reumatoidartriit. Samuti on uuritud teisi MHC piirkonna geene.
GWAS (genoomidevahelised ühendused)
Genoomidevahelised seoste skannid (GWAS) analüüsivad erinevate inimeste seas ühiseid geneetilisi variante, et kindlaks teha, kas mõni variant on seotud tunnusega. Vastavalt Best Practice & Research: Clinical Reumatology (2014) on 36 geenid jõudnud genoomidevahelisele tähtsusele ja moodustavad umbes 22% psoriaasi pärilikkusest. GWAS-i poolt identifitseeritud geenid, mida peetakse silmatorkavaks psoriaasi korral, on HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL ja ERAP1. GWAS-i poolt identifitseeritud geenid, mis esinevad psoriaatilises artriidis, on HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 ja REL.
Alumine joon
Kui teil on psoriaatilise artriidiga pereliige, võib õppimine, et uuringud on näidanud haigusseisundi tekkimise tõenäosust 55 korda kõrgemal, olla arusaadavalt murettekitav. Võtke enda käsutuses õigeid teadmisi - võib-olla teil on väärarusaamid tingimusel, et faktid võivad aidata sirgelt määrata, vähendades teie muret. Ja muidugi hoidke oma tervishoiutöötajaga avatud suhtlemist.
Allikad:
Keerukate tuvastuskavade perekondlike agregeerumisuuringute analüüs. Matthews AG jt Stat Med. 2008. aasta 30. oktoober; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Psoriaatilise artriidi geneetika. Parimad tavad ja uuringud: kliiniline reumatoloogia. O'Reilly DD et al. 2014. aasta oktoober; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Psoriaatilise artriidi patogenees. UptoDate Gladman ja Ritchlin. Arvustanud mai 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Psoriaasi ja psoriaatilise artriidi geneetika. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 Aprill-juuni.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriaatiline artriit. Pathogenesis. Geneetilised tegurid. Kelley reumatoloogia juhendaja. Peatükk 77. Üheksas väljaanne. Elsevier.