Kas nikotiin põhjustab vähki või põhjustab vähi levikut? Milline on nikotiini toime vähiravile? Kuna nikotiini sisaldavad suitsetamisvahendid enam ja enam lõpetavad, on need järjest olulisemad küsimused. Üks äärmus on nikotiini asendusravi eelis - see võib aidata inimestel lüüa harjumust, mis põhjustab vähki (ja paljusid muid haigusi). Teisalt on äärmuslikud inimesed, kes juhivad tähelepanu sellele, et nikotiin võib olla surmav ja seda kasutatakse isegi kõigepealt insektitsiidina.
Nikotiini toime vähile
Sellele küsimusele vastamiseks - nikotiini roll vähktõve puhul - küsimus tuleb jagada mitmeks teemaks. Sellisena peaksime nikotiini rolli uurima järgmiselt:
- Kasvaja initsieerimine või mutageensus - see viitab aine võimele tekitada kahju (DNA mutatsioonid), mis on vajalik normaalse raku muundamiseks vähirakkudesse .
- Kasvaja edendamine / kasvaja progressioon - see viitab aine võimele juba olemas oleva kasvaja tekitamiseks kiiremini kasvada ja / või levida (metastaseerida) organismi teistesse piirkondadesse kiiremini.
- Mõju vähiravile - See viitab aine toimele vähktõve ravimisel, näiteks kui aine inhibeerib või takistab kemoteraapia ravimite toimet.
Roti nikotiin mängib vähki
Kuigi uuringuid ei ole läbi viidud kõigi nikotiini võimalike mõjude kohta kõikidele vähivormidele. Ja paljud tänapäeval tehtud uuringud on tehtud hiire, rotte või laboris kasvatatud vähirakkude kohta, me teame järgmist:
- Nikotiini toime kasvaja initsieerimisele või mutageensusele - Hiljutised uuringud on näidanud, et nikotiinil on mutageenne ja tuumorit soodustav toime. On ka tõendeid selle kohta, et nikotiin võib põhjustada DNA kahjustusi - sellist kahju, mis võib põhjustada vähki. On ka tõendeid selle kohta, et nikotiin suurendab kartsinogeneesi - see tähendab, et rakkude protsess muutub väheseks vastuseks teisele ainele. See ei tähenda ka seda, et vähktõbe põdevatele inimestele see ei ole ohtlik. Allpool kirjeldatud efektid võivad ilmneda vähi esinemise korral, kuid seda ei ole veel diagnoositud.
- Mõju kasvaja soodustamisele ja progressioonile - Kuigi nikotiin ei pruugi vastutada vähktõve kasvaja esimestest rakkudest, on mitmed täiendavad uuringud näidanud, et kui teatud vähk areneb, võib nikotiin soodustada kasvaja kasvu. Näiteks leiti, et nikotiin suurendab hiirte pankreasevähi agressiivsust. Samuti on leitud, et see soodustab tuumorirakkude proliferatsiooni, sissetungi ja migratsiooni mitteväikerakk-kopsuvähki.
- Mõju reageerimisele vähiravimile - on leitud, et nikotiin häirib mõnda vähi ravivastust, mis omakorda võib tähendada, et nikotiin võib vähktõbedest elulemust vähendada. Näiteks võib nikotiin leevendada kopsu vähirakkudes kemoteraapiast platinooli (tsisplatiini) resistentsust.
Oluline on märkida, et enamikus nendest uuringutest hinnatakse nikotiini tubaka suitsetamisest eraldi, et tagada mõju ainult nikotiini ja muude tubakat sisaldavate ainete tõttu.
Kuidas nikotiin toimib, et edendada vähi kasvu ja levikut ning vähendada ravi efektiivsust
On leitud, et nikotiin mõjutab vähktõve kasvu ja levikut mitmel erineval viisil.
Need sisaldavad:
- Vähktõve alustamise tugevdamine (nagu eespool märgitud).
- Kasvaja kasvu stimuleerimine (raku jagunemise ja kasvu eest vastutavate valkude stimuleerimisega).
- Vähktõve leviku soodustamine (näiteks vähirakkude motiilsuse parandamine (nagu allpool mainitud).
- Angiogeneesi suurendamine. Nikotiin võib suurendada vähivormide võimet toota uusi veresooni, mida on vaja kasvu soodustamiseks ja vanade või ebanormaalsete rakkude (apoptoosi) loodusliku surma vältimiseks.
- Keemilise resistentsuse tekitamine - mitmesuguste rajatiste stimuleerimise kaudu võib nikotiin põhjustada kemoteraapiast tingitud kasvaja vähemtundlikkust.
Kuigi täpsete mehhanismide kirjeldamine on väga tehniline ja ei kuulu käesoleva artikli reguleerimisalasse, on mõned näited viiruse kasvu ja leviku soodustamiseks nikotiini leidmise viisidest:
- Nikotiin võib töötada, seostudes retseptoritega, mida nimetatakse nikotiinatsetüülkoliini retseptoriteks (nAChR-id). Tegelikult on see nikotiini sõltuvust tekitav viis. Neid retseptoreid aktiveerides võib nikotiin stimuleerida kasvajate kasvu, soodustada vähirakkude kasvu soodustavate uute veresoonte moodustumist ( angiogenees ) ja pärssida vähirakkude surma (apoptoosi). Kuna nikotiini atsetüülkoliini retseptorid on erinevates üksikisikute seas, võivad need mõjud erineda ka erinevate inimeste seas. (Huvitav on, et tugevam nikotiinisõltuvus on seotud suurema kopsuvähi riskiga.)
- Nikotiin stimuleerib valku tuntud beeta-arrestin-1. See valk omakorda suurendab teatud kopsuvähi rakkude liikumist, mis võimaldab neil kergemini levida ja tungida.
Nikotiini mõnel viisil ühendatud vähid
Nikotiini toimet ravi algamisele, progresseerumisele ja sellele reageerimisele ei ole uuritud kõigi vähivormide puhul, kuid on tõendeid selle kohta, et nikotiin võib kahjulikult esineda vähemalt ühel viisil järgmiste vähivormide korral:
- Väikerakulise kopsuvähk
- Mitte-väikerakuline kopsuvähk
- Pea- ja kaelavähk
- Maovähk (maovähk)
- Pankreasevähk
- Sapipõie vähk
- Maksavähk
- Käärsoolevähi
- Rinnavähk
- Emakakaelavähk
- Põievähk
- Neeru vähk (neeruvähk)
Allikad:
Catassi, A. et al. Nikotiini mitmed rollid rakkude proliferatsioonil ja apoptoosi inhibeerimisel: mõju kopsu kartsinogeneesile. Muutmise uurimine . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. E2F sihtmärkgeenide ARRB1 vahendatud regulatsioon nikotiini poolt indutseeritud kopsukasvajate kasvus. Rahvusliku Vähiuuringute Instituut . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Nikotiin suurendab kemoterapeutikumidega töödeldud inimese käärsoole vähirakkude ellujäämist. Toksikoloogia In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 ülesreguleerimine on varane sündmus inimese rakukartsinoomis ja see on pahaloomulise transformatsiooni ajal nikotiini poolt tõhustatud. PLos üks . Avaldatud 16. märtsil 2009.
Grando, S. Nikotiini ühendamine vähiga. Looduse ülevaated. Vähk . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. et al. Nikotiin, kops ja vähk. Meditsiinikemias kasutatavad vähivastased ained . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., jt Nikotiin soodustab rinnavähirakkude apoptoosi resistentsust ja külmapelgarakkude rikastamist vähi tüvirakkude sarnaste omadustega galektiin-3, a9 nikotiini atsetüülkoliini retseptori ja STAT3 signaaliülekande kaskaadi kaudu. Rinnavähi uurimine ja ravi . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P., et al. Nikotiin stimuleerib KRAS-indutseeritud kasvajavähi alustamist ja progresseerumist hiina Acinar-rakkude Gata6-sõltuva dipidentientsi abil. Gastroenteroloogia . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. et al. Nikotiini atsetüülkoliini retseptorite roll rakkude proliferatsioonis ja kasvaja invasioon bronho-kopsu kartsinoomides. Kopsuvähk . 2015. aasta 15. jaanuar (e-post enne trükkimist).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. ja S. Chellappan. Nikotiini vahendatud invasiivsed ja mitteväikerakk-kopsukartsinoomirakkude ränne, moduleerides STMN3 ja GSPT1 geene ID1-sõltuval viisil. Molekulaarne vähk . 2014. 13: 173.
Nishioka, T. et al. Epiteeli kasvufaktori retseptorite sensibiliseerimine nikotiini ekspositsiooniga, et edendada rinnavähi rakkude kasvu. Breast Cancer Research > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J. ja S. Weed. Tubaka suitsetamise ja nikotiini mõjud vähiravile. Farmakoteraapia . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall S. et al. B-arrestin-1 vahendab nikotiini poolt indutseeritud metastaase E2F1 sihtmärkgeenide kaudu, mis moduleerivad epiteeli-mesenhümaatilist üleminekut. Vähiuuringud . Avaldatud veebisaidil esimene 19. jaanuar 2015.
Printz, C. tugevam nikotiinisõltuvus, mis on seotud kõrgema kopsuvähi riskiga. Vähk . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C. ja S. Chellappan. Nikotiini poolt vahendatud rakkude proliferatsioon ja kasvaja progresseerumine suitsetamisega seotud vähktõvedes. Molekulaarrakkude uurimine . 2014. 12 (1): 14-23.